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龙图腾网获悉阿尔尼拉姆医药品有限公司申请的专利经修饰的双链RNA试剂获国家发明授权专利权，本发明授权专利权由国家知识产权局授予，授权公告号为：CN114181942B 。

龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-09-26发布的发明授权授权公告中获悉：该发明授权的专利申请号/专利号为：202111550874.0，技术领域涉及：C12N15/113；该发明授权经修饰的双链RNA试剂是由M·迈尔;D·福斯特;S·米尔斯泰恩;S·库奇曼奇;V·贾达夫;K·拉杰夫;M·玛诺哈兰;R·帕马设计研发完成，并于2015-08-14向国家知识产权局提交的专利申请。

本经修饰的双链RNA试剂在说明书摘要公布了：本发明的一个方面涉及能够抑制靶基因表达的双链RNAdsRNA试剂。该dsRNA试剂的有义链包括至少一个热不稳定性核苷酸，和至少一个出现在与该反义链的种子区位置2‑8的相对位点处的所述热不稳定性核苷酸；并且该dsRNA试剂的反义链包括至少两个为该核苷酸提供小于或等于2’‑OMe修饰的空间体积的空间体积的经修饰的核苷酸，其中所述经修饰的核苷酸被11个核苷酸长度分开。本发明的其他方面涉及包括这些适于治疗性用途的dsRNA试剂的药物组合物，以及通过给予这些dsRNA试剂来抑制靶基因表达的方法，例如用于治疗各种疾病病症。

本发明授权经修饰的双链RNA试剂在权利要求书中公布了：1.一种能够抑制靶基因表达的双链RNAdsRNA试剂，包括有义链和反义链，其中所述有义链长度为21个核苷酸和所述反义链长度为23个核苷酸， 所述有义链和所述反义链形成长度21个核苷酸对的双链体区，且 所述dsRNA试剂具有在所述反义链的3’端处的3’突出端，以及在所述反义链的5’-端处的平端， 其中该dsRNA试剂由式I表示： 其中： B1、B2、B3、B1'、B2'、B3’和B4'各自独立地表示含有一种修饰的核苷酸，该修饰选自下组，该组由以下各项组成：2'-O甲基和2'-氟； C1是一种选自解锁核酸UNA或甘油核酸GNA且位于与该反义链的5'-端的位置2-8相对的位点处的热不稳定性核苷酸； T1、T1’、T2’和T3’各自独立地表示2'-氟修饰的核苷酸； T1’位于从该反义链的5’端的位置14处，并且q2是1； T3’位于从该反义链的5’端的位置2处，并且q6和q7是1； 每个n1、n3和q1的长度独立地是4至15个核苷酸； 每个n5和q3的长度独立地是1-6个核苷酸； q5的长度独立地是0-10个核苷酸； n4是0；并且 每个n2和q4的长度独立地是0-3个核苷酸， 其中 a该有义链包括至少一个硫代磷酸酯键联； bT1核苷酸之一在该有义链的切割位点处；和 c该有义链仅具有在从所述有义链的5’端计数的位置7、9、10和11处的四个2’-F修饰；且该反义链仅具有从所述反义链的5’端计数的反义链位置2、6、14和16处的四个2’-F修饰或仅具有反义链位置2、6、8-9、14和16处的六个2’-F修饰。

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