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北京绿竹生物技术股份有限公司;绿竹生物制品(北京)有限公司高正伦获国家专利权

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龙图腾网获悉北京绿竹生物技术股份有限公司;绿竹生物制品(北京)有限公司申请的专利一种Kdo-MPLA佐剂获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN120204382B

龙图腾网通过国家知识产权局官网在2026-03-27发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202510692364.9,技术领域涉及:A61K39/39;该发明授权一种Kdo-MPLA佐剂是由高正伦;陈凯;马正群设计研发完成,并于2025-05-27向国家知识产权局提交的专利申请。

一种Kdo-MPLA佐剂在说明书摘要公布了:本发明公开了一种新型Kdo‑MPLA佐剂,涉及合成生物学技术领域,本发明中的佐剂由单磷酸脂质AMPLA与Kdo糖通过α‑糖苷键连接组成,MPLA为沙门氏菌脂质A经4'位单磷酸化修饰的结构,Kdo糖赋予两亲性,使其在水溶液中自组装为脂质体纳米颗粒;通过基因编辑沙门氏菌减毒株双敲除rfaC和eptA基因:rfaC敲除阻断LPS核心多糖合成,保留脂质A‑Kdo连接;eptA敲除获得单磷酸化脂质A;工程菌经发酵后,采用苯酚‑氯仿‑石油醚提取法获得高纯度Kdo‑MPLA,工艺简化且产物均一;该佐剂可激活TLR4信号通路,诱导Th1型免疫应答,炎症因子IL‑6、IL‑1β水平显著低于天然LPS,适用于HPV、疟疾等疫苗抗原的混合制剂;本发明克服传统MPLA化学提取工艺的水解不可控性及化学合成高成本缺陷。

本发明授权一种Kdo-MPLA佐剂在权利要求书中公布了:1.一种Kdo-MPLA佐剂,其特征在于,所述佐剂为MPLA与Kdo糖的复合物,其疏水部分为单磷酸脂质A,MPLA,亲水部分为3-脱氧-D-甘露-辛酮糖酸Kdo糖;所述MPLA的结构为来源于保藏号为ATCC9700的沙门氏菌R595减毒株的脂质A在1位羟基和4'位单磷酸化的形式,且所述Kdo通过α-糖苷键连接至MPLA的6'位羟基;所述Kdo-MPLA具有两亲性,溶于水后形成脂质体纳米颗粒; 所述新型Kdo-MPLA佐剂通过以下步骤制备: a对沙门氏菌减毒株R595,ATCC9700进行基因编辑,敲除rfaC基因以阻断LPS核心多糖的合成,使脂质A仅连接Kdo,其中,用于敲除rfaC基因的同源重组片段的两端分别为5'同源臂和3'同源臂,所述5'同源臂由SEQIDNO.4所示核苷酸序列组成,所述3'同源臂由SEQIDNO.5所示核苷酸序列组成; b敲除eptA基因以去除脂质A1位的磷酸基团,保留4'位单磷酸化结构,其中,用于敲除eptA基因的同源重组片段的两端分别为5'同源臂和3'同源臂,所述5'同源臂由SEQIDNO.9所示核苷酸序列组成,所述3'同源臂由SEQIDNO.10所示核苷酸序列组成; c培养所述基因编辑后的沙门氏菌,并通过以下提取工艺获得Kdo-MPLA: i菌体经乙醇、丙酮、乙醚预处理去除杂质; ii用苯酚-氯仿-石油醚混合液PCP提取脂质组分; iii通过丙酮乙醚沉淀法纯化Kdo-MPLA。

如需购买、转让、实施、许可或投资类似专利技术,可联系本专利的申请人或专利权人北京绿竹生物技术股份有限公司;绿竹生物制品(北京)有限公司,其通讯地址为:101113 北京市通州区工业开发区广通街3号;或者联系龙图腾网官方客服,联系龙图腾网可拨打电话0551-65771310或微信搜索“龙图腾网”。

以上内容由龙图腾AI智能生成。

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