华东理工大学陈琦获国家专利权
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龙图腾网获悉华东理工大学申请的专利羰基还原酶突变体及在依鲁替尼关键中间体合成中的应用获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN116574706B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-07-25发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202310623945.8,技术领域涉及:C12N9/04;该发明授权羰基还原酶突变体及在依鲁替尼关键中间体合成中的应用是由陈琦;颜婷;郑高伟;许建和;潘江设计研发完成,并于2023-05-30向国家知识产权局提交的专利申请。
本羰基还原酶突变体及在依鲁替尼关键中间体合成中的应用在说明书摘要公布了:本发明涉及一种羰基还原酶突变体及在依鲁替尼关键中间体S‑N‑Boc‑3‑羟基哌啶合成中的应用。主要涉及羰基还原酶热稳定性显著提高的突变体及其编码核酸、重组表达载体、重组表达转化体,并利用该羰基还原酶突变体或羰基还原酶催化剂催化N‑Boc‑3‑哌啶酮的不对称还原,生成依鲁替尼药物关键中间体S‑N‑Boc‑3‑羟基哌啶的应用。与现有技术相比,本发明的羰基还原酶突变体具有催化活性高、热稳定性好等优势,在制备依鲁替尼等药物中间体中具有很好的工业应用前景。
本发明授权羰基还原酶突变体及在依鲁替尼关键中间体合成中的应用在权利要求书中公布了:1.一种羰基还原酶突变体,其特征在于,选择如下氨基酸序列对应的蛋白质: 1将如SEQIDNo.2所示氨基酸序列的第138位天冬氨酸替换为谷氨酰胺; 2将如SEQIDNo.2所示氨基酸序列的第138位天冬氨酸替换为谷氨酰胺,第276位组氨酸替换为亮氨酸; 3将如SEQIDNo.2所示氨基酸序列的第138位天冬氨酸替换为谷氨酰胺,第276位组氨酸替换为半胱氨酸; 4将如SEQIDNo.2所示氨基酸序列的第138位天冬氨酸替换为谷氨酰胺,第276位组氨酸替换为亮氨酸,第30位谷氨酰胺替换为亮氨酸; 5将如SEQIDNo.2所示氨基酸序列的第138位天冬氨酸替换为谷氨酰胺,第276位组氨酸替换为半胱氨酸,第30位谷氨酰胺替换为甲硫氨酸; 6将如SEQIDNo.2所示氨基酸序列的第138位天冬氨酸替换为谷氨酰胺,第276位组氨酸替换为半胱氨酸,第30位谷氨酰胺替换为甲硫氨酸,第313位丙氨酸替换为精氨酸; 7将如SEQIDNo.2所示氨基酸序列的第138位天冬氨酸替换为谷氨酰胺,第276位组氨酸替换为半胱氨酸,第30位谷氨酰胺替换为甲硫氨酸,第334位赖氨酸替换为精氨酸; 8将如SEQIDNo.2所示氨基酸序列的第138位天冬氨酸替换为谷氨酰胺,第276位组氨酸替换为半胱氨酸,第30位谷氨酰胺替换为甲硫氨酸,第302位丙氨酸替换为精氨酸; 9将如SEQIDNo.2所示氨基酸序列的第138位天冬氨酸替换为谷氨酰胺,第276位组氨酸替换为半胱氨酸,第30位谷氨酰胺替换为甲硫氨酸,第48位赖氨酸替换为半胱氨酸; 10将如SEQIDNo.2所示氨基酸序列的第138位天冬氨酸替换为谷氨酰胺,第276位组氨酸替换为半胱氨酸,第30位谷氨酰胺替换为甲硫氨酸,第313位的丙氨酸替换为精氨酸,第302位丙氨酸替换为精氨酸; 11将如SEQIDNo.2所示氨基酸序列的第138位天冬氨酸替换为谷氨酰胺,第276位组氨酸替换为半胱氨酸,第30位谷氨酰胺替换为甲硫氨酸,第313位丙氨酸替换为精氨酸,第96位苏氨酸替换为脯氨酸; 12将如SEQIDNo.2所示氨基酸序列的第138位天冬氨酸替换为谷氨酰胺,第276位组氨酸替换为半胱氨酸,第30位谷氨酰胺替换为甲硫氨酸,第313位丙氨酸替换为精氨酸,第334位赖氨酸替换为精氨酸。
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