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龙图腾网获悉阿尔维纳斯股份有限公司申请的专利基于酰亚胺的蛋白水解调节剂和相关使用方法获国家发明授权专利权，本发明授权专利权由国家知识产权局授予，授权公告号为：CN106458993B 。

龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-08-29发布的发明授权授权公告中获悉：该发明授权的专利申请号/专利号为：201580028623.2，技术领域涉及：C07D401/14；该发明授权基于酰亚胺的蛋白水解调节剂和相关使用方法是由C·克鲁斯;A·P·克鲁;H·董;J·王;Y·钱;M·金设计研发完成，并于2015-04-14向国家知识产权局提交的专利申请。

本基于酰亚胺的蛋白水解调节剂和相关使用方法在说明书摘要公布了：本发明涉及基于酰亚胺的化合物，包括包含其的双官能化合物，所述化合物可用作靶向泛素化的调节剂、尤其通过根据本发明的双官能化合物降解和或另外抑制的多种多肽和其它蛋白质的抑制剂。具体来说，描述提供了化合物，其在一端上含有结合到小脑蛋白E3泛素连接酶的配位体并且在另一端上含有结合标靶蛋白质使得所述标靶蛋白质定位得接近于所述泛素连接酶以实现所述蛋白质的降解和抑制的部分。可以合成展现与几乎任何类型的靶向多肽的降解抑制一致的广泛范围的药理学活性的化合物。

