中国医学科学院药物研究所王琰获国家专利权
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龙图腾网获悉中国医学科学院药物研究所申请的专利工程粪肠球菌在治疗苯丙酮尿症药物中的应用获国家发明授权专利权，本发明授权专利权由国家知识产权局授予，授权公告号为：CN113755516B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2026-03-20发布的发明授权授权公告中获悉：该发明授权的专利申请号/专利号为：202010505229.6，技术领域涉及：C12N15/74；该发明授权工程粪肠球菌在治疗苯丙酮尿症药物中的应用是由王琰;彭冉;蒋建东;马殊荣;潘利斌设计研发完成，并于2020-06-05向国家知识产权局提交的专利申请。
本工程粪肠球菌在治疗苯丙酮尿症药物中的应用在说明书摘要公布了：本发明属于生物技术领域，提供了一种能够表达人苯丙氨酸羟化酶的工程粪肠球菌在治疗苯丙酮尿症药物中的应用，在粪肠球菌中导入有根据粪肠球菌密码子优化后的人来源苯丙氨酸羟化酶基因的质粒，使其在肠道表达人苯丙氨酸羟化酶。实验结果表明；通过基因工程技术在粪肠球菌中成功表达人苯丙氨酸羟化酶；工程粪肠球菌可在体外培养基体系中显著代谢苯丙氨酸；同时口服工程粪肠球菌可显著治疗苯丙酮尿症，治疗4周可使苯丙酮尿症乳鼠血浆苯丙氨酸降低46.8％。说明工程粪肠球菌在预防和或治疗苯丙酮尿症中具有突出的治疗效果。
本发明授权工程粪肠球菌在治疗苯丙酮尿症药物中的应用在权利要求书中公布了：1.一种基因工程菌，其特征在于，通过以下方法制备： 1质粒构建：以人苯丙氨酸羟化酶基因片段为模板，将其密码子全部改为粪肠球菌偏爱的密码子，并进行人工合成得到全长1359bp的苯丙氨酸羟化酶基因，其DNA序列为SEQIDNO:1；将SEQIDNO:1的前端加上Usp45信号肽的基因序列后与表达载体进行连接，该表达载体上含有Pnis启动子序列；以乳酸乳球菌nisRK基因片段为模板进行PCR扩增基因序列，并在其前端带上P8启动子，连入上一步的表达载体，最终构建重组质粒，其DNA序列为SEQIDNO:2；其中启动子Pnis起作用需要添加诱导剂乳链菌素，所述诱导剂浓度为5-20ngmL； 2转化：将重组表达载体转化感受态的粪肠球菌； 3筛选：筛选获得高效表达菌株，得到基因工程菌。
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