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龙图腾网获悉杭州信海医药科技有限公司申请的专利一种依替巴肽的合成方法获国家发明授权专利权，本发明授权专利权由国家知识产权局授予，授权公告号为：CN117024513B 。

龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-07-25发布的发明授权授权公告中获悉：该发明授权的专利申请号/专利号为：202310889688.2，技术领域涉及：C07K7/06；该发明授权一种依替巴肽的合成方法是由石海芳;李雪豪;卞迁;纪东亮设计研发完成，并于2023-07-20向国家知识产权局提交的专利申请。

本一种依替巴肽的合成方法在说明书摘要公布了：本发明公开了一种依替巴肽的合成方法，涉及多肽的合成技术领域。该合成方法将起始树脂脱保护处理后，采用Fmoc‑CysTrt‑OH作为首个氨基酸，加载树脂；余下氨基酸采用固相合成法依次偶联缩合，然后使用碘溶液进行固相氧化，再经裂解后，制得依替巴肽粗品；该合成方法收率高、成低本、反应条件温和、环境污染小、有利于实现产业化。

本发明授权一种依替巴肽的合成方法在权利要求书中公布了：1.一种依替巴肽的合成方法，包括： 步骤1）对起始树脂进行脱保护处理； 步骤2）采用固相合成法依次偶联缩合被保护的氨基酸，得到线性多肽树脂： 步骤3）碘固相氧化环合，得到氧化环合后的多肽； 步骤4）采用维生素C水溶液和DMF混合溶液洗涤树脂至无碘颜色后，再采用DMF洗涤，甲醇洗涤，干燥，得到依替巴肽环肽树脂； 步骤5）裂解树脂，然后加入沉淀剂沉淀后洗涤，得到依替巴肽粗品； 所述偶联缩合中用到的偶联缩合试剂选自含磺酰基多肽缩合剂HoBt； 所述的含磺酰基多肽缩合剂的制备方法，包括： 步骤一、在DMAc中加入去离子水，制得混合溶剂，然后加入4-溴-2,6-二甲基苯胺，溶解后，加入4-[异丙基4-甲氧基苄基磺酰胺基]苯硼酸、三水合磷酸钾、醋酸钯，升温至98-105℃反应3.5-5h，反应结束后降至室温，然后采用乙酸乙酯萃取2-5次，用饱和食盐水洗涤2-3次，无水硫酸镁干燥，旋蒸，柱层析，制得化合物a； 步骤二、在无水乙腈中加入化合物a，溶解后，加入浓度为50-55wt%的硫酸水溶液，然后在-8至-3℃，缓慢加入浓度为0.2-0.25gmL的亚硝酸钠水溶液，搅拌0.8-2h，加入尿素，然后缓慢加入浓度为0.5-0.55gmL的碘化钾水溶液，再以3-4℃h的升温速率升至室温，然后调节pH至8-9.5，乙酸乙酯萃取2-5次，饱和硫代硫酸钠水溶液洗涤2-3次，饱和食盐水洗涤2-3次，无水硫酸镁干燥，旋蒸，柱层析，制得化合物b； 步骤三、在叔丁醇中加入去离子水，两者体积比为1:0.8-1.2，制得混合溶剂，然后加入化合物b、第一份高锰酸钾，加热回流20-30h，然后加入剩余高锰酸钾，加热回流20-30h，抽滤，去离子水洗涤，旋蒸，然后调节pH至4.5-6，过滤，制得化合物c；第一份高锰酸钾加入量为高锰酸钾总用量的45-60wt%； 步骤四、将浓度为33-37wt%的浓盐酸加入到化合物c中，避光条件下，在-3至3℃，缓慢加入浓度为8-15wt%的次氯酸钠水溶液，以2-3℃h的升温速率升至室温，过滤，去离子水洗涤至中性，干燥，制得含磺酰基多肽缩合剂； 含磺酰基多肽缩合剂的氢谱为：1HNMR（400MHz，CDCl3）：8.82（2H，O=C-Ar-H），7.85（4H，S-Ar-H），2.85（1H，N-CH），1.04（6H，CH-CH 3），4.45（2H，N-CH 2），6.85-7.13（4H，O-Ar-H），3.80（3H，O-CH 3）；HRMSESI：C25H22INO7S，mz[M+H]+，607.02。

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