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龙图腾网获悉厦门大学附属第一医院(厦门市第一医院、厦门市红十字会医院、厦门市糖尿病研究所)申请的专利一种COL4A5-K229X点突变X连锁Alport综合征小鼠模型的构建方法获国家发明授权专利权，本发明授权专利权由国家知识产权局授予，授权公告号为：CN121100873B 。

龙图腾网通过国家知识产权局官网在2026-03-10发布的发明授权授权公告中获悉：该发明授权的专利申请号/专利号为：202511651335.4，技术领域涉及：A01K67/027；该发明授权一种COL4A5-K229X点突变X连锁Alport综合征小鼠模型的构建方法是由邵乐平;张然;王至;张水蜜;刘绪言设计研发完成，并于2025-11-12向国家知识产权局提交的专利申请。

本一种COL4A5-K229X点突变X连锁Alport综合征小鼠模型的构建方法在说明书摘要公布了：本发明公开了一种COL4A5‑K229X点突变X连锁Alport综合征小鼠模型的构建方法，针对小鼠COL4A5基因第12号外显子的c.685AT点突变，设计并制备Cas9mRNA、gRNA和供体载体；将上述组件混合后显微注射至C57BL6J小鼠受精卵中，获得F0代小鼠；通过PCR扩增和Sanger测序鉴定基因型，筛选阳性小鼠；将阳性F0代小鼠与野生型小鼠交配，繁育F1代及后续世代；进一步通过qPCR、生化分析、光镜检查、透射电镜和免疫荧光验证模型表型。本发明构建的模型表现出血尿、蛋白尿、氮质血症、足细胞丢失和肾小球基底膜不规则增厚伴分层，与人类XLAS患者表型一致，提供了一种用于解析发病机制和开发治疗策略的动物模型工具。

本发明授权一种COL4A5-K229X点突变X连锁Alport综合征小鼠模型的构建方法在权利要求书中公布了：1.一种COL4A5-K229X点突变X连锁Alport综合征小鼠模型的构建方法，其特征在于：包括如下步骤： 1针对小鼠COL4A5基因第12号外显子的c.685AT点突变，设计并制备Cas9mRNA、gRNA和供体载体，其中供体载体包含5′同源臂、突变插入片段和3′同源臂，上述设计基于编号为ENSMUST00000112931.8的小鼠COL4A5-202转录本为靶标进行； 2将步骤1所得的Cas9mRNA、gRNA和供体载体混合后显微注射至C57BL6J小鼠受精卵中，获得F0代小鼠； 3通过PCR扩增和Sanger测序对步骤2所得的F0代小鼠进行基因型鉴定，筛选出携带所述点突变的阳性小鼠；PCR扩增的正向引物如SEQIDNO.01所示，反向引物如SEQIDNO.02所示，预期的扩增产物长度为651bp; 4将步骤3所得的阳性F0代小鼠与野生型C57BL6J小鼠交配，获得F1代小鼠，并通过交配繁育后续世代小鼠，并对该后续世代小鼠进行检测；该检测包括通过qPCR检测所述后续世代小鼠肾皮质中COL4A5mRNA的表达水平，其中：检测COL4A5基因的表达水平的正向引物如SEQIDNO.03所示，反向引物如SEQIDNO.04所示；检测作为内参的GAPDH基因的表达水平的正向引物如SEQIDNO.05所示，反向引物如SEQIDNO.06所示。

如需购买、转让、实施、许可或投资类似专利技术，可联系本专利的申请人或专利权人厦门大学附属第一医院(厦门市第一医院、厦门市红十字会医院、厦门市糖尿病研究所)，其通讯地址为：361000 福建省厦门市思明区镇海路上古街10号；或者联系龙图腾网官方客服，联系龙图腾网可拨打电话0551-65771310或微信搜索“龙图腾网”。

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