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南京红云生物科技有限公司邓贤明获国家专利权

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龙图腾网获悉南京红云生物科技有限公司申请的专利取代喹唑啉类化合物、其制备方法、药物组合及应用获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN115916759B

龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-07-15发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202180041037.7,技术领域涉及:C07D239/84;该发明授权取代喹唑啉类化合物、其制备方法、药物组合及应用是由邓贤明;黄伟;盛伸;云彩红;张建明;黄鑫设计研发完成,并于2021-06-18向国家知识产权局提交的专利申请。

取代喹唑啉类化合物、其制备方法、药物组合及应用在说明书摘要公布了:一种取代喹唑啉类化合物、其制备方法、药物组合及应用;具体地,涉及一类具有BRK和或BTK激酶抑制活性的取代喹唑啉类化合物及其药学上可接受的盐或药学上可接受的溶剂合物,其制备方法、包含该化合物的药物组合物,以及这些化合物在制备用于预防或治疗与生物体内BRK、BTK激酶或二者相关疾病的药物中的用途。

本发明授权取代喹唑啉类化合物、其制备方法、药物组合及应用在权利要求书中公布了:1.以下通式化合物: 或所述化合物的药学上可接受的盐, 其中: 所述化合物为式I、式II或式III所示的化合物, 其中: 式I中: R1选自: 1Z1,Z2,Z3,Z4,Z5各自独立地选自以下,且Z1,Z2,Z3,Z4,Z5不同时为氢: 1氢,氟,氯,溴,碘,硝基,氰基, 2C1-C6烷基,C1-C6烷氧基, 3哌嗪基,N-甲基哌嗪基,N-乙基哌嗪基,N-正丙基哌嗪基,N-异丙基哌嗪基,N-环丙基哌嗪基,N-2-羟基乙基哌嗪基,N-2-N,N-二甲基氨基乙基哌嗪基,N-2-N,N-二乙基氨基乙基哌嗪基,N-2-氰基乙基哌嗪基,N-氰甲基哌嗪基,N-3-羟基丙基哌嗪基,N-3-N,N-二甲基氨基丙基哌嗪基,N-3-N,N-二乙基氨基丙基哌嗪基, 4哌啶基,4-N,N-二甲基氨基哌啶基,4-N,N-二乙基氨基哌啶基,4-N,N-二异丙基氨基哌啶基,4-羟基哌啶基,4-甲氧基哌啶基,4-乙氧基哌啶基,4-N-甲基哌嗪-1-哌啶基,4-N-乙基哌嗪-1-哌啶基,4-N-异丙基哌嗪-1-哌啶基,4-N-2-羟基乙基哌嗪-1-哌啶基,4-N-2-氰基乙基哌嗪-1-哌啶基,4-N-3-羟基丙基哌嗪-1-哌啶基,4-N-2-N,N-二甲基氨基乙基哌嗪-1-哌啶基,4-N-2-N,N-二乙基乙基哌嗪-1-哌啶基,4-N-3-N,N-二甲基丙基哌嗪-1-哌啶基,4-N-3-N,N-二乙基丙基哌嗪-1-哌啶基,4-四氢吡咯-1-哌啶基,4-3-N,N-二甲基氨基四氢吡咯-1-哌啶基,4-3-N,N-二乙基氨基四氢吡咯-1-哌啶基, 5哌啶-4-基,N-甲基-4-哌啶基,N-乙基-4-哌啶基,N-异丙基-4-哌啶基,N-2-羟基乙基-4-哌啶基,N-2-N,N-二甲基氨基乙基-4-哌啶基,N-2-N,N-二乙基氨基乙基-4-哌啶基,N-2-氰基乙基-4-哌啶基,N-3-羟基丙基-4-哌啶基,N-3-N,N-二甲基氨基丙基-4-哌啶基,N-3-N,N-二乙基氨基丙基-4-哌啶基,N-3-氰基丙基-4-哌啶基,N-氰基亚甲基-4-哌啶基, 6乙酰胺基,丙酰胺基,2-N,N-二甲基氨基乙酰胺基,2-羟基乙酰胺基,2-甲氧基乙酰胺基, 74-N-甲基-1-哌嗪基哌啶基-1-甲酰基,4-N-乙基-1-哌嗪基哌啶基-1-甲酰基, N-甲基哌嗪-1-甲酰基,N-乙基哌嗪-1-甲酰基,N-异丙基哌嗪-1-甲酰基,N-2-羟基乙基哌嗪-1-甲酰基,N-2-N,N-二甲基氨基乙基哌嗪-1-甲酰基,N-2-N,N-二乙基氨基乙基哌嗪-1-甲酰基; 2Z1,Z3,Z4,Z5各自独立地选自以下,且Z1,Z3,Z4,Z5不同时为氢: 1氢,氟,氯,溴,碘,硝基,氰基, 2C1-C6烷基,C1-C6烷氧基, 3哌嗪基,N-甲基哌嗪基,N-乙基哌嗪基,N-正丙基哌嗪基,N-异丙基哌嗪基,N-环丙基哌嗪基,N-2-羟基乙基哌嗪基,N-2-N,N-二甲基氨基乙基哌嗪基,N-2-N,N-二乙基氨基乙基哌嗪基,N-2-氰基乙基哌嗪基,N-氰甲基哌嗪基,N-3-羟基丙基哌嗪基,N-3-N,N-二甲基氨基丙基哌嗪基,N-3-N,N-二乙基氨基丙基哌嗪基, 