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龙图腾网获悉上海吉辉实验动物饲养有限公司申请的专利一组自发突变Hr基因导入近交系小鼠模型的构建方法及其应用获国家发明授权专利权，本发明授权专利权由国家知识产权局授予，授权公告号为：CN116941573B 。

龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-09-02发布的发明授权授权公告中获悉：该发明授权的专利申请号/专利号为：202310975932.7，技术领域涉及：C12N15/12；该发明授权一组自发突变Hr基因导入近交系小鼠模型的构建方法及其应用是由谈小倩设计研发完成，并于2023-08-04向国家知识产权局提交的专利申请。

本一组自发突变Hr基因导入近交系小鼠模型的构建方法及其应用在说明书摘要公布了：本发明提供了一组自发突变Hr基因导入近交系小鼠模型的构建方法及其应用。该方法是通过同源导入的方法，将目标基因导入到近交系中，获得新的基因导入动物模型，首先将来自遗传多态性较强的远交群ICR‑Hrhr商品名：SHJHhr导入到近交系BALBcAShjh小鼠，建立BALBcA.Cg.ICR‑HrhrShjh小鼠，随后继续导入到近交系C57BL6JShjh小鼠，建立C57BL6J.Cg.BALBcA‑HrhrShjh，从而建立同源导入近交系，每次导入需要重复10个或者更多的连续代次，而重复回交使受体品系除了携带Hr等位基因的染色体区域以外的染色体取代了供体品系的染色体，从而可以在各品系特性上继续研究相关应用。

本发明授权一组自发突变Hr基因导入近交系小鼠模型的构建方法及其应用在权利要求书中公布了：1.一种基因导入近交系小鼠模型C57BL6J.Cg.BALBcA-HrhrShjh的构建方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤： 1将Shjh:ICR-Hrhr，其商品名为SHJHhr的隐性纯合子小鼠雄性、近交系BALBcAShjh小鼠雌性饲养至8周龄以上，进行交配繁殖，hrhr♂×++♀；所得子代全部为杂交一代F1杂合子+hr，毛色全部为白色，且BALBcAShjh基因导入达50％； 2将步骤1杂合子的雄性与杂合子雌性小鼠，饲养至8周，进行互交，+hr♂×+hr♀，子代出现纯合子和杂合子，其中隐性纯合子hrhr小鼠，即表现型为无毛，占比为25％；显性纯合子++为25％，表现为有毛；杂合子+hr50％，表现为有毛；符合孟德尔遗传定律，挑选隐性纯合子hrhr雄性小鼠，标记为N1； 3将N1与BALBcAShjh小鼠雌性小鼠饲养至8周，进行交配繁殖，所得子代为杂交一代F1，子代均为杂合子+hr； 4将步骤3中的F1代饲养至8周，进行互交，+hr♂×+hr♀，子代出现纯合子和杂合子，其中隐性纯合子hrhr小鼠，即表现型为无毛，占比为25％；显性纯合子++为25％，表现为有毛；杂合子+hr50％，表现为有毛；符合孟德尔遗传定律，挑选隐性纯合子雄性小鼠hrhr，标记为N2； 5重复步骤3-4，经过10代次及以上的繁育，此时，除了选择的突变Hr等位基因外，后代基因组绝大部分与受体基因组相同，命名为BALBcA.Cg.ICR-HrhrShjh，简称BALBcA-HrhrShjh； 其中，到N10代时，子代基因组的99.81％与受体小鼠BALBcAShjh相同； 6将BALBcA-HrhrShjh隐性纯合子小鼠雄性、近交系C57BL6JShjh小鼠雌性饲养至8周龄以上，进行交配繁殖，hrhr♂×++♀，所得子代全部为杂交一代F1杂合子+hr，所有的动物外观为野鼠色； 7将步骤6杂合子+hr的雄性与杂合子+hr雌性小鼠饲养至8周以上，进行互交，+hr♂×+hr♀，子代出现毛色的分化，以及纯合子和杂合子的区分，其中毛色出现由浅到深的多种颜色，依次是白色、浅咖啡色、棕色、野鼠色、黑色；隐性纯合子小鼠，二周后出现脱毛，占比为25％，符合孟德尔遗传定律，挑选隐性纯合子雄性小鼠，且颜色较深呈现野鼠色或黑色的进入步骤3； 8将步骤7挑选的隐性纯合子雄性小鼠hrhr与C57BL6JShjh小鼠++雌性饲养至8周以上，进行交配繁殖，hrhr♂×++♀，所得子代为杂交一代F1+hr，此时的毛色也出现深浅不一的现象，浅色减少，深色增加，后代均为杂合子； 9将上述步骤8中F1代+hr挑选颜色较深的，呈现野鼠色或黑色，饲养至8周，进行互交，+hr♂×+hr♀，子代出现毛色的分化以及出现纯合子和杂合子，按照步骤7的挑选原则，挑选出符合要求的隐性纯合子雄性小鼠hrhr； 10重复步骤8、9，其中自第4代起毛色分化减少，黑色增加，白色出现概率几乎为零，经过10代次及以上的繁育，此时，除了选择的突变等位基因Hr外，后代基因组99.81％与受体基因组相同，命名为C57BL6J.Cg.BALBcA-HrhrShjh小鼠。

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