浙江爱索拓标记医药科技有限公司徐凌锋获国家专利权
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龙图腾网获悉浙江爱索拓标记医药科技有限公司申请的专利一种放射性同位素碳-14标记聚乙二醇单甲醚的合成方法获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN119350612B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-10-24发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202411912671.5,技术领域涉及:C08G65/337;该发明授权一种放射性同位素碳-14标记聚乙二醇单甲醚的合成方法是由徐凌锋;李书琰;罗向博;马万祺;邹建盛设计研发完成,并于2024-12-24向国家知识产权局提交的专利申请。
本一种放射性同位素碳-14标记聚乙二醇单甲醚的合成方法在说明书摘要公布了:本方案提供了一种放射性同位素碳‑14标记聚乙二醇单甲醚的合成方法,包括步骤:S1:合成[1‑14C]乙酸;S2:合成[1‑14C]‑2‑溴乙酸;S3:合成[1‑14C]‑2‑溴乙醇;S4:合成羟基三苯甲基保护‑[1‑14C]‑2‑溴乙醇;S5:合成羟基保护[1‑14C]聚乙二醇单甲醚;S6:合成[1‑14C]聚乙二醇单甲醚,整体合成方法通用稳定且经济,可以合成指定聚合度的聚乙二醇单甲醚化合物,该碳‑14标记的聚乙二醇单甲醚作为合成不同聚合物的PEG的重要中间体,用于各种小分子药物的碳14‑标记的PEG修饰,从而做为示踪剂用于该PEG修饰药物在药代动力学以及其他方面的性能研究。
本发明授权一种放射性同位素碳-14标记聚乙二醇单甲醚的合成方法在权利要求书中公布了:1.一种放射性同位素碳-14标记聚乙二醇单甲醚的合成方法,其特征在于,包括以下步骤: S1:合成[1-14C]乙酸: 在负压下,在14C-碳酸钡中加入浓酸生成14C-二氧化碳,将14C-二氧化碳导入甲基溴化镁溶液中反应并通入惰性气体,反应结束加入稀酸淬灭,随后利用有机溶剂萃取多次后合并有机相,干燥,过滤,常压蒸馏出溶剂得到[1-14C]乙酸; S2:合成[1-14C]-2-溴乙酸: 在密封反应器中存放[1-14C]乙酸并加入三氟乙酸酐,随后加入溴化试剂反应,反应结束加入水淬灭浓缩,随后利用有机溶剂稀释,干燥,过滤,浓缩得到[1-14C]-2-溴乙酸; S3:合成[1-14C]-2-溴乙醇: 在惰性气体保护下,将[1-14C]-2-溴乙酸溶解在第一有机溶剂中并加入还原剂反应,反应结束后加水淬灭,随后利用第二有机溶剂稀释,干燥,过滤,浓缩得到[1-14C]-2-溴乙醇;其中第一有机溶剂选择为四氢呋喃或乙醚的一种或任意组合,第二有机溶剂选择为二氯甲烷或者乙醚的一种或任意组合,还原剂选择为硼烷四氢呋喃或硼烷二甲硫醚的一种或任意组合; S4:合成羟基三苯甲基保护-[1-14C]-2-溴乙醇: 在惰性气体保护下,将[1-14C]-2-溴乙醇溶解在第三有机溶剂中加入有机碱和羟基保护剂反应,反应结束后加水淬灭,随后利用第四有机溶剂萃取后,用水洗涤,干燥,过滤,浓缩,快速层柱析分离得到羟基三苯甲基保护-[1-14C]-2-溴乙醇;在步骤S4中,第三有机溶剂选择为四氢呋喃,二氯甲烷或乙醚的一种或任意组合,第四有机溶剂选择为二氯甲烷或乙酸乙酯的一种或任意组合,有机碱选择为三乙胺,二异丙基乙胺或咪唑的一种或任意组合,羟基保护剂选择为三苯基甲基氯; S5:合成羟基保护[1-14]聚乙二醇单甲醚: 在惰性气体保护下,将聚乙二醇单甲醚mPEG溶解于第五有机溶剂中并加入羟基三苯甲基保护-[1-14]-2-溴乙醇反应,反应结束后加水淬灭,淬灭结束后用第六有机溶剂萃取,饱和食盐水洗涤,干燥,过滤,浓缩,快速柱层析分离纯化,得到羟基保护[1-14]聚乙二醇单甲醚;在步骤S5中,选择不同聚合度的聚乙二醇单甲醚mPEG同羟基三苯甲基保护-[1-14]-2-溴乙醇反应,聚乙二醇单甲醚mPEG的分子量为350~20000; S6:合成[1-14]聚乙二醇单甲醚: 将羟基保护[1-14]聚乙二醇单甲醚溶解在第七有机溶剂中并加入脱保护剂反应,反应结束后浓缩第七有机溶剂并快速柱层析分离纯化得到[1-14]聚乙二醇单甲醚。
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