南华大学魏华获国家专利权
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龙图腾网获悉南华大学申请的专利一种基于环状模板策略的球形核酸制备方法及用途获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN116983279B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2026-03-17发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202310795034.3,技术领域涉及:A61K9/51;该发明授权一种基于环状模板策略的球形核酸制备方法及用途是由魏华;刘洪兵;喻翠云;陶正好;黎爽;王敦设计研发完成,并于2023-06-30向国家知识产权局提交的专利申请。
本一种基于环状模板策略的球形核酸制备方法及用途在说明书摘要公布了:本发明公开了一种基于环状模板策略的球形核酸制备方法及用途,包括如下步骤:A利用可控自由基聚合ATRP以及铜催化的炔基与叠氮基的分子内点击化学的方法,环状聚合物c‑PHEMA30。B利用连续酯化和取代反应,使环状聚合物侧链末端羟基被叠氮基取代,得到环状模板c‑PHEMA‑N330。C利用二苯并环辛炔基团DBCO与叠氮基的无铜点击化学反应,将核酸共价偶联到环状模板上,得到环刷状大分子c‑PHEMA‑RNA30。将得到的环刷状大分子对水透析,通过自组装制备得到球形核酸。采用本发明的制备方法制备的球形核酸重现性好,体外稳定性好且能较好的保护核酸免受RNA降解酶的降解,并且能大大提高细胞对核酸的摄取能力。
本发明授权一种基于环状模板策略的球形核酸制备方法及用途在权利要求书中公布了:1.一种基于环状模板策略的球形核酸制备方法,其特征在于,包括如下步骤: 步骤一、制备得到环状聚合物c-PHEMA30; 步骤二、使得叠氮基取代环状聚合物c-PHEMA30末端羟基,得到环状模板c-PHEMA-N330; 步骤三、将核酸化学偶联到环状模板c-PHEMA-N330上,得到环状大分子c-PHEMA-RNA30;将环状大分子c-PHEMA-RNA30对水透析,通过自组装制备得到球形核酸SNAs; 所述步骤一中,环状聚合物c-PHEMA30的制备方法如下: 1.1、利用ATRP聚合反应得到l-PHEMA30-Br; 1.2、通过亲核取代反应将l-PHEMA30-Br末端溴原子转变成叠氮基,得到l-PHEMA30-N3; 1.3、由l-PHEMA30-N3发生分子内点击化学反应,得到环状聚合物c-PHEMA30; 所述步骤二的具体步骤如下: 将0.1重量份的c-PHEMA30溶于4体积份的DMF中,冰水浴搅拌10min,接着逐滴加入0.324体积份2-溴代异丁酰溴,继续室温反应24h,反应结束后,加入过量乙醚沉淀,沉淀用DMF溶解并转移到500Da透析袋对水透析48h,冻干,即得到白色固体粉末c-PHEMA-Br30; 将0.135重量份c-PHEMA-Br30与0.311重量份叠氮化钠溶于3体积份DMF溶液中,45℃反应48h,反应结束后,将反应液转移到500Da透析袋,对水透析48h,冻干,得淡黄色固体粉末c-PHEMA-N330。
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