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龙图腾网获悉中国科学院上海有机化学研究所;中国科学院上海有机化学研究所湖州生物制造创新中心申请的专利VWB-attP和φC31-attP整合酶介导的基因重组方法及在链霉菌中应用获国家发明授权专利权，本发明授权专利权由国家知识产权局授予，授权公告号为：CN113584068B 。

龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-08-29发布的发明授权授权公告中获悉：该发明授权的专利申请号/专利号为：202010360644.7，技术领域涉及：C12N15/76；该发明授权VWB-attP和φC31-attP整合酶介导的基因重组方法及在链霉菌中应用是由刘文;张庆林;冯俊寅;潘佳明;陈单丹;王杰设计研发完成，并于2020-04-30向国家知识产权局提交的专利申请。

本VWB-attP和φC31-attP整合酶介导的基因重组方法及在链霉菌中应用在说明书摘要公布了：本发明提供了一种VWB‑attP和φC31‑attP整合酶介导的基因重组方法及在链霉菌中应用。具体地，本发明利用VWB‑attP整合酶和φC31‑attP整合酶系统介导的位点特异性整合机制将这两种整合酶模块构建在同一个含有目的基因的质粒中，通过属间接合转移可快速将需要表达的目的基因以多拷贝的数量重组至链霉菌染色体的相应attB位点上。本发明的方法在阿维菌素，红霉素和林可霉素产生菌中进行了应用。

本发明授权VWB-attP和φC31-attP整合酶介导的基因重组方法及在链霉菌中应用在权利要求书中公布了：1.一种利用VWB-attP整合酶介导的林可链霉菌基因重组方法，其特征在于，包括步骤： 1在林可链霉菌出发菌株StreptomyceslincolnensisNRRL2936的基因组CysteateNRPS基因簇中引入外源的VWB整合酶所识别的attB位点，取代该基因簇的原SLINC0744基因，所述外源的VWB整合酶所识别的attB位点序列如SEQIDNO:5所示； 其中所述林可链霉菌的基因组中包含选自下组的内源的attB位点： a位于林可链霉菌SLINC_t29的VWB整合酶所识别的attB位点1’，其序列如SEQIDNO:5所示； b位于林可链霉菌SLINC_3666与SLINC_3667间隔区的VWB整合酶所识别的attB位点2’，其序列如SEQIDNO:6所示；和 c位于林可链霉菌SLINC_3671与SLINC_3672间隔区的VWB整合酶所识别的attB位点3’，其序列如SEQIDNO:7所示； 2将包含iVWB整合酶模块、和ii目的基因或目的基因簇的载体引入到步骤1的林可链霉菌中，选择目标基因或目标基因簇整合到链霉菌基因组内源attB位点以及外源attB位点的链霉菌，从而获得整合入多拷贝基因或基因簇的链霉菌， 其中，所述的内源attB位点为位于林可链霉菌的VWB整合酶所识别的内源的attB位点1’； 并且所述的目的基因簇为林可霉素生物合成基因簇。

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