山东斯瑞药业有限公司;山东赛托生物科技股份有限公司陈新雨获国家专利权
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龙图腾网获悉山东斯瑞药业有限公司;山东赛托生物科技股份有限公司申请的专利一种醋酸阿奈可他硅醚物的制备方法获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN117050133B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2026-04-17发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202311025185.7,技术领域涉及:C07J51/00;该发明授权一种醋酸阿奈可他硅醚物的制备方法是由陈新雨;曾兆国;孙福锁;刘兵兵;崔玉国;吴燕天;华玉苍设计研发完成,并于2023-08-15向国家知识产权局提交的专利申请。
本一种醋酸阿奈可他硅醚物的制备方法在说明书摘要公布了:本发明属于医药环境化工领域,特别是涉及一种醋酸阿奈可他硅醚物的制备方法。本发明提供的醋酸阿奈可他硅醚物的制备方法,包括如下步骤:19位羟基消除反应、2淬灭反应、3调节pH值、4脱水处理、517位羟基硅醚反应、6水洗分层、7浓缩结晶、8固液分离、9干燥。本发明提供的制备方法实现了“一锅法”制备醋酸阿奈可他硅醚物,产品纯度在97.5%以上,异构体含量在0.5%以下,摩尔收率在93.4%以上。本发明具有收率高、污染小、操作简单安全、成本低的特点,并且该制备方法稳定,易于实现大规模工业化生产。
本发明授权一种醋酸阿奈可他硅醚物的制备方法在权利要求书中公布了:1.一种醋酸阿奈可他硅醚物的制备方法,其特征在于,包括如下步骤: 步骤1、9位羟基消除反应:将醋酸阿奈可他羟基物加入反应溶剂中,控温-20~-30℃,搅拌溶清,然后转移至消除剂中,转移完毕,控温-10~0℃继续反应1~5h,反应完毕,得到醋酸阿奈可他氰基物反应液,进入下一步; 步骤2、淬灭反应:向步骤1得到的醋酸阿奈可他氰基物反应液中加入水,搅拌0.5h,静置0.5h,分层,水相弃去,得到有机相I进入下一步; 步骤3、调节pH值:向步骤2得到的有机相I中加入质量分数为5%的碳酸钠水溶液调节pH值至7~8,搅拌0.5h,静置0.5h,分层,水相弃去,得到有机相II进入下一步; 步骤4、脱水处理:向步骤3得到的有机相II中加入无水硫酸钠,搅拌2~8h,固液分离,固体物料经回收处理得到无水硫酸钠,液体物料进入下一步; 步骤5、17位羟基硅醚反应:向步骤4得到的液体物料中加入咪唑,控温10~20℃,加入氯甲基二甲基氯硅烷,加入完毕,控温10~20℃继续反应1~5h,反应完毕,得到醋酸阿奈可他硅醚物反应液,进入下一步; 步骤6、水洗分层:向步骤5得到的醋酸阿奈可他硅醚物反应液中加入水,搅拌0.5h,静置0.5h,分层,水相弃去,得到有机相III进入下一步; 步骤7、浓缩结晶:将步骤6得到的有机相III进行浓缩,浓缩过程中得到气相物料和固液混合物;所述的气相物料经冷凝后进入回收处理,所述的固液混合物降温至-10~0℃,保温1~5h,进入下一步; 步骤8、固液分离:将步骤7得到的物料固液分离,将得到的母液进行集中回收处理,固体物料进入下一步; 步骤9、干燥:将步骤8得到的固体物料置于40~60℃干燥,干燥失重在0.5%以下,得醋酸阿奈可他硅醚物成品; 所述醋酸阿奈可他羟基物的结构式如下: 所述醋酸阿奈可他氰基物的结构式如下: 所述醋酸阿奈可他硅醚物的结构式如下: ; 在所述步骤1中,所述反应溶剂为二氯甲烷、氯仿或四氢呋喃中的至少一种;所述醋酸阿奈可他羟基物与反应溶剂的质量比为1:3~8; 在所述步骤1中,所述消除剂为三氯氧磷、浓硫酸或氯磺酸中的至少一种;所述醋酸阿奈可他羟基物与消除剂的摩尔比为1:1~3; 所述步骤4中无水硫酸钠的添加量与步骤1中醋酸阿奈可他羟基物添加量的质量比为0.1~1.0:1; 所述步骤5中咪唑的添加量与步骤1中醋酸阿奈可他羟基物添加量的质量比为0.1~1.0:1。
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