山东理工大学;山东金城生物药业有限公司高秀珍获国家专利权
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龙图腾网获悉山东理工大学;山东金城生物药业有限公司申请的专利一株工程改造的枯草芽孢杆菌、制备方法及其应用获国家发明授权专利权，本发明授权专利权由国家知识产权局授予，授权公告号为：CN120608008B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-11-21发布的发明授权授权公告中获悉：该发明授权的专利申请号/专利号为：202511084755.9，技术领域涉及：C12N1/21；该发明授权一株工程改造的枯草芽孢杆菌、制备方法及其应用是由高秀珍;马钦元;杨绍梅;王辉;冯旭;付首颖;金伟;魏浩;王艳双设计研发完成，并于2025-08-04向国家知识产权局提交的专利申请。
本一株工程改造的枯草芽孢杆菌、制备方法及其应用在说明书摘要公布了：本发明属于基因工程技术领域，具体涉及一株工程改造的枯草芽孢杆菌、制备方法及其应用。本发明中，为提升枯草芽孢杆菌发酵生产胞磷胆碱过程中前体胞苷三磷酸CTP的供应，首先过表达去反馈抑制的CTP合成酶PyrGE156K，促进尿苷三磷酸到CTP的转化；然后敲除嘧啶操纵子的阻遏蛋白基因pyrR，促进尿苷单磷酸的合成，进而促进CTP的合成；最后敲除嘧啶核苷酸降解基因pdp和cdd，分别阻断尿苷胞苷到尿嘧啶胞嘧啶的转化及胞苷到尿苷的转化，减少嘧啶核苷酸的消耗，进而有利于CTP的胞内积累。最终构建的工程菌胞磷胆碱产量约是原始出发菌产量的12.6倍，本发明的结果进一步证明了CTP对于胞磷胆碱合成的重要性。
本发明授权一株工程改造的枯草芽孢杆菌、制备方法及其应用在权利要求书中公布了：1.一株工程改造的枯草芽孢杆菌，其特征在于，通过对枯草芽孢杆菌BSC1-4进行以下的改造获得的，所述的枯草芽孢杆菌BSC1-4为专利CN116790466B中所公开的菌株： 首先，敲除枯草芽孢杆菌BSC1-4中编码胆碱脱氢酶的基因gbsB、敲除编码甘氨酸甜菜碱醛脱氢酶的基因gbsA、敲除编码胆碱转运蛋白转录阻遏蛋白的基因opcR，过表达opuD获得氯化胆碱旁路代谢且氯化胆碱吸收强化的菌株BSC5-1； 接着，在菌株BSC5-1的基础上，敲除pksL基因，引入或过表达编码去反馈抑制的胞苷三磷酸合成酶的基因，所述的基因为pyrG基因突变体，其编码的PyrG蛋白在第156位的谷氨酸被赖氨酸取代，获得在pksL位点整合表达的pyrGE156K过表达菌株，即所述工程改造的枯草芽孢杆菌，命名为BSC7。
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