重庆医科大学附属儿童医院何大维获国家专利权
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龙图腾网获悉重庆医科大学附属儿童医院申请的专利靶向CD24的纳米药物递送系统及其在制备抗肿瘤药物中的应用获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN120789023B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-12-02发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202511309732.3,技术领域涉及:A61K9/51;该发明授权靶向CD24的纳米药物递送系统及其在制备抗肿瘤药物中的应用是由何大维;米滔;李慕婕设计研发完成,并于2025-09-15向国家知识产权局提交的专利申请。
本靶向CD24的纳米药物递送系统及其在制备抗肿瘤药物中的应用在说明书摘要公布了:本发明提供了靶向CD24的纳米药物递送系统及其在制备抗肿瘤药物中的应用。本发明纳米药物递送系统包括1核心结构:介孔二氧化锰hMnO₂用于共负载葡萄糖氧化酶GOx和胱氨酸Cys;2靶向递送:用抗CD24单链可变片段scFv修饰的基因工程膜EM‑CD24包裹纳米颗粒。本发明可以改善肿瘤穿透,减少脱靶积累,并增强药代动力学,这在维持低系统性暴露的同时,达到了肿瘤中治疗性Gox和胱氨酸浓度,最大限度地减少了脱靶毒性。
本发明授权靶向CD24的纳米药物递送系统及其在制备抗肿瘤药物中的应用在权利要求书中公布了:1.一种靶向CD24的纳米药物递送系统,其特征在于,用抗CD24单链可变片段scFv修饰的基因工程膜EM-CD24纳米外泌体包裹纳米粒子Cys-hMnO2@GOx,构建方法为:将Cys-hMnO2@GOx用去离子水分散,与CD24工程化外泌体EM-CD24混合,混合物依次通过聚碳酸酯膜挤出18-22次,随后通过脂质体挤出器挤出8-12次,得到纳米药物递送系统Cys-hMnO2@GOx@EM-CD24; 所述抗CD24单链可变片段scFv修饰的基因工程膜EM-CD24纳米外泌体的构建方法为:用慢病毒载体编码糖基磷脂酰肌醇GPI锚定的抗CD24单链可变片段anti-CD24scFv转导HEK-293T细胞,设计特异性引物,RT-PCR分析证实该构建物在HEK293T细胞中成功表达HEK293T-CD24,然后用脂质体挤出器挤压HEK293T-CD24细胞后,生成EM-CD24纳米外泌体; 所述Cys-hMnO2@GOx的构建方法为: 将Cys-hMnO2-PEI分散液与葡萄糖氧化酶GOx在400-600rpm振荡孵育50-70分钟,再次通过离心清洗纯化,得到Cys-hMnO2@GOx; 所述Cys-hMnO2-PEI分散液的构建方法为; 用去离子水洗涤Cys-hMnO2至上清液pH值达到6.8-7.2,将沉淀物重新悬浮于去离子水中,加入聚乙烯亚胺,在磁力搅拌下以400-600rpm孵育1-3小时,然后离心得纳米粒子,去离子水清洗,重新悬浮于去离子水中得到Cys-hMnO2-PEI分散液; 所述特异性引物为: Forward:5′-CTGAGCCTGAGCGTGACCATTG-3′; Reverse:5′-GGTAGGTCTTTCCATCGCTGTGC-3′; Cys-hMnO2的构建方法为: 将十六烷基三甲基溴化铵CTAB和L-胱氨酸溶解在去离子水中,并将pH值调节至9-10,然后加入三乙胺后在90-100°C下磁力搅拌20-40分钟,然后在持续搅拌下加入正硅酸四乙酯TEOS,继续搅拌3-5小时,离心收集固体得Cys-hSiO2纳米粒子,用乙醇清洗三次,随后用去离子水清洗,然后将纯化后的产物Cys-hSiO2纳米粒子重新悬浮,并用去离子水溶解,然后加入高锰酸钾KMnO4,超声处理0.5-1.5小时,随后在1000-1500rpm转速下连续磁力搅拌5-7小时,将产物在50-70°C下用碳酸钠溶液回流处理2-4小时,随后在碳酸氢钠溶液中二次回流处理9-11小时以蚀刻二氧化硅模板,得到负载胱氨酸的中空二氧化锰纳米结构Cys-hMnO2。
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