山东安弘制药有限公司王磊获国家专利权
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龙图腾网获悉山东安弘制药有限公司申请的专利一种连续流制备头孢米诺钠的方法获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN120081854B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-08-29发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202510550486.4,技术领域涉及:C07D501/36;该发明授权一种连续流制备头孢米诺钠的方法是由王磊;马磊;付景龙;汤沸;姚甲玉设计研发完成,并于2025-04-29向国家知识产权局提交的专利申请。
本一种连续流制备头孢米诺钠的方法在说明书摘要公布了:本发明提供了一种连续流制备头孢米诺钠的方法,属于药物化学合成技术领域。该方法包括步骤:将7‑ACA溶液、MMT溶液分别通入连续流微反应器进行取代反应;之后通入氯乙酰氯,进行酰化反应;再通入D‑半胱氨酸溶液,进行缩合反应,得中间体2反应液,经酸化结晶,得中间体2;将中间体2溶于有机溶剂中,将中间体2溶液、次氯酸叔丁酯、甲醇钠溶液分别通入连续流微反应器中,进行甲氧化反应;之后通入冰乙酸淬灭,经冷却、水解、结晶,得到。本发明方法转化率高,收率以及纯度高。
本发明授权一种连续流制备头孢米诺钠的方法在权利要求书中公布了:1.一种连续流制备头孢米诺钠的方法,其特征在于,包括以下步骤: (1)将7-氨基头孢烷酸、NaHCO3加入水中,得到物料A;将1-甲基-5-巯基四氮唑、NaOH加入水中,得到物料B;氯乙酰氯作为物料C;将D-半胱氨酸盐酸盐、NaOH加入水中,得到物料D; (2)将物料A、物料B分别通入连续流微反应器进行取代反应;之后向连续流微反应器中通入物料C,与取代反应所得反应液混合,进行酰化反应;再向连续流微反应器中通入物料D,与酰化反应所得反应液混合,进行缩合反应,得到中间体2反应液,经酸化结晶,得到中间体2;所述物料B中1-甲基-5-巯基四氮唑与物料A中7-氨基头孢烷酸的摩尔比为(1-2):1,取代反应的温度为125-135℃;物料C中氯乙酰氯与物料A中7-氨基头孢烷酸的摩尔比为(1-1.5):1,酰化反应的温度为105-115℃;所述物料D中D-半胱氨酸盐酸盐与物料A中7-氨基头孢烷酸的摩尔比为(1.0-1.5):1,缩合反应的温度为100-110℃; ; (3)将中间体2溶于有机溶剂中,得到物料F,甲醇钠甲醇溶液作为物料E,次氯酸叔丁酯作为物料G,将物料E、F、G分别通入连续流微反应器中,进行甲氧化反应;之后再向连续流微反应器中通入冰乙酸,与甲氧化反应所得反应液混合,进行中和反应,经冷却,得到头孢米诺钠反应液,经水解、结晶,得到头孢米诺钠;所述物料E中甲醇钠与物料A中7-氨基头孢烷酸的摩尔比为(5-10):1;所述物料G中次氯酸叔丁酯与物料A中7-氨基头孢烷酸的摩尔比为(1-2):1;所述甲氧化反应的温度为100-110℃,背压15-20bar。
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