4哌啶基,4-N,N-二甲基氨基哌啶基,4-N,N-二乙基氨基哌啶基,4-N,N-二异丙基氨基哌啶基,4-羟基哌啶基,4-甲氧基哌啶基,4-乙氧基哌啶基,4-N-甲基哌嗪-1-哌啶基,4-N-乙基哌嗪-1-哌啶基,4-N-异丙基哌嗪-1-哌啶基, 5N-甲基-N-N-甲基-3-四氢吡咯基氨基,N-N-甲基-3-四氢吡咯基氨基,N-甲基-N-2-N,N-二甲基氨基乙基氨基; 3其中:Z1,Z2,Z5各自独立地选自氢,氟,氯,溴,碘,硝基,氰基,C1-C6烷氧基;Rx1选自氢,氟,氯,溴,碘,硝基,氰基,C1-C6烷基; 4其中:Z1,Z2,Z5各自独立地选自氢,氟,氯,溴,碘,硝基,氰基,C1-C6烷基;Rx2、Ry各自独立地选自氢,氟,氯,溴,碘,硝基,氰基,C1-C6烷基; 5其中:Z1,Z2,Z5各自独立地选自氢,氟,氯,溴,碘,硝基,氰基,C1-C6烷基;Rx4选自氢,氟,氯,溴,碘,硝基,氰基,C1-C6烷基; 61-甲基-3-吡唑基,1-乙基-3-吡唑基,1-异丙基-3-吡唑基,1-甲基-4-吡唑基,1-乙基-4-吡唑基,1-异丙基-4-吡唑基; R2选自: 氢,甲基,乙基,异丙基,环丙基,甲氧基,乙氧基,异丙氧基,甲氨基,乙氨基,环丙基氨基,N,N-二甲基氨基,甲基乙基氨基,N,N-二乙基氨基,N,N-二异丙基氨基; W1,W2,W3,W5各自独立地选自氢,氟,氯,溴,碘,硝基,氰基,C1-C6烷基,C1-C6烷氧基,C1-C6含氧烷基,C1-C6含氟烷基,C1-C6含氟烷氧基,C3-C6环烷基; R选自: 1氢, 2其中Y1,Y2,Y3,Y4,Y5各自独立地选自: a氢,氟,氯,溴,硝基, bC1-C6烷基,C1-C6烷氧基,C1-C6含氟烷基, cN-甲基-1-哌嗪亚甲基,吗啡啉-4-亚甲基,四氢吡咯-1-亚甲基,氮杂环丁烷-1-亚甲基, d甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、2-甲基丙酰基, 3其中Y2,Y3,Y4,Y5各自独立地选自: a氢,氟,溴, bC1-C6烷基,C1-C6含氟烷基; 4其中Y1,Y3,Y4,Y5各自独立地选自: 氢,氯, 5其中Y1,Y2,Y3,Y4,Y5各自独立地选自: 氢,C1-C6含氟烷基; 式II中: R1为Z1,Z3,Z4,Z5各自独立地选自以下,且Z1,Z3,Z4,Z5不同时为氢: 1氢,氟,氯,溴,碘,硝基,氰基, 2C1-C6烷基, 3哌啶基,4-N,N-二甲基氨基哌啶基,4-N,N-二乙基氨基哌啶基,4-N,N-二异丙基氨基哌啶基,4-羟基哌啶基,4-甲氧基哌啶基,4-乙氧基哌啶基; R2选自: 氢,甲基,乙基,异丙基,环丙基,甲氧基,乙氧基,异丙氧基,甲氨基,乙氨基,环丙基氨基,N,N-二甲基氨基,甲基乙基氨基,N,N-二乙基氨基,N,N-二异丙基氨基; W1,W2,W3,W5各自独立地选自氢,氟,氯,溴,碘,硝基,氰基,C1-C6烷基,C1-C6烷氧基,C1-C6含氧烷基,C1-C6含氟烷基,C1-C6含氟烷氧基,C3-C6环烷基; R’选自: 1其中,Ra,Rb各自独立地选自: 氢,C1-C6烷基,C3-C6环烷基, 或者Ra,Rb及N形成取代或未取代的哌嗪环,所述取代基为卤素,C1-C6烷基或C3-C6环烷基; 2羟基,C1-C6烷氧基; 3其中Y1,Y2,Y3,Y4,Y5各自独立地选自: a氢,氟,氯,溴,碘,硝基,氰基, bC1-C6烷基,C1-C6烷氧基,C1-C6含氧烷基,C1-C6含氟烷基,C1-C6含氟烷氧基,C3-C6环烷基, cN-甲基-1-哌嗪亚甲基,N-乙基-1-哌嗪亚甲基,N-丙基-1-哌嗪亚甲基,N-异丙基-1-哌嗪亚甲基,N-环丙基-1-哌嗪亚甲基,N-2-羟基乙基-1-哌嗪亚甲基,N-2-N,N-二甲基氨基乙基-1-哌嗪亚甲基,N-2-氰基乙基-1-哌嗪亚甲基; 式III中: R1为Z1,Z3,Z4,Z5各自独立地选自以下,且Z1,Z3,Z4,Z5不同时为氢: 1氢,氟,氯,溴,碘,硝基,氰基, 2C1-C6烷基, 3哌啶基,4-N,N-二甲基氨基哌啶基,4-N,N-二乙基氨基哌啶基,4-N,N-二异丙基氨基哌啶基,4-羟基哌啶基,4-甲氧基哌啶基,4-乙氧基哌啶基; R2选自: 氢,甲基,乙基,异丙基,环丙基,甲氧基,乙氧基,异丙氧基,甲氨基,乙氨基,环丙基氨基,N,N-二甲基氨基,甲基乙基氨基,N,N-二乙基氨基,N,N-二异丙基氨基; W1,W3,W4,W5各自独立地选自氢,氟,氯,溴,碘,硝基,氰基,C1-C6烷基,C1-C6烷氧基,C1-C6含氧烷基,C1-C6含氟烷基,C1-C6含氟烷氧基,C3-C6环烷基。

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