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黑龙江珍宝岛药业股份有限公司;黑龙江珍宝岛药业股份有限公司鸡西分公司;哈尔滨珍宝制药有限公司方同华获国家专利权

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龙图腾网获悉黑龙江珍宝岛药业股份有限公司;黑龙江珍宝岛药业股份有限公司鸡西分公司;哈尔滨珍宝制药有限公司申请的专利一种富马酸卢帕他定的制备方法获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN116496259B

龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-08-29发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202310451955.8,技术领域涉及:C07D401/14;该发明授权一种富马酸卢帕他定的制备方法是由方同华;徐丹;董海莉;王晓龙;高晶;王博;焦丽佳;郭碧汝设计研发完成,并于2023-04-24向国家知识产权局提交的专利申请。

一种富马酸卢帕他定的制备方法在说明书摘要公布了:本发明涉及药物合成技术领域,尤其是涉及一种富马酸卢帕他定的制备方法。本发明的富马酸卢帕他定的制备方法,包括如下步骤:S1、氮甲基氯雷他定、氯甲酸苯酯和有机胺于有机溶剂中反应得到化合物I;所述化合物I的结构式为:S2、所述化合物I和碱于有机溶剂中反应得到地氯雷他定;S3、所述地氯雷他定、3‑氯甲基‑5‑甲基吡啶盐酸盐和有机胺于有机溶剂中反应得到卢帕他定;S4、所述卢帕他定和富马酸于成盐溶剂中反应得到富马酸卢帕他定。本发明的富马酸卢帕他定的制备方法,反应条件温和、反应时间短、路线短、操作简单,收率高、产品纯度高,适合大规模工业化生产。

本发明授权一种富马酸卢帕他定的制备方法在权利要求书中公布了:1.一种富马酸卢帕他定的制备方法,其特征在于,包括如下步骤: S1、氮甲基氯雷他定、氯甲酸苯酯和有机胺于有机溶剂中反应得到化合物I; 所述化合物I的结构式为: 所述反应的条件为:回流反应6~8h; 所述有机胺包括三乙胺; 所述有机溶剂包括甲苯; 所述氮甲基氯雷他定和所述氯甲酸苯酯的摩尔比为1:1.15~1.25; 所述氮甲基氯雷他定和所述有机胺的摩尔比为1:0.095~0.15; 所述氮甲基氯雷他定和所述有机溶剂的用量比为1g:8~12mL; 所述反应后,还包括:依次进行浓缩和重结晶; 所述浓缩后,采用异丙醇进行重结晶,得到所述化合物I; S2、所述化合物I和碱于有机溶剂中反应得到地氯雷他定; 所述有机溶剂包括甲苯和或N,N-二甲基甲酰胺; 所述化合物I和所述碱的摩尔比为1:4~8; 所述化合物I和所述有机溶剂的用量比为1g:14~16mL; 所述反应的条件为:回流反应7~9h; 所述反应后,加入水进行萃取,收集有机相,所述有机相浓缩后,采用乙酸乙酯和或4-甲基-2-戊酮进行重结晶,得到所述地氯雷他定; S3、所述地氯雷他定、3-氯甲基-5-甲基吡啶盐酸盐和有机胺于有机溶剂中反应得到卢帕他定; 所述有机溶剂包括N,N-二甲基甲酰胺; 所述地氯雷他定和所述有机溶剂的用量比为1g:9~12mL; 所述反应后,加入萃取剂进行萃取,收集有机相,所述有机相进行浓缩,得到所述卢帕他定; 所述萃取剂包括乙酸乙酯和磷酸二氢钾的水溶液; 所述乙酸乙酯和所述磷酸二氢钾的水溶液的体积比为1:1~2; 所述磷酸二氢钾的水溶液的浓度为0.05~0.067gmL; S4、所述卢帕他定和富马酸于成盐溶剂中反应得到富马酸卢帕他定。

如需购买、转让、实施、许可或投资类似专利技术,可联系本专利的申请人或专利权人黑龙江珍宝岛药业股份有限公司;黑龙江珍宝岛药业股份有限公司鸡西分公司;哈尔滨珍宝制药有限公司,其通讯地址为:158100 黑龙江省鸡西市虎林市虎林镇红星街72号;或者联系龙图腾网官方客服,联系龙图腾网可拨打电话0551-65771310或微信搜索“龙图腾网”。

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