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龙图腾网获悉中国医学科学院医药生物技术研究所申请的专利一种蛋白靶向降解化合物及其用途获国家发明授权专利权，本发明授权专利权由国家知识产权局授予，授权公告号为：CN115745979B 。

龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-09-23发布的发明授权授权公告中获悉：该发明授权的专利申请号/专利号为：202211396883.3，技术领域涉及：C07D409/14；该发明授权一种蛋白靶向降解化合物及其用途是由薛司徒;李珂;谢卓松;李云炫;周子颖;李卓荣设计研发完成，并于2022-11-09向国家知识产权局提交的专利申请。

本一种蛋白靶向降解化合物及其用途在说明书摘要公布了：本发明涉及一种蛋白靶向降解化合物及其用途，所述蛋白靶向降解化合物由M、L、ULM三部分组成，其中，M共价连接L，ULM共价连接L；M代表MLKL蛋白抑制剂或者其具有相同功能的类似物；ULM代表具有泛素化功能的VHL或CRBN蛋白酶的小分子配体；本发明选取靶向MLKL蛋白的抑制剂作为锚定元件，通过连接子将E3连接酶配体和MLKL蛋白抑制剂结合，开发了靶向MLKL蛋白的降解剂。通过Ls对靶蛋白的特异识别，同时E3连接酶特异性使MLKL蛋白泛素化从而达到降解清除。

本发明授权一种蛋白靶向降解化合物及其用途在权利要求书中公布了：1.化合物或其药用盐，其特征在于，化合物选自如下： E-5-2-2,6-二氧哌啶-3-基-1-氧化异吲哚啉-4-基氨基-N-3-6-甲氧基-5-4-3-5-硝基噻吩-2-基丙烯酰胺苯基磺酰胺吡嗪-2-基丙基戊酰胺； E-N 1-2-2,6-二氧哌啶-3-基-1-氧代异吲哚啉-4-基-N 7-3-6-甲氧基-5-4-3-5-硝基噻吩-2-基丙烯酰胺苯基磺酰胺吡嗪-2-基丙基庚二酰胺； E-N-4-N-5-3-2-2-2-2,6-二氧哌啶-3-基-1-氧代异吲哚啉-4-基氨基乙氧基乙酰胺基丙基-3-甲氧基吡嗪-2-基氨磺酰基苯基-3-5-硝基噻吩-2-基丙烯酰胺； E-N-4-N-5-3-2-2-2-2-2,6-二氧哌啶-3-基-1-氧代异吲哚啉-4-基氨基乙氧基乙氧基乙酰胺基丙基-3-甲氧基吡嗪-2-基氨磺酰基苯基-3-5-硝基噻吩-2-基丙烯酰胺； E-N-4-N-5-3-2-2-2,6-二氧哌啶-3-基-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基氨基乙酰胺基丙基-3-甲氧基吡嗪-2-基氨磺酰基苯基-3-5-硝基噻吩-2-基丙烯酰胺； E-5-2-2,6-二氧哌啶-3-基-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基氨基-N-3-6-甲氧基-5-4-3-5-硝基噻吩-2-基丙烯酰胺苯基磺酰胺吡嗪-2-基丙基戊酰胺； E-N-3-5-4-2-氰基-3-5-硝基噻吩-2-基丙烯酰胺苯基磺酰胺-6-甲氧基吡嗪-2-基丙基-5-2-2,6-二氧哌啶-3-基-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基氨基戊酰胺； E-2-氰基-N-4-N-5-3-2-2-2-2,6-二氧哌啶-3-基-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基氨基乙氧基乙酰胺基丙基-3-甲氧基吡嗪-2-基氨磺酰基苯基-3-5-硝基噻吩-2-基丙烯酰胺； E-5-2-2,6-二氧哌啶-3-基-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基氧基-N-3-6-甲氧基-5-4-3-5-硝基噻吩-2-基丙烯酰胺苯基磺酰胺吡嗪-2-基丙-2-炔-1-基戊酰胺； N 1-S-1-2S,4R-4-羟基-2-4-4-甲基噻唑-5-基苄基氨基甲酰吡咯烷-1-基-3,3-二甲基-1-氧代丁烷-2-基-N 5-3-6-甲氧基-5-4-E-3-5-硝基噻吩-2-基丙烯酰胺苯基磺酰胺吡嗪-2-基丙-2-炔-1-基戊二酰胺； N 1-S-1-2S,4R-4-羟基-2-4-4-甲基噻唑-5-基苄基氨基甲酰吡咯烷-1-基-3,3-二甲基-1-氧代丁-2-基-N 6-3-6-甲氧基-5-4-E-3-5-硝基噻吩-2-基丙烯酰胺苯基磺酰胺吡嗪-2-基丙基己二酰胺； 4-3-3-1,7-二甲基-8-甲基磺酰基-2,6-二氧-1,2,6,7-四氢-3H-嘌呤-3-基丙-1-炔-1-基苯氧基-N-2-2,6-二氧哌啶-3-基-1-氧代异吲哚啉-4-基丁酰胺； 2-2-3-3-1,7-二甲基-8-甲基磺酰基-2,6-二氧-1,2,6,7-四氢-3H-嘌呤-3-基丙-1-炔-1-基苯氧基乙氧基-N-2-2,6-二氧哌啶-3-基-1-氧代异吲哚啉-4-基乙酰胺； 2S,4R-1-S-2-4-3-3-1,7-二甲基-8-甲基磺酰基-2,6-二氧-1,2,6,7-四氢-3H-嘌呤-3-基丙-1-炔-1-基苯氧基丁酰氨基-3,3-二甲基丁酰基-4-羟基-N-4-4-甲基噻唑-5-基苄基吡咯烷-2-甲酰胺； 2S,4R-1-S-3,3-二甲基-2-5-4-5-3-4-甲基2-3-氨磺酰基苯基氨基嘧啶-4-基氨基苯基脲基-2-三氟甲氧基苯基-1H-1,2,3-三唑-1-基戊酰氨基丁酰基-4-羟基-N-4-4-甲基噻唑-5-基苄基吡咯烷-2-甲酰胺； 4-9-4-3-3-4-6-氨基-5-R-1-2,6-二氯-3-氟苯基乙氧基吡啶-3-基-1H-吡唑-1-基哌啶-1-基丙基-1H-1,2,3-三唑-1-基壬基氨基-2-2,6-二氧哌啶-3-基异吲哚啉酮-1,3-二酮。

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