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龙图腾网获悉鲁南新时代生物技术有限公司申请的专利一种醋酸曲普瑞林的高效制备方法获国家发明授权专利权，本发明授权专利权由国家知识产权局授予，授权公告号为：CN117551176B 。

龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-05-27发布的发明授权授权公告中获悉：该发明授权的专利申请号/专利号为：202311636599.3，技术领域涉及：C07K7/23；该发明授权一种醋酸曲普瑞林的高效制备方法是由李阳;龙神州设计研发完成，并于2023-12-01向国家知识产权局提交的专利申请。

本一种醋酸曲普瑞林的高效制备方法在说明书摘要公布了：本发明属于药物合成技术领域，具体涉及一种醋酸曲普瑞林的高效制备方法。本发明采用固相和液相结合的片段缩合方式，以固相法制备片段1～7，液相法制备片段8～10，然后以固相法将片段1～7和片段8～10缩合制得曲普瑞林10肽树脂，最后切割树脂、纯化，制得醋酸曲普瑞林。本方法能够有效避免His、Pyr的消旋，使得D‑His2‑曲普瑞林杂质显著减小，并以高达65％的总收率制得纯度在99.9％以上的醋酸曲普瑞林。

本发明授权一种醋酸曲普瑞林的高效制备方法在权利要求书中公布了：1.一种醋酸曲普瑞林的制备方法，其特征在于，采用固相和液相结合的片段缩合方式，采用固相法制备片段1～7，采用液相法制备片段8～10，采用固相法将片段1～7和片段8～10缩合制得曲普瑞林10肽树脂；其中，片段1～7序列为曲普瑞林主链肽序从Gly端开始的第1～7个氨基酸；片段8～10序列为曲普瑞林主链肽序从Gly端开始的第8～10个氨基酸组成的肽链，所述制备方法具体包括以下步骤：1固相法制备片段1～7：以RinkAmideMBHA树脂为原料，溶胀RinkAmideMBHA树脂并脱去Fmoc保护，在偶联试剂和活化剂的作用下依次偶联具有N端Fmoc保护且侧链保护的氨基酸，偶联的氨基酸单体顺序为：Fmoc-Gly-OH、Fmoc-Pro-OH、Fmoc-Argpbf-OH、Fmoc-Leu-OH、Fmoc-D-TrpBoc-OH、Fmoc-TyrtBu-OH、Fmoc-SertBu-OH，合成全保护的曲普瑞林7肽树脂RinkAmideMBHA-Gly-Pro-Argpbf-Leu-D-TrpBoc-TyrtBu-SertBu-Fmoc；2液相法制备片段8～10：先将H-Pyr-OH的N端和C端进行保护制得Boc-Pyr-COOR1，然后Boc-Pyr-COOR1与H-HisTrt-OH反应制得Boc-Pyr-HisTrt-OH，对Boc-Pyr-HisTrt-OH的C段进行保护得到Boc-Pyr-HisTrt-COOR2，Boc-Pyr-HisTrt-COOR2与H-TrpBoc-OH反应制得Boc-Pyr-HisTrt-TrpBoc-OH；3固相法将片段1～7和片段8～10偶联：将片段1～7脱Fmoc保护，然后与步骤2中制得的Boc-Pyr-HisTrt-TrpBoc-OH在偶联试剂和活化剂的作用下偶联制得RinkAmideMBHA-Gly-Pro-Argpbf-Leu-D-TrpBoc-TyrtBu-SertBu-TrpBoc-HisTrt-Pyr-Boc；4切割，将肽从树脂上切除，同时脱除侧链保护基得到曲普瑞林粗肽：Pyr-His-Trp-Ser-Tyr-D-Trp-Leu-Arg-Pro-Gly-NH2；5曲普瑞林粗肽经初步纯化、纯化换盐制得醋酸曲普瑞林纯品；其中，所述步骤1和步骤3固相法合成过程中使用的氨基脱保护试剂为20％的哌啶的DMF溶液；偶联试剂为Oxyma、HOBT、HOAT中的一种或其组合；活化剂为DIC；步骤1中RinkAmideMBHA：Fmoc-Gly-OH：偶联试剂：活化剂的投料摩尔比为1：2.4～3.6：2.4～3.6：3～3.6；步骤2中C端保护基R1和R2分别选自Su和PNP中的一种，二者可以相同或不同；R1或R2为Su时，反应条件为以DCC为活化剂，与NHS反应，氨基酸与NHS、DCC的投料摩尔比为1：1.05～1.65：1.2～2.5；当R1或R2为PNP时，反应条件为以DCC为活化剂，与PNP反应，氨基酸与PNP、DCC的投料摩尔比为1：1.05～1.65：1.2～2.5；步骤3中片段1～7和片段8～10、偶联试剂、活化剂的投料摩尔比为1：2.4～3.6：2.4～3.6：3～3.6；步骤4中，肽从树脂上切除的裂解试剂为包含TFA、DTT、TIPS和H2O的混合溶液；裂解试剂中TFA、DTT、TIPS和H2O的体积比为85～92：3～7：2～6：1～4。

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