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弗·哈夫曼-拉罗切有限公司亚历山大·李·萨茨获国家专利权

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龙图腾网获悉弗·哈夫曼-拉罗切有限公司申请的专利使用修饰珠的小分子筛选细胞分析获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN113597471B

龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-07-25发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202080021554.3,技术领域涉及:C12Q1/6811;该发明授权使用修饰珠的小分子筛选细胞分析是由亚历山大·李·萨茨;格雷戈尔·德尼克;克劳迪奥·赞巴尔多设计研发完成,并于2020-04-15向国家知识产权局提交的专利申请。

使用修饰珠的小分子筛选细胞分析在说明书摘要公布了:一种筛选DNA编码的化学结构2文库在细胞靶标11中的活性的方法,其中所述文库的化学结构2、相应的编码DNA4和任选的对响应分子12敏感的化学探针789共价连接到珠子1上;该方法包括提供包含细胞靶标11和一个或多个如上定义的珠子1的孵育介质13或其等分试样,通过切割结构接头3从孵育介质13或其等分试样中的珠子1释放化学结构2并孵育释放的化学结构2和细胞靶标11;以及对珠子1上存在或保留的编码DNA进行测序。还提供了适用于该方法的珠子1。

本发明授权使用修饰珠的小分子筛选细胞分析在权利要求书中公布了:1.一种用于筛选DNA编码的化学结构文库2在细胞靶标11中的活性的方法;其中已知所述细胞靶标11在与活性化学结构接触时释放或改变响应分子12的释放;其中所述文库的化学结构2和对应的编码DNA4共价连接到珠子1上,其中每个珠子1包括 a文库的一个单一化学结构2的多个实例,每个实例通过结构接头3共价连接到所述珠子1上,所述结构接头3可在可切割的结构接头位点3a处切割;和 b编码该化学结构2的DNA序列4的多个实例,每个DNA序列4通过标签接头5共价连接到所述珠子1上,所述标签接头5包含可切割的标签接头位点5a并可被切割剂6切割; 其中在切割所述可切割标签接头位点5a的反应条件下,所述可切割结构接头位点3a是不可切割的,反之亦然; 并且如果所述标签接头5和或所述可切割的标签接头位点5a和或所述DNA序列4可被所述响应分子12切割,那么珠子1不具有对响应分子敏感的化学探针789;或者,如果所述编码DNA序列4和所述可切割的标签接头位点5a和所述标签接头5不可被响应分子12切割,那么所述珠子1具有与其共价连接的对响应分子12敏感的化学探针789; 该方法包括以下步骤: i-b-1提供一种单一孵育介质13,其中结合细胞靶标11和如上定义的所有珠子1,使文库的所有化学结构2与其连接,并从孵育介质中分离以大到足以包含至少一颗珠子的液滴的形式存在且包含零个、一个或多个珠子1的等分试样,条件是分离的等分试样的平均珠群λ为0.2至0.9,所述λ定义为 其中kmi是整数,表示第i等分试样中的珠子数量;M是所有分散的等分试样的数量; i-b-2通过在可切割结构接头位点3a切割结构接头3,在每个等分试样中从包含的珠子1中释放化学结构2,并在孵育介质13的等分试样中孵育所述细胞靶标11和所述释放的化学结构2; ii要么,如果编码DNA序列4和或可切割的标签接头位点5a和或标签接头5可被响应分子12切割,则: ii-a-1监控孵育介质13的等分试样从任何珠子1中释放任何编码DNA序列4或其片段;并且如果是,则从孵育介质13的所有等分试样中分离所有珠子1,并汇集所有分离的珠子1; ii-a-2汇集的珠子1中的可切割标签接头位点5a被切割剂6切割以释放任何编码DNA序列4或其片段; ii-a-3将释放的编码DNA序列4或其片段进行扩增和测序,以在其中鉴定DNA编码文库的任何完整DNA序列;和 ii-a-4将由于已在步骤ii-a-1中被释放而未在步骤ii-a-3中鉴定的DNA编码文库的完整DNA序列的剩余部分以及在步骤ii-a-3中鉴定的编码DNA序列4的片段与DNA编码文库的相应化学结构2相关联; 要么,如果珠子1包含对响应分子敏感的化学探针789,则: ii-b-1监控孵育介质13的等分试样中任何探针789与响应分子12的任何反应或反应的变化,并且如果是这样,则从孵育介质13的所有等分试样中分离所有珠子1并将其汇集; ii-b-2从所述汇集中提取显示所述探针反应或所述探针反应的变化的珠子1; ii-b-3从所述汇集中提取的珠子1中的可切割标签接头位点5a被切割剂6切割,以释放与分离的珠子1共价连接的任何DNA序列4; ii-b-4扩增并测序释放的DNA序列4;和 ii-b-5将在步骤ii-b-3中测序的任何DNA序列与DNA编码文库的相应化学结构2相关联; 和 iii选择在步骤ii-a-4或ii-b-5中如此关联的任何化学结构2作为进一步的所述活性化学结构。

如需购买、转让、实施、许可或投资类似专利技术,可联系本专利的申请人或专利权人弗·哈夫曼-拉罗切有限公司,其通讯地址为:瑞士巴塞尔;或者联系龙图腾网官方客服,联系龙图腾网可拨打电话0551-65771310或微信搜索“龙图腾网”。

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