山东大学齐鲁医院陈安静获国家专利权
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龙图腾网获悉山东大学齐鲁医院申请的专利表达D-乳酸脱氢酶的工程化益生菌及其构建方法与应用获国家发明授权专利权，本发明授权专利权由国家知识产权局授予，授权公告号为：CN121320217B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2026-04-03发布的发明授权授权公告中获悉：该发明授权的专利申请号/专利号为：202511903235.6，技术领域涉及：C12N1/21；该发明授权表达D-乳酸脱氢酶的工程化益生菌及其构建方法与应用是由陈安静;曹群;王甲正;李卓;卢绪秀;郭诚辉;侯传珂;李苹;李新钢设计研发完成，并于2025-12-17向国家知识产权局提交的专利申请。
本表达D-乳酸脱氢酶的工程化益生菌及其构建方法与应用在说明书摘要公布了：本发明公开了一种表达D‑乳酸脱氢酶的工程化益生菌及其构建方法与应用，属于生物医药技术领域。本发明的工程化益生菌是以大肠杆菌Nissle1917为出发菌株，向出发菌株中外源转入D‑乳酸脱氢酶的编码基因构建而成。本发明利用合成生物学手段，构建了能够原位清除特定代谢物的“活体治疗工厂”，实现了从“抑制蛋白”到“清除代谢物”的治疗范式转变；通过脂质包被技术，实现了工程菌的口服递送和肠道靶向定植，提高了治疗的精准性和效率；基于益生菌EcN进行改造，生物安全性高；治疗过程是口服给药，非侵入性，避免了传统化疗的全身性毒副作用。
本发明授权表达D-乳酸脱氢酶的工程化益生菌及其构建方法与应用在权利要求书中公布了：1.一种表达D-乳酸脱氢酶的工程化益生菌，其特征在于，所述工程化益生菌是以大肠杆菌出发菌株，向出发菌株中外源转入D-乳酸脱氢酶的编码基因； 所述D-乳酸脱氢酶为如下A1-A4任一所示的蛋白： A1MeLDHD2蛋白，其氨基酸序列如SEQIDNO.2所示； A2MeLDHD3蛋白，其氨基酸序列如SEQIDNO.3所示； A3BfLDHD蛋白，其氨基酸序列如SEQIDNO.4所示； A4在A1、A2或A3中所限定的蛋白的N端和或C端连接蛋白标签后得到的融合蛋白； 所述工程化益生菌的构建方法如下： 1将D-乳酸脱氢酶的编码基因连入含有启动子的质粒载体中，得到重组表达载体； 2将重组表达载体转入大肠杆菌中，构建得到表达D-乳酸脱氢酶的工程化益生菌； 所述启动子为Ptrc启动子；所述质粒载体为pTrc99a载体。
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