杭州丰禧生物科技有限公司;山东久隆恒信药业有限公司钱福获国家专利权
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龙图腾网获悉杭州丰禧生物科技有限公司;山东久隆恒信药业有限公司申请的专利一种氟雷拉纳的合成方法获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN116987042B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-07-15发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202310788230.8,技术领域涉及:C07D261/04;该发明授权一种氟雷拉纳的合成方法是由钱福;马居良;宋宏骞;殷习栋;胡建明设计研发完成,并于2023-06-30向国家知识产权局提交的专利申请。
本一种氟雷拉纳的合成方法在说明书摘要公布了:本发明属于化学合成技术领域,具体涉及一种氟雷拉纳的合成方法,4‑溴‑2‑甲基‑苯甲酸与正丁基乙烯基醚发生取代反应生成4‑乙酰基‑2‑甲基苯甲酸,依次与2‑氨基‑N‑2,2,2‑三氟乙基乙酰胺发生缩合反应,与3,5‑二氯苯甲醛发生加成反应,与叔丁基亚硝酸酯发生异环化反应,与三氟甲基三甲基硅烷发生取代反应,最好进行加热反应生成氟雷拉纳。通过控制各步反应中催化剂的种类及用量,使每步反应都有较高的收率,最终以较高产率得到氟雷拉纳。
本发明授权一种氟雷拉纳的合成方法在权利要求书中公布了:1.一种氟雷拉纳的合成方法,其特征在于,包括以下步骤: (1)4-溴-2-甲基-苯甲酸与正丁基乙烯基醚发生取代反应生成4-乙酰基-2-甲基苯甲酸; (2)4-乙酰基-2-甲基苯甲酸与2-氨基-N-2,2,2-三氟乙基乙酰胺发生缩合反应生成4-乙酰基-2-甲基-N-[2-氧代-2-[2,2,2-三氟乙基氨基]乙基]苯甲酰胺; (3)4-乙酰基-2-甲基-N-[2-氧代-2-[2,2,2-三氟乙基氨基]乙基]苯甲酰胺与3,5-二氯苯甲醛发生加成反应生成4-3-3,5-二氯苯基-3-氧代丙基-1-烯-1-基-2-甲基-N-2-氧代-2-2,2,2-三氟乙基氨基乙基苯甲酰胺; (4)4-3-3,5-二氯苯基-3-氧代丙基-1-烯-1-基-2-甲基-N-2-氧代-2-2,2,2-三氟乙基氨基乙基苯甲酰胺与叔丁基亚硝酸酯通过异环化反应生成4-5-3,5-二氯苯基-4-硝基异恶唑-3-基-2-甲基-N-2-氧代-2-2,2,2-三氟乙基氨基乙基苯甲酰胺; (5)4-5-3,5-二氯苯基-4-硝基异恶唑-3-基-2-甲基-N-2-氧代-2-2,2,2-三氟乙基氨基乙基苯甲酰胺与三氟甲基三甲基硅烷在十六烷基三甲基溴化铵和乙酸钠以1.0~3.0:8.0的摩尔比复配的催化下发生取代反应,生成4-5-3,5-二氯苯基-4-硝基-5-三氟甲基-4,5-二氢异恶唑-3-基-2-甲基-N-2-氧代-2-2,2,2-三氟乙基氨基乙基苯甲酰胺; (6)4-5-3,5-二氯苯基-4-硝基-5-三氟甲基-4,5-二氢异恶唑-3-基-2-甲基-N-2-氧代-2-2,2,2-三氟乙基氨基乙基苯甲酰胺进行加热反应生成氟雷拉纳。
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