石药集团欧意药业有限公司张启超获国家专利权
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龙图腾网获悉石药集团欧意药业有限公司申请的专利特地唑胺中间体及磷酸特地唑胺的制备方法获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN115873026B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-12-05发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202211202893.9,技术领域涉及:C07F5/02;该发明授权特地唑胺中间体及磷酸特地唑胺的制备方法是由张启超;周付刚;刘春磊;吕健;贡振财;薛子桥;范小东;杨欣欣;张彩娟;齐军彩设计研发完成,并于2022-09-29向国家知识产权局提交的专利申请。
本特地唑胺中间体及磷酸特地唑胺的制备方法在说明书摘要公布了:本发明提供了一种磷酸特地唑胺中间体及磷酸特地唑胺的制备方法,该制备方法反应条件温和、避免了极低的反应温度‑70℃以下、避免使用有毒锡试剂及极易燃烧的丁基锂、成本低、能够显著提高收率和纯度,制备得到的磷酸特唑胺,纯度不低于99.6%,加速放置6个月,质量稳定。
本发明授权特地唑胺中间体及磷酸特地唑胺的制备方法在权利要求书中公布了:1.一种特地唑胺中间体21的制备方法,化合物13在镁、催化剂的作用下,与硼酸三异丙酯BOiPr3反应,制备得到的中间体21;所述的催化剂为碘; 所述的反应包括回流反应,硼化反应,精制反应; 所述的回流反应为:反应釜中加入金属Mg、碘,部分化合物13的四氢呋喃溶液,加热至反应体系褪色;加入剩余的化合物13的四氢呋喃溶液,回流反应; 所述的回流反应中,回流反应时间为1-5h; 所述的回流反应中,碘与化合物13的重量比为0.001-0.005; 所述的回流反应中,金属Mg与化合物13的摩尔比为1.2-1.3:1; 所述的回流反应中,部分化合物13的四氢呋喃溶液为0.01-0.1倍的化合物13的四氢呋喃溶液; 所述的硼化反应为:反应体系降温至0±5℃,滴加硼酸三异丙酯BOiPr3,滴加完毕后控温0±5℃反应5-7h,滴加酸溶液,控温25±5℃搅拌2-4h后加水,静置分液,水相用乙酸乙酯萃取,合并有机相,减压浓缩至干,得到中间体21的粗品; 所述的硼化反应中,硼酸三异丙酯与化合物13的摩尔比为1.2-1.3:1; 所述的硼化反应中,酸溶液为盐酸、硫酸、磷酸、氢溴酸; 所述的硼化反应中,酸与化合物13的摩尔比为4-5:1; 所述的精制反应为:粗品加入乙酸乙酯、正庚烷,控温25±5℃搅拌2-3h后,抽滤,滤饼用正庚烷洗涤后,真空干燥,得到化合物21; 所述的精制反应中,乙酸乙酯与正庚烷的体积比为0.5-1.5:20。
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