湖北恒安芙林药业股份有限公司赵宇获国家专利权
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龙图腾网获悉湖北恒安芙林药业股份有限公司申请的专利一种维A酸的制备方法获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN116462621B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-05-27发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202310137788.X,技术领域涉及:C07C403/20;该发明授权一种维A酸的制备方法是由赵宇;赵怀志设计研发完成,并于2023-02-20向国家知识产权局提交的专利申请。
本一种维A酸的制备方法在说明书摘要公布了:本发明提供了一种维A酸的制备方法,以[3‑甲基‑5‑2,6,6‑三甲基环己烯‑1‑基)‑2,4‑戊二烯]‑三苯基膦盐(式II化合物)和5‑羟基‑4‑甲基‑2‑呋喃酮(式III化合物)的Wittig反应产物,即C11,13‑二顺‑维A酸(式IV化合物)和异维A酸(式V化合物)混合物经两步异构化反应:铜催化剂催化异构反应(a)、碘催化异构化反应(b)一锅法制备维A酸。该制备方法可避免重金属污染、选择性高、成本低,原料易于获得或制备,适于维A酸的工业化生产。
本发明授权一种维A酸的制备方法在权利要求书中公布了:1.一种维A酸的制备方法,其特征在于,涉及的反应式如下: ;以式II化合物[3-甲基-5-2,6,6-三甲基环己烯-1-基)-2,4-戊二烯]-三苯基膦盐和式III化合物5-羟基-4-甲基-2-呋喃酮为原料,以KOH为碱,异丙醇为溶剂进行Wittig反应,得到式IV化合物C11,13-二顺-维A酸和式V化合物异维A酸混合物,混合物经两步异构化反应,一锅法制备得到全反式构型产物维A酸;S1、C11,13-二顺-维A酸和异维A酸混合物加入铜催化剂进行第一步异构化反应,反应温度为30~80℃,得到异维A酸和维A酸混合物;铜催化剂与[3-甲基-5-2,6,6-三甲基环己烯-1-基)-2,4-戊二烯]-三苯基膦盐用量的摩尔比为0.001-0.3:1;铜催化剂为碘化亚铜、氯化亚铜、溴化亚铜、硫酸铜、氧化亚铜S2、步骤S1得到的物料直接加入碘进行第二步异构化反应,反应温度为反应温度为10~50℃,反应时间为12~48小时,一锅法得到全反式构型产物维A酸;两步异构化反应中,所用的溶剂为乙酸乙酯、乙酸异丙酯、C1-4醇或乙腈。
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