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龙图腾网获悉中国人民解放军空军军医大学申请的专利基于pMMP-1和羟氯喹啉的靶向共递送系统的制备方法及应用获国家发明授权专利权，本发明授权专利权由国家知识产权局授予，授权公告号为：CN119770669B 。

龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-10-17发布的发明授权授权公告中获悉：该发明授权的专利申请号/专利号为：202411672710.9，技术领域涉及：A61K47/54；该发明授权基于pMMP-1和羟氯喹啉的靶向共递送系统的制备方法及应用是由侯丽爽;张邦乐;何炜;周四元;邹彦琦;张耀文;邢婕华设计研发完成，并于2024-11-21向国家知识产权局提交的专利申请。

本基于pMMP-1和羟氯喹啉的靶向共递送系统的制备方法及应用在说明书摘要公布了：本发明提供了一种基于pMMP‑1和羟氯喹啉的靶向共递送系统的制备方法及应用，选用对活化肝星状细胞具有特异靶向性的视黄醇作为修饰基团，修饰递送载体后得到靶向纳米递药系统，并利用PR的正电性静电吸附带负电性的pMMP‑1，在静电吸附的同时包裹进自噬抑制剂HCQ，得到具有对aHSCs主动靶向作用的基于pMMP‑1和HCQ的靶向共递送系统。本发明抑制aHSCs自噬减少其活化的能量供应，并减少纤维化相关蛋白的表达，促进ECM的降解，阻断ECM产生的机械力对HSCs活化的促进作用。既抑制了HSCs的活化又降解了沉积在HSCs外的ECM，从而更好地发挥协同抗肝纤维化治疗作用，解决肝纤维化病因复杂、单一治疗手段效果差的问题，具有良好的临床应用前景。

本发明授权基于pMMP-1和羟氯喹啉的靶向共递送系统的制备方法及应用在权利要求书中公布了：1.一种基于pMMP-1和羟氯喹啉的靶向共递送系统，其特征在于： 选用对活化肝星状细胞aHSCs具有特异靶向性的视黄醇ROL作为修饰基团，修饰递送载体PS后得到靶向纳米递药系统PR，所述PS为聚乙烯亚胺PEI-琥珀酰亚胺3-2-吡啶基二硫基-丙酸酯SPDP，所述pMMP-1为pcDNA3.1-MMP-1，并利用PR的正电性静电吸附带负电性的pMMP-1，在静电吸附的同时包裹进自噬抑制剂羟氯喹啉HCQ，得到具有对aHSCs主动靶向作用的基于pMMP-1和HCQ的靶向共递送系统HCQpMMP-1@PR；制备方法为： 1将视黄醇琥珀酸酯溶解在N,N-二甲基甲酰胺DMF中，得到视黄醇琥珀酸酯的DMF溶液，视黄醇琥珀酸酯和DMF的质量比为A1，然后再将SH-PEG2K- NH2、六氟磷酸苯并三唑-1-基-氧基三吡咯烷基磷PyBOP和N,N-二异丙基乙胺DIPEA加入视黄醇琥珀酸酯的DMF溶液中，视黄醇琥珀酸酯和SH-PEG2K-NH2的质量比为A2，视黄醇琥珀酸酯和PyBOP的质量比为A3，视黄醇琥珀酸酯和DIPEA的质量比为A4；在25℃下反应时间为T1，减压旋蒸浓缩得到SH-PEG2K-ROL溶液，将SH-PEG2K-ROL溶液加入到冰乙醚中洗涤4次，SH-PEG2K-ROL与冰乙醚的质量比为A5，收集沉淀，真空干燥即得SH-PEG2K-ROL；质量比A1为20:1～1:500，质量比A2为30:1～1:100，质量比A3为35:1～1:100，质量比A4为100:1～1:400，反应时间T1为0.1～40h，质量比A5为200:1～1:8000； 2将质量比为B1的SH-PEG2K-ROL和PS分别溶解在二甲基亚砜DMSO中，SH-PEG2K-ROL与DMSO的质量比为B2，PS与DMSO的质量比为B3，将SH- PEG2K-ROL的DMSO溶液逐滴加入到PS的DMSO溶液中，在温度W1下回流时间T2后，反应得到PS-SH-PEG2K-ROL溶液，使用截留分子量为7000的透析袋在去离子水中进行反应混合物的透析，每6小时更换1次去离子水，PR与去离子水的质量比为B4，透析时间T3后，通过冷冻干燥，获得靶向纳米递药系统PR；质量比B1为100:1～1:150，质量比B2为600:1～1:300，质量比B3为500:1～1:1000，温度W1为25～300℃，回流时间T2为1～300h，质量比B4为500:1～1:250000，透析时间T3为1～400h； 3将质量比为C1的PR、硫酸羟氯喹啉和pMMP-1分别溶解在去离子水中，PR与去离子水的质量比为C2，硫酸羟氯喹啉与去离子水的质量比为C3，pMMP-1与去离子水的质量比为C4，由此，分别得到PR溶液、硫酸羟氯喹啉溶液和pMMP-1溶液；在搅拌条件下，将PR溶液和硫酸羟氯喹啉溶液混合后，再加入pMMP-1溶液，得到混合溶液HCQpMMP-1@PR，在25℃下静置时间T4后，将混合溶液HCQpMMP-1@PR置于截留分子量为7000的透析袋中，采用去离子水透析混合溶液HCQpMMP-1@PR，HCQpMMP-1@PR与去离子水的质量比为C5，透析时间为T5，每6小时更换1次去离子水；达到透析时间后，进行冷冻干燥，得到基于pMMP-1和HCQ的靶向共递送系统HCQpMMP-1@PR；质量比C1为1:5:10～ 900:100:1，质量比C2为150:1～1:250，质量比C3为100:1～1:200，质量比C4为300:1～1:30000，静置时间T4为1～200min，质量比C5为1000:1～1: 5000000，透析时间T5为0.5～500h。

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