南通常佑药业科技有限公司吴洪当获国家专利权
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龙图腾网获悉南通常佑药业科技有限公司申请的专利一种利伐沙班的制备方法获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN115947725B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-09-26发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202211652962.6,技术领域涉及:C07D413/14;该发明授权一种利伐沙班的制备方法是由吴洪当;李泽标;丁海明;唐榕婕;林燕峰设计研发完成,并于2022-12-22向国家知识产权局提交的专利申请。
本一种利伐沙班的制备方法在说明书摘要公布了:本发明属于药物合成技术领域,具体公开了一种利伐沙班的制备方法,包括八个步骤:1)式Ⅱ化合物的制备;2)式Ⅲ化合物的制备;3)式Ⅳ化合物的制备;4)式Ⅴ化合物的制备;5)式Ⅵ化合物的制备;6)式Ⅶ化合物的制备;7)式Ⅷ化合物的制备;8)式Ⅸ化合物的制备。本发明简化了利伐沙班后处理的过程,无需繁琐的操作规程,极大地节约了生产时间,提高了生产效率,合成反应更加温和,避免了因反应条件苛刻而造成生产操作难道大的问题,提升了利伐沙班的生产量,使每步中间体纯化更加方便,提升了收率及经济效益,保证了利伐沙班制备的可操作性和安全性,从而使该制备方法适用于工业规模化的生产。
本发明授权一种利伐沙班的制备方法在权利要求书中公布了:1.一种利伐沙班的制备方法,其特征在于,包括以下制备步骤如下: S1、以式Ⅰ化合物作为反应起始原料,在质子性溶剂中,与S-环氧氯丙烷加热进行缩合反应得到式Ⅱ化合物,其中,质子性溶剂为甲醇和水、乙醇和水、异丙醇和水中的一种组合; S2、式Ⅱ化合物分散于反应溶剂Ⅰ中,在CDI的作用下进行环合反应式Ⅲ化合物,其中,反应溶剂Ⅰ为甲苯、醋酸异丙酯中的一种; S3、式Ⅲ化合物溶于反应溶剂Ⅱ中,并与邻苯二甲酰亚胺钾盐在金属催化剂的作用下发生取代反应得到式Ⅳ化合物,其中,反应溶剂Ⅱ为N,N-二甲基甲酰胺、乙二醇、N-甲基吡咯烷酮的一种,金属催化剂为氯化亚铜、溴化亚铜、碘化亚铜的一种; S4、式Ⅳ化合物溶于反应溶剂Ⅲ中,在金属催化剂和酸作用下进行还原反应得到式Ⅴ化合物,其中,反应溶剂Ⅲ为乙醇,金属催化剂为铁粉、锌粉中的一种,酸为盐酸、乙酸中的一种; S5、式Ⅴ化合物溶于反应溶剂Ⅳ中,在缚酸剂作用下,与2-溴乙醇对接得到式Ⅵ化合物,其中,反应溶剂Ⅳ为N,N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、乙腈中的一种,缚酸剂为碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯中的一种; S6、式Ⅵ化合物分散于反应溶剂Ⅴ中,在缚酸剂作用下,与氯乙酰氯发生环合反应得到式Ⅶ化合物,其中,反应溶剂Ⅴ为甲醇、乙醇、异丙醇中的一种; S7、式Ⅶ化合物溶于反应溶剂Ⅵ中,在甲胺溶液下脱邻苯二甲酰保护,再进行盐酸中成盐得到式Ⅷ化合物,其中,反应溶剂Ⅵ为乙醇、N,N-二甲基甲酰胺中的一种; S8、式Ⅷ化合物分散于反应溶剂Ⅶ中,在缚酸剂作用下,与5-氯噻吩-2-甲酰氯酰进行胺化反应得到式Ⅸ化合物,其中,反应溶剂Ⅶ为丙酮、四氢呋喃、乙腈中的一种,缚酸剂为碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠中的一种; 工艺路线如下: 。
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