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龙图腾网获悉四川大学华西医院申请的专利一种共分化的血管化胰岛类器官及其构建方法获国家发明授权专利权，本发明授权专利权由国家知识产权局授予，授权公告号为：CN120158422B 。

龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-08-19发布的发明授权授权公告中获悉：该发明授权的专利申请号/专利号为：202510649810.8，技术领域涉及：C12N5/071；该发明授权一种共分化的血管化胰岛类器官及其构建方法是由邓洪新;陈双;柴茂月;张琳;任玉霜;魏于全设计研发完成，并于2025-05-20向国家知识产权局提交的专利申请。

本一种共分化的血管化胰岛类器官及其构建方法在说明书摘要公布了：本发明属于类器官培养技术领域，具体涉及一种共分化的血管化胰岛类器官及其构建方法。针对现有胰岛类器官血管化大多采用共培养方式，操作流程长、难度大，且具有随机性，均一性差等问题，本发明提供了一种共分化的血管化胰岛类器官的构建方法，采用人诱导性多能干细胞hiPSCs，依次诱导培养成定向内胚层细胞、原始肠管细胞和后前肠细胞，在之后的诱导分化中，加入含VEGF、BMP4和FGF2的培养基培养，获得共分化的血管化胰岛类器官。本发明首次在不添加外源内皮细胞的条件下，将iPS细胞定向分化产生含β、α、δ细胞及血管内皮细胞的血管化胰岛类器官，它比非血管化胰岛类器官更成熟，分泌胰岛素功能更强，为实现糖尿病功能治愈提供新思路和实验依据。

本发明授权一种共分化的血管化胰岛类器官及其构建方法在权利要求书中公布了：1.共分化的血管化胰岛类器官的构建方法，其特征在于，包括以下步骤： 取人诱导性多能干细胞hiPSCs，加入培养基S1诱导培养成定向内胚层细胞、加入培养基S2培养成原始肠管细胞，加入培养基S3培养成后前肠细胞，在后前肠细胞向胰腺祖细胞分化过程中，加入含血管内皮生长因子VEGF的S4培养基诱导培养5-10天；再加入含VEGF、骨成型蛋白4BMP4和碱性成纤维细胞生长因子FGF2的S5培养基诱导培养5-10天，获得血管化胰腺内分泌前体细胞；再加入含VEGF的S6培养基诱导培养5-10天，最终获得共分化的血管化胰岛类器官；所述S4培养基的组成包括：DMEM基础培养基中，加入终浓度为0.5-2%的谷氨酰胺、0.5-2%的无血清添加剂B27、50-200UmL的青霉素-链霉素、50-200ngml的表皮细胞生长因子EGF、0.1-0.5μM的苯并内酰胺衍生的蛋白激酶C活化物TPPB、5-20mM的尼克酰胺、0.1-1μM的E-N-4-苄基-1-哌嗪基-1-3,5-二甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基甲亚胺SANT1、0.1-1mM的维生素C、10-100ngmL的VEGF和5-20uM的ROCK抑制剂Y27632；所述的S5培养基的组成包括：DMEM基础培养基中，加入终浓度为0.5-2%的谷氨酰胺、0.5-2%的B27、50-200UmL的青霉素-链霉素、5-20μM的ALK5抑制剂II、0.1-1μM的BMPI型受体抑制剂LDN193189、0.1-3μM的3,3′,5-三碘代-L-甲状腺原氨酸T3、5-20μM的Isoxazole9、5-20μgmL的肝素钠、0.5-3μM的γ分泌酶抑制剂XXi、50-200nM的PORCN抑制剂Wnt-C59、5-20uM的Y27632、10-200ngmL的VEGF、5-100ngmL的BMP4、5-100ngmL的FGF2和0.1-1mM的维生素C；所述的S6培养基的组成包括：DMEM基础培养基中，加入终浓度为0.5-2%的B27、50-200UmL的青霉素-链霉素、5-20μM的ALK5抑制剂II、0.1-1μM的贝森替尼、0.1-3μM的T3、5-20μM的佛司可林、5-20μgmL的肝素钠、5-20μM的硫酸锌、0.5-5mM的N-乙酰-L-半胱氨酸、10-100ngmL的VEGF和0.1-1mM的维生素C；所述的培养基S1的组成包括：RPIM1640基础培养基中，加入终浓度为0.2%的胎牛血清、100UmL的青霉素-链霉素、1%的谷氨酰胺、0.02%的ITS-X、100ngmL的ActivinA和50ngmL的Wnt3A；所述的培养基S2的组成包括：DMEMF12基础培养基中，加入终浓度为2%的胎牛血清、100UmL的青霉素-链霉素、0.1%的ITS-X和50ngmL的KGF；所述的培养基S3的组成包括：DMEM基础培养基中，加入终浓度为1%的无血清添加剂、100UmL的青霉素-链霉素、2μM的视黄酸、0.1μM的BMPI型受体抑制剂LDN193189、0.25μM的E-N-4-苄基-1-哌嗪基-1-3,5-二甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基甲亚胺和100nM的PORCN抑制剂Wnt-C59。

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