西北工业大学钦传光获国家专利权
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龙图腾网获悉西北工业大学申请的专利一种磷化对羟基苯甲醛类化合物及其辅助制备奥曲肽的方法获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN117003792B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-11-07发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202310844564.2,技术领域涉及:C07F9/32;该发明授权一种磷化对羟基苯甲醛类化合物及其辅助制备奥曲肽的方法是由钦传光;杨露;石梦楠;乔宇欣;刘淑鑫;于孟瑶设计研发完成,并于2023-07-11向国家知识产权局提交的专利申请。
本一种磷化对羟基苯甲醛类化合物及其辅助制备奥曲肽的方法在说明书摘要公布了:本发明涉及一种磷化对羟基苯甲醛PPHBA类化合物及其辅助制备奥曲肽的方法,属于有机合成技术领域。本发明还提供一种磷化对羟基苯甲醛PPHBA类化合物在制备奥曲肽中的应用,以及一种磷化对羟基苯甲醛类化合物辅助制备奥曲肽的方法。本发明以二苯膦酰氧基苯甲醛DPOBA为载体辅助的奥曲肽相合成法,利用DPOBA载体的辅助沉淀作用,通过液相反应同与等当量的氨基酸进行偶联和脱Fmoc保护的策略,优化并简便了奥曲肽的制备方法,验证DPOBA载体的可回收和再利用性。
本发明授权一种磷化对羟基苯甲醛类化合物及其辅助制备奥曲肽的方法在权利要求书中公布了:1.一种磷化对羟基苯甲醛类化合物在制备奥曲肽中的应用,其特征在于,该磷化对羟基苯甲醛类化合物的结构通式为式PPHBA: 采用磷化对羟基苯甲醛类化合物辅助制备奥曲肽的方法,包括: 以磷化对羟基苯甲醛类化合物为辅助基团,与N-端保护的氨基二醇上的二羟基或羟基硫醇发生缩合反应,反应结束后经纯化处理,获取生成物A; 将纯化的生成物A中的N-端保护的基团经脱除处理后,并经纯化后,获取生成物B; 以生成物B为载体,与经氨基酸羧端活化剂活化的N-端和侧链都保护的半胱氨酸依次进行偶联反应和N-端保护基团脱除反应,经分离纯化得到产物C; 再以产物C为载体,依次分别与N-端和侧链都保护的苏氨酸、赖氨酸、D-色氨酸、苯丙氨酸、半胱氨酸进行偶联反应和N-端保护基团脱除反应,反应结束后,再与N-端保护的D-苯丙氨酸进行偶联反应,获取奥曲肽的前体D; 其中,N-端的保护基团包括Fmoc,Boc,Cbz或Bn;侧链的保护基团包括Acm,Boc或tBu; 将奥曲肽的前体D通过氧化环合反应后,进行剪除辅助基团,同时脱除侧链上的保护基团,再经纯化处理,获得奥曲肽; 所述氨基二醇包括苏氨醇,丝氨醇或半胱氨醇; 所述氨基酸羧端活化剂包括:碳二亚胺类缩合剂,碳鎓盐类缩合剂或磷鎓盐类缩合剂; 所述磷化对羟基苯甲醛类化合物是按照以下步骤制得: 用对羟基苯甲醛与二苯基磷酰氯,在碱性条件下反应,反应结束后,经分离纯化,获取磷化对羟基苯甲醛类化合物。
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