山东新时代药业有限公司张乃华获国家专利权
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龙图腾网获悉山东新时代药业有限公司申请的专利一种普乐沙福关键中间体的制备方法获国家发明授权专利权，本发明授权专利权由国家知识产权局授予，授权公告号为：CN117105878B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-11-21发布的发明授权授权公告中获悉：该发明授权的专利申请号/专利号为：202210533725.1，技术领域涉及：C07D257/02；该发明授权一种普乐沙福关键中间体的制备方法是由张乃华;鲍广龙设计研发完成，并于2022-05-16向国家知识产权局提交的专利申请。
本一种普乐沙福关键中间体的制备方法在说明书摘要公布了：本发明属于药物合成技术领域，具体涉及一种普乐沙福关键中间体的制备方法。本发明提供的普乐沙福中间体1,4,8,11‑四氮杂环十四烷的制备方法，以N,N'‑二2‑羟乙基‑1,3‑丙二胺为起始物料，羟基先经硫酸活化，再在碱性条件下成环，再经1,3‑丙二胺开环扩环环化后，制得1,4,8,11‑四氮杂环十四烷。该工艺通过改变反应条件有效避免Ts‑等保护基的引入及脱除，操作简便，缩短了反应步骤，减少了生产工时，整个合成方法操作简便、适合工业化生产。
本发明授权一种普乐沙福关键中间体的制备方法在权利要求书中公布了：1.一种普乐沙福关键中间体的制备方法，其特征在于，制备方法包括如下步骤： 步骤1：将浓硫酸滴加至化合物SM-1中，控温TA至反应结束后，加入甲苯回流带水至无水分蒸出后，将反应液降至室温，加入乙醇打浆，将所得固体减压真空干燥后即为化合物I-1； 步骤2：将化合物I-1加入碱的水溶液中，控温微沸反应，反应完毕后，将反应液中加入甲苯，90~95℃提取，合并有机相，饱和食盐水洗涤，有机相减压浓缩至干后即为化合物I-2； 步骤3：将化合物I-2、1,3-丙二胺加入醇水混合溶剂中，加入催化剂，控温TC反应，经检测反应完毕后，加碱调节pH至弱碱性，将反应液中加入甲苯，70~75℃提取，合并有机相，饱和碳酸钠溶液洗涤，饱和食盐水洗涤，有机相减压浓缩至干后即为目标产品I； 步骤3中所述的催化剂选自甲酸、乙酸、三氟乙酸、苯磺酸中的一种； 合成路线如下： 。
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