苏州大学刘峰获国家专利权
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龙图腾网获悉苏州大学申请的专利一种乙内酰脲二聚体及其衍生物的制备方法和应用获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN118290345B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-09-30发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202410350248.4,技术领域涉及:C07D233/76;该发明授权一种乙内酰脲二聚体及其衍生物的制备方法和应用是由刘峰;苏玛;陈雅婷;蒋惠琴设计研发完成,并于2024-03-26向国家知识产权局提交的专利申请。
本一种乙内酰脲二聚体及其衍生物的制备方法和应用在说明书摘要公布了:本发明属于有机化学领域,具体涉及一种乙内酰脲二聚体及其衍生物的制备方法和应用。本发明通过简单易行的液相合成,得到一系列乙内酰脲二聚体衍生物。这类小分子抗菌肽模拟物的合成及结构优化对于活性的提高较为容易,且稳定性好而免受蛋白酶降解作用的影响。本发明对已经成功合成的乙内酰脲二聚体化合物进行抗菌活性和作用机制的测定,结果表明:二聚体杀菌效率和稳定性得到大幅提高,能在1小时内迅速杀死菌株。作用机制与前期工作相同,都是通过直接与细菌细胞膜作用使其受损从而导致细菌细胞死亡。
本发明授权一种乙内酰脲二聚体及其衍生物的制备方法和应用在权利要求书中公布了:1.一种乙内酰脲二聚体及其衍生物的制备方法,其特征在于,包括以下步骤: S11:将第一混合液和还原剂以室温还原胺化反应6‑12 h,得到二级胺A2;所述第一混合液由芳香二醛与受保护的氨基酸盐酸盐溶解于二氯甲烷中混合,混合时溶液为碱性条件;所述受保护的氨基酸盐酸盐选自Nε‑叔丁氧羰基‑L‑赖氨酸叔丁酯盐酸盐;所述芳香二醛选自4,4'‑联苯二甲醛、3,3'‑联苯二甲醛、对苯二甲醛、间苯二甲醛、萘‑1,4‑二甲醛、萘‑2,6‑二甲醛、1,4‑二4‑醛基苯基苯、1,2‑二4'‑醛基苯基乙炔、E‑4,4'‑二苯甲醛基乙烯、4,4'‑乙烷‑1,2‑二基二苯甲醛或4,4'‑氧基二苯甲醛;所述还原剂选自三乙酰氧基硼氢化钠; S12:将所述二级胺A2和异氰酸酯溶解于二氯甲烷中,室温碱性条件下反应20‑24 h,得到二级胺A4;所述步骤S11和S12中,碱性条件由加入N,N‑二异丙基乙胺得到;所述异氰酸酯选自1‑金刚烷基异氰酸酯、十二烷基异氰酸酯、异氰酸丁酯、异氰酸戊酯、异氰酸己酯、异氰酸庚酯或异氰酸辛酯; S13:将二级胺A4溶解于二氯甲烷中,在加入三氟乙酸的酸性条件下脱除保护基反应,得到乙内酰脲二聚体; S14:将所述乙内酰脲二聚体和1,3‑二叔‑丁氧基羰基‑2‑甲基‑2‑异硫脲溶解于含有氯化汞的N,N‑二甲基甲酰胺中,0℃碱性条件下反应2 h,得到含有精氨酸残基的中间体;所述步骤S14中,碱性条件由加入三乙胺得到; S15:将所述含有精氨酸残基的中间体溶解于二氯甲烷中,脱除保护基反应,得到所述乙内酰脲二聚体衍生物;所述步骤S13和S15中,脱除保护基反应的条件为酸性条件下,室温反应30 min;所述酸性条件由加入三氟乙酸得到,二氯甲烷与三氟乙酸的体积比为1:1; 所述乙内酰脲二聚体及其衍生物的制备方法制备反应过程如下: ;其中,RT表示室温,Overnight表示过夜,A1为芳香二醛,A3为异氰酸酯,A5为乙内酰脲二聚体,A6为含有精氨酸残基的中间体,A7为乙内酰脲二聚体衍生物。
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