浙江大学谢伟获国家专利权
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龙图腾网获悉浙江大学申请的专利一种在细胞外具有可控穿孔活性的GSDMD融合蛋白及其应用获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN120058969B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-08-29发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202510549912.2,技术领域涉及:C07K19/00;该发明授权一种在细胞外具有可控穿孔活性的GSDMD融合蛋白及其应用是由谢伟;谭采薇;周净;苏文静;李雯设计研发完成,并于2025-04-29向国家知识产权局提交的专利申请。
本一种在细胞外具有可控穿孔活性的GSDMD融合蛋白及其应用在说明书摘要公布了:本发明公开了一种在细胞外具有可控穿孔活性的GSDMD融合蛋白及其应用。本发明将自抑制状态的GSDMD蛋白和靶向识别组织或细胞的多肽片段连接,形成的融合蛋白可以在细胞外特异性结合和聚集到目标细胞表面,通过GSDMD直接激动剂的使用,融合蛋白中所包含的GSDMD蛋白在不被切割的情况下,由非活性转换为活性状态,继而在肿瘤细胞的细胞膜成孔诱导细胞发生焦亡,且能够有效降低小分子药物DMB用药所带来的毒副作用。在体外实验本发明的组合物与使用方法,对多种肿瘤细胞系均实现了良好的杀伤效果。本发明不依赖于细胞内吞作用、不依赖于细胞内源GSDMD蛋白及蛋白酶的切割作用,因此对于目标细胞具有更好的靶向性和杀伤作用。
本发明授权一种在细胞外具有可控穿孔活性的GSDMD融合蛋白及其应用在权利要求书中公布了:1.一种在细胞外具有可控穿孔活性的GSDMD融合蛋白,其特征在于,所述GSDMD融合蛋白包含片段A与片段B, 所述片段A为人源GSDMD蛋白序列X-Y位的多肽片段,处于自抑制状态,其中,X选自1-6间的整数,Y选自为479-484间的整数,所述人源GSDMD蛋白的氨基酸序列如SEQIDNo.1所示; 所述片段B为靶向识别细胞表面抗原的多肽片段,所述细胞表面抗原为EGFR、PDL1或HER2,所述片段B的氨基酸序列如SEQIDNo.2-4所示; 所述融合蛋白序列如SEQIDNO.5-7所示。
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