上海和誉生物医药科技有限公司杨飞获国家专利权
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龙图腾网获悉上海和誉生物医药科技有限公司申请的专利嘧啶-4,6-二胺衍生物及其制备方法和药学上的应用获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN116981662B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-07-29发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202280019321.9,技术领域涉及:C07D401/12;该发明授权嘧啶-4,6-二胺衍生物及其制备方法和药学上的应用是由杨飞;杨舒群;喻红平;陈椎;徐耀昌设计研发完成,并于2022-07-28向国家知识产权局提交的专利申请。
本嘧啶-4,6-二胺衍生物及其制备方法和药学上的应用在说明书摘要公布了:本发明涉及嘧啶‑4,6‑二胺衍生物及其制备方法和药学上的应用。特别地,本发明涉及一种具有式I结构的嘧啶‑4,6‑二胺衍生物、其制备方法、含有其的药物组合物,以及其作为EGFR抑制剂的用途和其在制备治疗和或预防至少部分与EGFRDel19突变、EGFRL858R突变、EGFRL858RC797S双突变或EGFRDel19C797S双突变相关的癌症、肿瘤或转移性疾病的药物中的用途,特别是在制备治疗和或预防过度增殖性疾病和诱导细胞死亡障碍疾病的药物中的用途。其中式I的各取代基与说明书中的定义相同。
本发明授权嘧啶-4,6-二胺衍生物及其制备方法和药学上的应用在权利要求书中公布了:1.式Ⅲ化合物或其药学上可接受盐: 其中,X1和X2各自独立地为N或CH; Y为键、O、S、NR14或CR15R16; R1选自氢、氘、卤素、氰基、甲基、乙基、异丙基、烯丙基、乙烯基、乙炔基、环丙基、环丁基、吗啉、3-6元氧杂环基、3-6元氮杂环基、羟基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、环丙氧基、环丁氧基和3-6元杂环氧基,上述基团独立地任选进一步被一个或多个选自氘、氟、氯、溴、羟基、氰基、C1-4烷基、C3-6环烷基、3-6元杂环基、氨基、单C1-4烷基氨基和二C1-4烷基氨基的取代基所取代; R2选自氢、氘、氟、氯、溴、氰基、甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、环丁基、环戊基、氮杂环丁基、吡唑基、咪唑基、噁唑基和三氮唑基,上述基团独立地任选进一步被一个或多个选自氘、氟、氯、溴、氰基、甲基、乙基、卤取代C1-4烷基、氘取代C1-4烷基、C2-4链烯基、C2-4链炔基、C3-6环烷基和3-6元杂环基的取代基所取代; R5a选自氢、氘、氟、氯、溴、氰基、C1-4烷基、卤取代C1-4烷基、氘取代C1-4烷基和C3-6环烷基; R5e选自氢、氘、氟、氯、溴、氰基、C1-4烷基、卤取代C1-4烷基、氘取代C1-4烷基和C3-6环烷基; R14选自氢、氘、羟基、甲基、乙基、丙基、异丙基、卤取代C1-4烷基、氘取代C1-4烷基、C3-6环烷基、3-6元杂环基、-SOrR8、-C0-4烷基-O-R9、-COOR9、-COR10和-CONR11R12; R15和R16各自独立地选自氢、氘、氟、氯、溴、氰基、C1-4烷基、C2-4链烯基、C2-4链炔基、C3-6环烷基和3-6元杂环基,或者,R15和R16与其直接相连的碳原子一起形成一个CO、C3-6环烷基或3-6元杂环基,上述基团任选进一步被一个或多个选自氘、氟、氯、溴、氰基、C1-4烷基、卤取代C1-4烷基、氘取代C1-4烷基、C2-4链烯基、C2-4链炔基、C3-6环烷基、3-6元杂环基和=O的取代基所取代; 每个R8独立地选自氢、氘、羟基、C1-4烷基、C2-4链烯基、C3-6环烷基、3-6元杂环基、C6-8芳基、5-8元杂芳基和-NR11R12,上述基团独立地任选进一步被一个或多个选自氘、卤素、羟基、=O、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C3-6环烷基、C3-6环烷氧基、3-6元杂环基、3-6元杂环氧基、C6-8芳基、C6-8芳氧基、5-8元杂芳基、5-8元杂芳氧基和-NR11R12的取代基所取代; 每个R9独立地选自氢、氘、C1-4烷基、C2-4链烯基、C3-6环烷基、3-6元杂环基、C6-8芳基和5-8元杂芳基,上述基团独立地任选进一步被一个或多个选自氘、卤素、羟基、=O、氰基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C3-6环烷基、C3-6环烷氧基、3-6元杂环基、3-6元杂环氧基、C6-8芳基、C6-8芳氧基、5-8元杂芳基、5-8元杂芳氧基和-NR11R12的取代基所取代; 每个R10选自氢、氘、羟基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C2-4链烯基、C2-4链炔基、C3-6环烷基、C3-6环烷氧基、3-6元杂环基、3-6元杂环氧基、C6-8芳基、C6-8芳氧基、5-8元杂芳基、5-8元杂芳氧基和-NR11R12,上述基团独立地任选进一步被一个或多个选自氘、卤素、羟基、氰基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C3-6环烷基、C3-6环烷氧基、3-6元杂环基、3-6元杂环氧基、C6-8芳基、C6-8芳氧基、5-8元杂芳基、5-8元杂芳氧基和-NR11R12的取代基所取代; 每个R11和R12各自独立地选自氢、氘、羟基、C1-4烷基、C2-4链烯基、C2-4链炔基、C3-6环烷基、3-6元杂环基、C6-8芳基、5-8元杂芳基、亚磺酰基、磺酰基、甲磺酰基、异丙磺酰基、环丙基磺酰基、对甲苯磺酰基、氨基磺酰基、二甲氨基磺酰基、氨基、单C1-4烷基氨基、二C1-4烷基氨基和C1-4烷酰基,上述基团独立地任选进一步被一个或多个选自氘、卤素、羟基、C1-4烷基、C2-4链烯基、C2-4链炔基、卤取代C1-4烷基、氘取代C1-4烷基、C1-4烷氧基、C3-6环烷基、C3-6环烷氧基、3-6元杂环基、3-6元杂环氧基、C6-8芳基、C6-8芳氧基、5-8元杂芳基、5-8元杂芳氧基、氨基、单C1-4烷基氨基、二C1-4烷基氨基和C1-4烷酰基的取代基所取代, 或者,R11和R12与其直接相连的氮原子一起形成4-8元杂环基或5-8元杂芳基,所述4-8元杂环基或5-8元杂芳基任选进一步被一个或多个选自氘、卤素、羟基、C1-4烷基、C2-4链烯基、C2-4链炔基、卤取代C1-4烷基、氘取代C1-4烷基、C1-4烷氧基、C3-6环烷基、C3-6环烷氧基、3-6元杂环基、3-6元杂环氧基、C6-8芳基、C6-8芳氧基、5-8元杂芳基、5-8元杂芳氧基、氨基、单C1-4烷基氨基、二C1-4烷基氨基和C1-4烷酰基的取代基所取代;且 每个r各自独立地为0、1或2。
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