哈尔滨医科大学附属肿瘤医院(哈尔滨医科大学附属第三医院、哈尔滨医科大学第三临床医学院、黑龙江省肿瘤医院)郑桐森获国家专利权
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龙图腾网获悉哈尔滨医科大学附属肿瘤医院(哈尔滨医科大学附属第三医院、哈尔滨医科大学第三临床医学院、黑龙江省肿瘤医院)申请的专利一种由巨噬细胞负载的纳米载药颗粒及其制备方法与应用获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN118045060B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-08-12发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202410436974.8,技术领域涉及:A61K9/51;该发明授权一种由巨噬细胞负载的纳米载药颗粒及其制备方法与应用是由郑桐森;李雪寒;李顺;张岩;时佳琪;刘偲奇;李咸君;李应敬设计研发完成,并于2024-04-12向国家知识产权局提交的专利申请。
本一种由巨噬细胞负载的纳米载药颗粒及其制备方法与应用在说明书摘要公布了:一种由巨噬细胞负载的纳米载药颗粒及其制备方法与应用,属于药物靶向载体技术领域。为解决乐伐替尼等药物对微创消融后HCC的治疗效果受到其在体内非特异性积累和分布限制的问题,本发明制备的负载LEN的MΦs是通过天然M1型MΦs吞噬大肠杆菌膜包被的负载LEN纳米颗粒构建的,其中大肠杆菌膜伪装增强了MΦs的吞噬效率,阻止了MΦs内部LEN的泄漏,并维持LEN@MΦs在免疫抑制肿瘤微环境内的M1型。利用消融诱导的自然炎症梯度引导装载LEN的巨噬细胞靶向肿瘤,使LEN在术后HCC体内递送效率提高10倍,该方法显著抑制肿瘤细胞增殖和新生血管生成,且这种增强的LEN递送刺激了全身免疫反应并诱导了持久的免疫记忆。
本发明授权一种由巨噬细胞负载的纳米载药颗粒及其制备方法与应用在权利要求书中公布了:1.一种由巨噬细胞负载的纳米载药颗粒在制备用于改善肝细胞癌消融后预后的药物中的应用,其特征在于,所述纳米载药颗粒包括大肠杆菌囊泡和包裹在大肠杆菌囊泡内的药物小分子有效成分,纳米载药颗粒是将M1型巨噬细胞与包裹有药物小分子有效成分的大肠杆菌囊泡孵育获得;所述药物小分子有效成分为乐伐替尼、索拉菲尼、瑞格菲尼中的任意一种; 所述纳米载药颗粒的制备方法,包括如下步骤: S1、制备含药物小分子有效成分的纳米颗粒; S2、将大肠杆菌囊泡与S1获得的纳米颗粒混合,通过孔径为200nm的聚碳酸酯膜挤出至少21次,次数应为奇数次,经洗涤获得包裹有药物小分子有效成分的大肠杆菌囊泡; S3、M1型巨噬细胞与S2获得的包裹有药物小分子有效成分的大肠杆菌囊泡于37℃孵育60min,经洗涤获得由巨噬细胞负载的纳米载药颗粒; S1中纳米颗粒的制备方法为将药物小分子有效成分和PLGA溶于DMSO中,混合后加入表面活性剂TPGS,混合形成油相;将油相滴加至去离子水中,室温下连续搅拌,经纯化及重悬获得含有纳米颗粒的溶液。
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