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山东百启生物医药有限公司吴冬冬获国家专利权

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龙图腾网获悉山东百启生物医药有限公司申请的专利4-[(2-氯-4-氟苯基)甲氧基]-苯胺的制备方法获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN116730850B

龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-05-27发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202310726625.5,技术领域涉及:C07C213/06;该发明授权4-[(2-氯-4-氟苯基)甲氧基]-苯胺的制备方法是由吴冬冬;郭立涛;马绍辉设计研发完成,并于2023-06-19向国家知识产权局提交的专利申请。

4-[(2-氯-4-氟苯基)甲氧基]-苯胺的制备方法在说明书摘要公布了:本发明属于有机合成领域,具体涉及一种4‑[2‑氯‑4‑氟苯基甲氧基]‑苯胺的制备方法,本发明为以2‑氯‑4‑氟甲苯为起始原料,经过N‑氯代丁二酰亚胺氯化制得2‑氯‑4‑氟苯甲基氯,2‑氯‑4‑氟苯甲基氯与对氨基苯酚在反应溶剂中,在碱金属醇盐和催化剂醋酸锌的作用以及氩气保护下进行醚化反应,反应液进行纯化后得到4‑[2‑氯‑4‑氟苯基甲氧基]‑苯胺。本发明提供的制备方法简便高效,产物纯化过程简单,反应条件温和,最终产率高,且催化剂醋酸锌价格便宜,安全环保,适合大规模工业化生产。

本发明授权4-[(2-氯-4-氟苯基)甲氧基]-苯胺的制备方法在权利要求书中公布了:1.一种4-[2-氯-4-氟苯基甲氧基]-苯胺的制备方法,其特征在于,在氩气氛围下,以2-氯-4-氟甲苯为起始原料,经过N-氯代丁二酰亚胺氯化制得2-氯-4-氟苯甲基氯,2-氯-4-氟苯甲基氯再与对氨基苯酚进行醚化反应,反应液进行纯化后得到4-[2-氯-4-氟苯基甲氧基]-苯胺,具体如式I所示: 包括如下步骤:1制备2-氯-4-氟苯甲基氯:2-氯-4-氟甲苯溶于乙腈中,先投入过氧化二苯甲酰,再分批加入N-氯代丁二酰亚胺,加毕,开始加热于75℃反应3h,反应结束后,反应液经洗涤浓缩得2-氯-4-氟苯甲基氯;2制备4-[2-氯-4-氟苯基甲氧基]-苯胺:将对氨基苯酚溶于N,N-二甲基甲酰胺中,分批加入碱金属醇盐,搅拌,再依次加入醋酸锌和2-氯-4-氟苯甲基氯,加毕,于5~15℃反应2h,反应结束后,反应液经纯化得到4-[2-氯-4-氟苯基甲氧基]-苯胺;所述步骤1中,以摩尔比计,2-氯-4-氟甲苯:N-氯代丁二酰亚胺:过氧化二苯甲酰=10:10~11:1;2-氯-4-氟甲苯:乙腈=1.25g:10mL;所述步骤2中,反应压力保持在0.02~0.05MPa;以摩尔比计,2-氯-4-氟苯甲基氯:对氨基苯酚:醋酸锌=10:10~14:1;2-氯-4-氟苯甲基氯:N,N-二甲基甲酰胺=1g:10mL;所述碱金属醇盐选自叔丁醇锂、叔丁醇钠、叔丁醇钾中的一种;其中以摩尔比计,2-氯-4-氟苯甲基氯:碱金属醇盐=10:14;所述步骤2中,纯化过程具体如下:1反应液倒入水中淬灭,控温5~30℃,加入二氯甲烷萃取,合并有机相并加入饱和食盐水洗涤,有机相备用;2有机相置于反应釜中,降温至10~20℃,搅拌下通入氯化氢气体,析出大量固体;继续搅拌,抽滤,用二氯甲烷淋洗滤饼,取出滤饼干燥得深棕色固体粉末;3深棕色固体粉末中加水,降温至10~20℃,滴加质量分数30%的氢氧化钠水溶液,析出大量固体,继续搅拌,抽滤,用水淋洗滤饼,取出滤饼干燥得4-[2-氯-4-氟苯基甲氧基]-苯胺。

如需购买、转让、实施、许可或投资类似专利技术,可联系本专利的申请人或专利权人山东百启生物医药有限公司,其通讯地址为:261072 山东省潍坊市高新区健康东街以南高新二路以东研发中心E座303室;或者联系龙图腾网官方客服,联系龙图腾网可拨打电话0551-65771310或微信搜索“龙图腾网”。

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