安庆融创生物科技有限公司赵开全获国家专利权
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龙图腾网获悉安庆融创生物科技有限公司申请的专利一种无重金属参与的药物中间体二氟甲基醚脯氨酸衍生物的制备方法获国家发明授权专利权，本发明授权专利权由国家知识产权局授予，授权公告号为：CN119874590B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-09-23发布的发明授权授权公告中获悉：该发明授权的专利申请号/专利号为：202510372020.X，技术领域涉及：C07D207/16；该发明授权一种无重金属参与的药物中间体二氟甲基醚脯氨酸衍生物的制备方法是由赵开全;王晓辉;李洪坤;吴润民;王长狮设计研发完成，并于2025-03-27向国家知识产权局提交的专利申请。
本一种无重金属参与的药物中间体二氟甲基醚脯氨酸衍生物的制备方法在说明书摘要公布了：本发明公开了一种无重金属参与的药物中间体二氟甲基醚脯氨酸衍生物的制备方法，属于有机合成技术领域，适用于工业化大规模生产，通过使用不含重金属的廉价碱作为添加剂产生二氟卡宾，完成脯氨酸衍生物的二氟甲基化，得到重要的二氟甲基醚脯氨酸衍生药物中间体；与现有的合成方法相比，该方法反应条件温和，不需要重金属参与，大量制备无氟产物产生，使用试剂廉价易得，收率较高。
本发明授权一种无重金属参与的药物中间体二氟甲基醚脯氨酸衍生物的制备方法在权利要求书中公布了：1.一种无重金属参与的药物中间体二氟甲基醚脯氨酸衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤： 将式（II）所示的N-Boc-反式-4-羟基-L-脯氨酸甲酯和不含重金属的无机碱引发剂在溶剂中充分混合，缓慢加入二氟卡宾试剂二氟溴甲基三甲基硅烷（TMSCF2Br），生成式（I）所示的二氟甲基醚脯氨酸衍生物； 所述反应的通式为： ； 其中，所述溶剂为乙腈（MeCN）、N,N-二甲基甲酰胺（DMF）或二氯甲烷（DCM）与水混物； 所述无机碱为氢氧化钠（NaOH）、碳酸钾（K2CO3）或氟氢化钾（KHF2）； 所述反应的温度为25±5℃； 所述二氟溴甲基三甲基硅烷（TMSCF2Br）的当量为1.5-2.0当量，所述无机碱的当量为3.0-5.0当量； 所述反应在搅拌下通过液相进样管缓慢加入二氟溴甲基三甲基硅烷（TMSCF2Br）； 所述方法适用于公斤级规模的制备，所得产物纯度≥98%。
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