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龙图腾网获悉浙江工业大学申请的专利一种替尔泊肽的合成方法获国家发明授权专利权，本发明授权专利权由国家知识产权局授予，授权公告号为：CN120484094B 。

龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-09-30发布的发明授权授权公告中获悉：该发明授权的专利申请号/专利号为：202510991310.2，技术领域涉及：C07K14/605；该发明授权一种替尔泊肽的合成方法是由翁意意;倪伟钿;胡向向;孙宏鹏设计研发完成，并于2025-07-18向国家知识产权局提交的专利申请。

本一种替尔泊肽的合成方法在说明书摘要公布了：本发明提出了一种替尔泊肽的合成方法，通过将目标肽链分为6个片段，并采用双4‑C18‑C28烷氧基苯基甲胺、2,4‑双18‑C28烷氧基‑苯甲醇及NH2‑AspOTAG‑OR1作为疏水性标签载体辅助合成。创新性地利用了天冬氨酸的侧链羧基作为疏水性标签的锚定位置，设计了新的片段连接路线，通过多标签协同作用合成全保护替尔泊肽结合物，最后用TFA裂解液脱除保护基和标签。相较于固相合成法，本方法在均相反应中进行，氨基酸和缩合剂用量从2~3倍降至1~1.2倍，显著降低成本。相比现有疏水性标签法，其优势在于可引入多个标签作为保护基团，提升中长链多肽合成的收率与纯度，同时解决肽链延长导致的疏水性衰减问题，符合绿色化学工艺要求。

本发明授权一种替尔泊肽的合成方法在权利要求书中公布了：1.一种替尔泊肽的合成方法，其特征在于，包括以下步骤： 1将替尔泊肽的主链分割为5个多肽片段：30‑39位、22‑29位、16‑21位、10‑15位、1‑9位，其侧链多肽记为片段6； 2在酰胺疏水性标签载体NTAG‑NH2的辅助作用下，在载体上将氨基酸依次偶联，得到含有标签载体的30‑39位片段1，记为Fmoc‑AA30‑39‑NTAG； 3在酯基疏水性标签载体OTAG‑OH的辅助作用下，在载体上将氨基酸依次偶联，分别合成得到含有标签载体的22‑29位片段2和16‑21位片段3； 4将片段2和片段3分别进行软裂解脱除载体，将片段1脱除Fmoc后，使用Fmoc化学合成法依次与脱除载体后的片段2和片段3偶联，得到Fmoc‑AA16‑39‑NTAG； 5利用疏水性标签化合物NH2‑AspOTAG‑OR1，它是以Asp侧链羧基作为疏水性标签OTAG的锚定位置，R1为C1‑C6烷基或含硅烷基，将氨基酸依次偶联，分别合成得到10‑15位片段4和1‑9位片段5； 6片段4和片段5偶联后，与Fmoc‑AA16‑39‑NTAG偶联，得到全保护的替尔泊肽主链； 7全保护的替尔泊肽主链脱除Lys侧链保护基后与侧链多肽偶联，得到全保护的替尔泊肽；之后依次经酸切割和纯化，干燥得到替尔泊肽纯品； 所述酰胺疏水性标签NTAG‑NH2结构如下： R2为18‑28个碳原子的直链饱和烷基； 所述酯基疏水性标签OTAG‑OH结构如下： R2为18‑28个碳原子的直链饱和烷基； 步骤5中，所述疏水性标签化合物NH2‑AspOTAG‑OR1结构如下： R2为18‑28个碳原子的直链饱和烷基； R1为C1‑C6烷基或者含硅烷基，含硅烷基结构式中的取代基中R3、R4、R5各自独立地选自C1‑C10烷基或氢，且R3、R4、R5不全为氢。

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