中日友好医院(中日友好临床医学研究所)赫军获国家专利权
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龙图腾网获悉中日友好医院(中日友好临床医学研究所)申请的专利新型光翠碱型二萜生物碱类化合物及其制备方法和应用获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN118724813B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-09-16发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202410948454.5,技术领域涉及:C07D221/22;该发明授权新型光翠碱型二萜生物碱类化合物及其制备方法和应用是由赫军;张维库;续洁琨;殷伟峰;丁康;李东旭;夏聪媛设计研发完成,并于2024-07-16向国家知识产权局提交的专利申请。
本新型光翠碱型二萜生物碱类化合物及其制备方法和应用在说明书摘要公布了:本发明涉及医药技术领域,公开了一类新型光翠碱型二萜生物碱类化合物及其制备方法和应用。本发明所提供的新型C20光翠雀碱型二萜生物碱CarmaloidlineC、CarmaloidlineD和AconialoidlineC均具有显著的镇痛作用。其中,CarmaloidlineC镇痛活性最强,优于阳性药吗啡且明显优于阳性药布洛芬,CarmaloidlineD和AconialoidlineC镇痛活性优于阳性药布洛芬。以上药物可用于开发针对各种急性或慢性疼痛的镇痛类药物。
本发明授权新型光翠碱型二萜生物碱类化合物及其制备方法和应用在权利要求书中公布了:1.一种光翠雀碱型二萜生物碱类化合物的制备方法,其特征在于,二萜生物碱类化合物具有如式1、式2或式3所示的结构: 所述新型光翠雀碱型二萜生物碱类化合物从附子中提取分离得到; 制备方法包括如下提取分离步骤: S1、将附子用溶剂回流提取,合并提取液后浓缩,得浸膏;所述溶剂为88-98V%的乙醇水溶液; S2、将步骤S1获得的浸膏溶解于酸性溶液中,经混悬、过滤除杂后得到滤后酸水溶液;滤后酸水溶液经二氯甲烷萃取得到酸水溶液A和萃取物A;所述酸性溶液为0.1-1.0%稀盐酸; 调节酸水溶液A的pH值为碱性,而后通过二氯甲烷萃取,得到萃取物B; S3、所述萃取物B依次进行柱层析分离和高效液相色谱分离,得到所述新型光翠雀碱型二萜生物碱类化合物; 其中,所述柱层析分离包括依次进行的硅胶柱层析、ODS柱层析、凝胶柱层析; 步骤S3包括: S31、使用流动相经硅胶柱层析对所述萃取物B进行梯度洗脱,得到馏分C;利用硅胶薄层层析检识时,馏分C对应的Rf值为0.72-0.75;流动相为二氯甲烷-甲醇; S32、使用流动相甲醇-水经ODS柱层析对馏分C进行洗脱,得到馏分C5;利用硅胶薄层层析检识时,馏分C5对应的Rf值为0.70-0.74;ODS柱层析流动相甲醇-水的体积比为55:45-65:35;流动相中含有体积占比为0.01-0.1%甲酸; S33、使用流动相甲醇-水将馏分C5进行凝胶柱层析,得到馏分N3;馏分N3的Rf值为0.66-0.76;凝胶柱层析流动相甲醇-水的体积比为65:35-75:25; S34、将馏分N3经反相高效液相色谱,流动相为乙腈-水,得到结构式如式1所示的新型光翠雀碱型二萜生物碱类化合物CarmaloidlineC;化合物CarmaloidlineC的保留时间为40-45min; 得到结构式如式2所示的新型光翠雀碱型二萜生物碱类化合物CarmaloidlineD;化合物CarmaloidlineD的保留时间为46-50min; 得到结构式如式3所示的新型光翠雀碱型二萜生物碱类化合物AconialoidlineC;化合物AconialoidlineC的保留时间为35-40min; 所述高效液相色谱采用C18色谱柱,流动相采用体积比为15:85-20:80的乙腈-水,且所述流动相还含有体积占比为0.01-0.5%三氟乙酸。
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