本发明授权基于酰亚胺的蛋白水解调节剂和相关使用方法在权利要求书中公布了：1.化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物选自由以下组成的组： 4-{3-[4-{1-[2-2,6-二氧代哌啶-3-基-1,3-二氧代-2,3-二氢-1H-异吲哚-4-基]-4,7,10-三氧杂-1-氮杂十三烷-13-基}氧基苯基]-4,4-二甲基-5-氧代-2-亚硫烷基咪唑烷-1-基}-2-三氟甲基苯甲腈； 4-[3-4-{3-[3-2-{[2-2,6-二氧代哌啶-3-基-1,3-二氧代-2,3-二氢-1H-异吲哚-4-基]氨基}乙氧基丙氧基]丙氧基}苯基-4,4-二甲基-5-氧代-2-亚硫烷基咪唑烷-1-基]-2-三氟甲基苯甲腈； 4-{3-[4-{1-[2-2,6-二氧代哌啶-3-基-1,3-二氧代-2,3-二氢-1H-异吲哚-4-基]-4,7,10-三氧杂-1-氮杂十二烷-12-基}氧基]苯基-4,4-二甲基-5-氧代-2-亚硫烷基咪唑烷-1-基}-2-三氟甲基苯甲腈； 4-3-{4-[1-{2-[3S-2,6-二氧代哌啶-3-基]-1,3-二氧代-2,3-二氢-1H-异吲哚-4-基}-4,7,10-三氧杂-1-氮杂十二烷-12-基氧基]苯基}-4,4-二甲基-5-氧代-2-亚硫烷基咪唑烷-1-基-2-三氟甲基苯甲腈； 4-3-{4-[1-{2-[3R-2,6-二氧代哌啶-3-基]-1,3-二氧代-2,3-二氢-1H-异吲哚-4-基}-4,7,10-三氧杂-1-氮杂十二烷-12-基氧基]苯基}-4,4-二甲基-5-氧代-2-亚硫烷基咪唑烷-1-基-2-三氟甲基苯甲腈； 4-{3-[4-{1-[2-2,6-二氧代哌啶-3-基-1,3-二氧代-2,3-二氢-1H-异吲哚-4-基]-4,7,10,13,16-五氧杂-1-氮杂十八烷-18-基}氧基苯基]-4,4-二甲基-5-氧代-2-亚硫烷基咪唑烷-1-基}-2-三氟甲基苯甲腈； 4-3-{4-[2-2-{[2-2,6-二氧代哌啶-3-基-1,3-二氧代-2,3-二氢-1H-异吲哚-4-基]氨基}乙氧基乙氧基]苯基}-4,4-二甲基-5-氧代-2-亚硫烷基咪唑烷-1-基-2-三氟甲基苯甲腈； 4-[3-4-{2-[2-2-{[2-2,6-二氧代哌啶-3-基-1,3-二氧代-2,3-二氢-1H-异吲哚-4-基]氨基}乙氧基乙氧基]乙氧基}苯基-4,4-二甲基-5-氧代-2-亚硫烷基咪唑烷-1-基]-2-三氟甲基苯甲腈； 4-[3-4-{3-[2-2-{[2-2,6-二氧代哌啶-3-基-1,3-二氧代-2,3-二氢-1H-异吲哚-4-基]氨基}乙氧基乙氧基]丙氧基}苯基-4,4-二甲基-5-氧代-2-亚硫烷基咪唑烷-1-基]-2-三氟甲基苯甲腈； 4-{3-[4-{1-[2-2,6-二氧代哌啶-3-基-1,3-二氧代-2,3-二氢-1H-异吲哚-4-基]-4,7,10-三氧杂-1-氮杂十四烷-14-基}氧基苯基]-4,4-二甲基-5-氧代-2-亚硫烷基咪唑烷-1-基}-2-三氟甲基苯甲腈； 4-{[5-3-{[2-2,6-二氧代哌啶-3-基-1,3-二氧代-2,3-二氢-1H-异吲哚-4-基]氨基}丙氧基戊基]氧基}-N-[反式-3-3-氯-4-氰基苯氧基-2,2,4,4-四甲基环丁基]苯甲酰胺； 4-{4,4-二甲基-3-[4-{1-[2-3-甲基-2,6-二氧代哌啶-3-基-1,3-二氧代-2,3-二氢-1H-异吲哚-4-基]-4,7,10-三氧杂-1-氮杂十三烷-13-基氧基苯基]-5-氧代-2-亚硫烷基咪唑烷-1-基}-2-三氟甲基苯甲腈； 4-[3-4-{4-[5-{[2-2,6-二氧代哌啶-3-基-1,3-二氧代-2,3-二氢-1H-异吲哚-4-基]氨基}戊基氧基]苯基}苯基-4,4-二甲基-5-氧代-2-亚硫烷基咪唑烷-1-基]-2-三氟甲基苯甲腈； 2-[9S-7-4-氯苯基-4,5,13-三甲基-3-硫杂-1,8,11,12-四氮杂三环[8.3.0.02,6]十三-26,4,7,10,12-五烯-9-基]-N-[4-{1-[2-2,6-二氧代哌啶-3-基-1,3-二氧代-2,3-二氢-1H-异吲哚-4-基]-4,7,10-三氧杂-1-氮杂十二烷-12-基}氧基苯基]乙酰胺； 2-[9S-7-4-氯苯基-4,5,13-三甲基-3-硫杂-1,8,11,12-四氮杂三环[8.3.0.02,6]十三-26,4,7,10,12-五烯-9-基]-N-[4-{1-[2-2,6-二氧代哌啶-3-基-1,3-二氧代-2,3-二氢-1H-异吲哚-4-基]-4,7,10,13-四氧杂-1-氮杂十五烷-15-基}氧基苯基]乙酰胺； 2-[9S-7-4-氯苯基-4,5,13-三甲基-3-硫杂-1,8,11,12-四氮杂三环[8.3.0.02,6]十三-26,4,7,10,12-五烯-9-基]-N-4-{2-[2-2-{[2-2,6-二氧代哌啶-3-基-1,3-二氧代-2,3-二氢-1H-异吲哚-4-基]氨基}乙氧基乙氧基]乙氧基}苯基乙酰胺； N-{3-[5-溴-2-{[4-{1-[2-2,6-二氧代哌啶-3-基-1,3-二氧代-2,3-二氢-1H-异吲哚-4-基]-4,7,10-三氧杂-1-氮杂十二烷-12-基}氧基]苯基氨基}嘧啶-4-基氨基]丙基}-N-甲基环丁烷甲酰胺； N-{3-[5-溴-2-{[4-{1-[2-2,6-二氧代哌啶-3-基-1,3-二氧代-2,3-二氢-1H-异吲哚-4-基]-4,7,10,13,16-五氧杂-1-氮杂十八烷-18-基}氧基苯基]氨基}嘧啶-4-基氨基]丙基}-N-甲基环丁烷甲酰胺； N-{3-[5-溴-2-{[4-{1-[2-2,6-二氧代哌啶-3-基-1,3-二氧代-2,3-二氢-1H-异吲哚-4-基]-4,7,10,13-四氧杂-1-氮杂十五烷-15-基}氧基苯基]氨基}嘧啶-4-基氨基]丙基}-N-甲基环丁烷甲酰胺； 4-4-{[5Z-3-[2-2-{[2-2,6-二氧代哌啶-3-基-1,3-二氧代-2,3-二氢-1H-异吲哚-4-基]氨基}乙氧基乙基]-2,4-二氧代-1,3-噻唑烷-5-亚基]甲基}-2-甲氧基苯氧基-3-三氟甲基苯甲腈； 4-4-{[5Z-3-[3-2-{[2-2,6-二氧代哌啶-3-基-1,3-二氧代-2,3-二氢-1H-异吲哚-4-基]氨基}乙氧基丙基]-2,4-二氧代-1,3-噻唑烷-5-亚基]甲基}-2-甲氧基苯氧基-3-三氟甲基苯甲腈；和 4-4-{[5Z-3-{2-[2-2-{[2-2,6-二氧代哌啶-3-基-1,3-二氧代-2,3-二氢-1H-异吲哚-4-基]氨基}乙氧基乙氧基]乙基}-2,4-二氧代-1,3-噻唑烷-5-亚基]甲基}-2-甲氧基苯氧基-3-三氟甲基苯甲腈。

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