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龙图腾网获悉安徽普利药业有限公司申请的专利一种叶酸偶联含硼化合物的制备方法获国家发明授权专利权，本发明授权专利权由国家知识产权局授予，授权公告号为：CN115894538B 。

龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-10-03发布的发明授权授权公告中获悉：该发明授权的专利申请号/专利号为：202211258733.6，技术领域涉及：C07F5/02；该发明授权一种叶酸偶联含硼化合物的制备方法是由韩玉鑫;袁方园;金磊;江康丽设计研发完成，并于2022-10-14向国家知识产权局提交的专利申请。

本一种叶酸偶联含硼化合物的制备方法在说明书摘要公布了：本发明属于医药合成领域，具体地提供了一种叶酸偶联含硼化合物的制备方法，所述方法包括在碳二亚胺类缩合剂和羟基苯并三氮唑类化合物的作用下，将式I化合物和式II化合物反应，即可得到叶酸偶联含硼化合物式III化合物。该方法进一步包括使用磺酸作为催化剂。与现有技术相比，本发明的技术方案可以得到高纯度，高收率的式III化合物，反应干净彻底，无原料剩余，收率可以达到91％，纯度可以达到98％以上，且有效避免了杂质A的生成。除此之外，本发明的技术方案反应条件温和，易于操作，更加的简便高效，这就使得该技术方案更合适扩大工业化生产。

本发明授权一种叶酸偶联含硼化合物的制备方法在权利要求书中公布了：1.一种叶酸偶联含硼化合物式III化合物的制备方法，其特征在于，包括在碳二亚胺类缩合剂和羟基苯并三氮唑类化合物的作用下，将式I化合物和式II化合物反应即可生成叶酸偶联含硼化合物式III化合物，反应式如下式所示： 其中，当a为单键时，a’为无或当a’为单键时，a为无；当b是单键时，b’是无或当b’是单键时，b是无； R1选自‑H、‑CH3或‑CH＝NH；R2选自‑H或‑CHO； Z选自氢或者保护基，所述保护基为甲基、乙基、叔丁基或苄基中的一种； L为连接链，为选自未被取代的具有1‑6个碳原子的烷基、六元环烷基或未被取代的芳香基中一种； [10B]选自碳硼烷、十二硼烷或具有如下式1所示的结构： 其中R3和R4各自独立的为氢，C1‑C3烷基或R3和R4与相连的B和O原子环合形成5‑6元环； 所述碳二亚胺类缩合剂选自DCC、DIC或EDCI中一种； 所述羟基苯并三氮唑类化合物选自HOBt或HOAt； 所述反应进一步包括使用磺酸作为催化剂，所述磺酸与式I化合物的摩尔比为0.05‑0.2：1。

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