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龙图腾网获悉复旦大学申请的专利一种基于减毒细菌外膜囊泡且可实现siRNA和阿霉素共递送的纳米平台及其制备方法获国家发明授权专利权，本发明授权专利权由国家知识产权局授予，授权公告号为：CN119524154B 。

龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-11-21发布的发明授权授权公告中获悉：该发明授权的专利申请号/专利号为：202411618383.9，技术领域涉及：A61K47/69；该发明授权一种基于减毒细菌外膜囊泡且可实现siRNA和阿霉素共递送的纳米平台及其制备方法是由孙涛;游昊宇;蒋晨设计研发完成，并于2024-11-13向国家知识产权局提交的专利申请。

本一种基于减毒细菌外膜囊泡且可实现siRNA和阿霉素共递送的纳米平台及其制备方法在说明书摘要公布了：本发明属于药物共递送技术领域，具体涉及一种基于减毒细菌外膜囊泡且可实现siRNA和阿霉素共递送的纳米平台及其制备方法。本发明通过合成ROS响应型阳离子聚合物PTP；制备aptamer‑DOX；制备ROS响应型正电纳米内核PTP47aD；ΔmsbBOMVs的提取与纯化；合成靶向功能单元DSPE‑PEG2k‑Angiopep‑2；最终制备获得ROS响应型共递送纳米平台AO@PTP47aD。本发明制备的共递送纳米平台粒径较小，形貌均一，具有较高的生物安全性，对各组织脏器均无明显损伤。既可作为基因递送的通用平台，又可作为一种免疫激活剂，适用于静脉注射给药并且可全面克服胶质母细胞瘤的免疫抵抗。

本发明授权一种基于减毒细菌外膜囊泡且可实现siRNA和阿霉素共递送的纳米平台及其制备方法在权利要求书中公布了：1.一种基于减毒细菌外膜囊泡且可实现siCd47和阿霉素共递送的纳米平台的制备方法，其特征在于，包括以下步骤： 1交联物的制备：S1.将活性氧ROS响应型连接体3-丙烷-2,2-二基双硫烷二基二丙酸TK-COOH与酰胺化试剂溶于有机溶剂中，在惰性气体保护下，室温活化羧基2h得到活化态的ROS响应型连接体； S2.将所述活化态的ROS响应型连接体与分子量为1800的支化聚乙烯亚胺PEI1.8k分别溶于有机溶剂中，在惰性气体保护下，将PEI1.8k溶液缓慢滴入活化态的ROS响应型连接体溶液中，室温反应22~24h后将反应液转移至透析袋内，再置于去离子水中透析直至将有机溶剂和杂质完全去除，将透析袋中的液体过滤膜后冻干得到交联物，反应过程如式Ⅰ所示： ； 2将交联物和末端带有琥珀酰亚胺酯且分子量为3500的聚乙二醇PEG3.5k-NHS溶于PBS溶液中，在惰性气体的保护下，室温反应6~24h后将反应液转移至透析袋中，再置于去离子水中透析直至将杂质完全去除，将透析袋中的液体过滤膜后冻干得到阳离子聚合物，反应过程如式Ⅱ所示： ； 3将三磷酸腺苷ATP响应型适配体aptamer与DOX溶于焦碳酸二乙酯DEPC处理过并经高温高压灭菌的超纯水中，在无酶环境下混合并吹匀后室温静置1~2h进行共孵育，以制备适配体-阿霉素复合物aptamer-DOX，反应过程如式Ⅲ所示： ； 4将步骤3所述aptamer-DOX、siCd47以及步骤2所示阳离子聚合物溶于DEPC水中，在无酶环境下将siCd47和aptamer-DOX分别与阳离子聚合物混合后，再将两种体系快速合并且涡旋10~60s，之后于冰水浴上静置20~40min得到正电纳米内核，反应过程如式Ⅳ所示： ； 5在三角烧瓶中加入LB培养基，并且接种敲除msbB基因的大肠杆菌BL21ΔmsbBE.coliBL21，空气摇床上摇菌一段时间后，通过离心以及过滤除去菌体；通过超滤对滤液浓缩后进行超离以获得ΔmsbBOMVs，使用磷酸缓冲盐溶液PBS对ΔmsbBOMVs反复洗涤后将ΔmsbBOMVs重悬于去离子水中，反应过程如式Ⅴ所示： ； 6将步骤4所述正电纳米内核与步骤5所述ΔmsbBOMVs混合后，在超声破碎仪中通过超声以制备包膜纳米粒，反应过程如式Ⅵ所示： ； 7将带有马来酰亚胺且PEG分子量为2000的两亲性嵌段物DSPE-PEG2k-Mal与靶向功能多肽Angiopep-2溶于有机溶剂中，在惰性气体的保护下室温反应20~24h后将反应液转移至透析袋中，再置于去离子水中透析直至将有机溶剂和杂质完全去除，将透析袋中的液体冻干得到靶向功能单元DSPE-PEG2k-Angiopep-2，反应过程如式Ⅶ所示： ； 8将步骤7所述的靶向功能单元DSPE-PEG2k-Angiopep-2溶于有机溶剂中，之后将其与步骤6所述的包膜纳米粒混合后，共孵育0.5~1h以制备基于减毒细菌外膜囊泡且可实现siCd47和阿霉素共递送纳米平台，反应过程如式Ⅷ所示： 。

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