郑州大学;海南杏林医药科技有限公司李雯获国家专利权
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龙图腾网获悉郑州大学;海南杏林医药科技有限公司申请的专利一种新斯的明中间体的制备方法获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN116874382B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-08-29发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202310769494.9,技术领域涉及:C07C213/02;该发明授权一种新斯的明中间体的制备方法是由李雯;翟真真;赵丽丽;李宏设计研发完成,并于2023-06-28向国家知识产权局提交的专利申请。
本一种新斯的明中间体的制备方法在说明书摘要公布了:本发明公开了一种新斯的明中间体的制备方法,属于药物合成技术研究领域。本发明采用自制的Cu‑硅氧沸石做催化剂,以间氨基苯酚为原料,经第一步季铵化反应、第二步脱甲基反应,得到新斯的明合成关键中间体间二甲氨基苯酚,产品收率达90%以上,含量可达99.9%(HPLC)以上。与现有间二甲氨基苯酚合成技术相比,本发明具有产品收率高,反应条件温和,操作简便和可规模化制备的特点。
本发明授权一种新斯的明中间体的制备方法在权利要求书中公布了:1.一种新斯的明中间体间二甲氨基苯酚的制备方法,其特征在于,通过以下步骤合成: 间二甲氨基苯酚 (1)将间氨基苯酚、甲基化试剂、碳酸钾、Cu-硅氧沸石和有机溶剂混合;反应; (2)在上述反应所获得的混合物中,加入有机胺,加热反应;反应完毕,加入乙酸乙酯搅拌,抽滤,将滤液静置分层,分出有机相,有机相经萃取,收集并合并水溶液相,调节pH值至中性,析出油状液体,静置,油状物固化,过滤,获得间二甲氨基苯酚粗品;经重结晶,干燥后获得目标物间二甲氨基苯酚; 步骤(1)所述甲基化试剂为碘甲烷、硫酸二甲酯或碳酸二甲酯; 步骤(2)所述有机胺为羟乙基乙二胺、异丙醇胺、1,3-丙二胺或乙二胺; 所述Cu-硅氧沸石通过如下方法制得:分别称取硅藻土、Na2SiO3·9H2O、四乙基溴化铵和氯化钠,置于研钵中,研磨,得到糊状物;将糊状物移入茄型瓶中,加热反应,反应结束后冷却至室温;加少量去离子水研磨,溶解,洗涤不溶物至中性后过滤,经干燥,焙烧,随炉冷却,即得到硅氧型沸石;然后,将硅氧沸石和氯化铵溶液置于室温下搅拌,然后抽滤,洗涤,真空干燥,得到铵交换的硅氧沸石;将铵交换的硅氧沸石与氯化铜溶液混合均匀,磁力搅拌,冷却至室温,抽滤,洗涤数次,真空干燥,再经焙烧,随炉冷却至室温,即得到Cu-硅氧沸石;所述反应物以成分计,各成分的摩尔比为:SiO2:Na2O:四乙基溴化铵:氯化钠=1:0.32:0.20:0.55。
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