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龙图腾网获悉豪夫迈·罗氏有限公司申请的专利在体内从单特异性抗体产生多特异性抗体的方法获国家发明授权专利权，本发明授权专利权由国家知识产权局授予，授权公告号为：CN111372947B 。

龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-08-15发布的发明授权授权公告中获悉：该发明授权的专利申请号/专利号为：201880071568.9，技术领域涉及：C07K16/00；该发明授权在体内从单特异性抗体产生多特异性抗体的方法是由U·布林克曼;K·迈尔;S·迪科普夫设计研发完成，并于2018-10-29向国家知识产权局提交的专利申请。

本在体内从单特异性抗体产生多特异性抗体的方法在说明书摘要公布了：本文报告了通过两个23‑IgG之间或两个23‑BiFab之间的半抗体交换反应、直接在细胞表面于作用位点上产生多特异性抗体的方法，所述23‑IgG或23‑BiFab在一半中通过非对称干扰突变而去稳定化，从而促进产生正确组装的全长双或多特异性抗体。本发明方法可以在起始23‑IgG或23‑BiFab中缺乏铰链区二硫键的情况下进行。

本发明授权在体内从单特异性抗体产生多特异性抗体的方法在权利要求书中公布了：1.组合物，包含： a第一多聚体多肽，其由第一多肽和第二多肽组成，其中 所述第一多肽包含 以N端至C端方向， Fab，其包含特异性结合细胞表面抗原的一对抗体轻链可变域和重链可变域、人IgG1CH1结构域和轻链CL结构域， SEQIDNO:66的铰链区，所述铰链区与所述人IgG1CH1结构域或CL结构域连接， 选自特异性结合第一靶标的一对抗体的轻链可变域和重链可变域的第一抗体可变域，和 来自人IgG1CH3结构域的第一CH3结构域， 所述第二多肽包含 以N端至C端方向，a选自特异地与第三靶标结合的一对抗体轻链可变域和抗体重链可变域的第二抗体可变域，和b来自人IgG1CH3结构域的第二CH3结构域， 其中如果第一抗体可变域是抗体重链可变域，则第二抗体可变域是抗体轻链可变域；或如果第一抗体可变域是抗体轻链可变域，则第二抗体可变域是抗体重链可变域，并且 其中第二CH3结构域包含干扰突变，其中所述干扰突变为D356K或E357K，其中所有编号均根据KabatEU索引进行，由此第一CH3结构域包含 a第439位的氨基酸残基K，如果干扰突变是D356K，或 b第370位的氨基酸残基K，如果干扰突变是E357K， 和 b第二多聚体多肽，其由第一多肽和第二多肽组成，其中： 所述第一多肽包含 以N端至C端方向， Fab，其包含特异性结合细胞表面抗原的一对抗体轻链可变域和重链可变域、人IgG1CH1结构域和CL结构域， SEQIDNO:66的铰链区，所述铰链区与所述人IgG1CH1结构域或CL结构域连接， 选自特异性结合第一靶标的一对抗体的轻链可变域和重链可变域的第一抗体可变域，和 来自人IgG1CH3结构域的第一CH3结构域， 所述第二多肽包含 以N端至C端方向，a选自特异地与第三靶标结合的一对抗体轻链可变域和抗体重链可变域的第二抗体可变域，和b来自人IgG1CH3结构域的第二CH3结构域， 其中如果第一抗体可变域是抗体重链可变域，则第二抗体可变域是抗体轻链可变域；或如果第一抗体可变域是抗体轻链可变域，则第二抗体可变域是抗体重链可变域，并且 其中第二CH3结构域包含干扰突变，其中所述干扰突变为K370E或K439E，其中所有编号均根据KabatEU索引进行，由此第一CH3结构域包含 a第357位的氨基酸残基E，如果干扰突变是K370E，或 b第356位的氨基酸残基D，如果干扰突变是K439E； 其中第一多聚体多肽和第二多聚体多肽的特征在于： -第一多聚体多肽的第二CH3结构域包含D356K突变，第二多聚体多肽的第二CH3结构域包含K439E突变， 或 第一多聚体多肽的第二CH3结构域包含E357K突变，第二多聚体多肽的第二CH3结构域包含K370E突变；且 -第一多聚体多肽的第一抗体可变域和第二多聚体多肽的第一抗体可变域是与第一靶标特异性结合的一对抗体轻链可变域和抗体重链可变域， 和 第一多聚体多肽的第二抗体可变域和第二多聚体多肽的第二抗体可变域是与第三靶标特异性结合的一对抗体轻链可变域和抗体重链可变域。

如需购买、转让、实施、许可或投资类似专利技术，可联系本专利的申请人或专利权人豪夫迈·罗氏有限公司，其通讯地址为：瑞士巴塞尔；或者联系龙图腾网官方客服，联系龙图腾网可拨打电话0551-65771310或微信搜索“龙图腾网”。