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龙图腾网恭喜郑州大学申请的专利一种口服载药双驱动纳米马达的制备方法及其应用获国家发明授权专利权，本发明授权专利权由国家知识产权局授予，授权公告号为：CN116327728B 。

龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-04-01发布的发明授权授权公告中获悉：该发明授权的专利申请号/专利号为：202310365927.4，技术领域涉及：A61K9/50；该发明授权一种口服载药双驱动纳米马达的制备方法及其应用是由王志豪;史进进;刘军杰;张振中;黄琬婷;尹娜设计研发完成，并于2023-04-07向国家知识产权局提交的专利申请。

本一种口服载药双驱动纳米马达的制备方法及其应用在说明书摘要公布了：本发明涉及口服载药双驱动纳米马达的制备方法及其应用，有效解决口服载药双驱动纳米马达的制备，实现在制备抗结直肠癌药物中的应用问题，制备介孔聚多巴胺纳米粒和化合物BNN6，将介孔聚多巴胺纳米粒溶液与BNN6溶液通过π‑π共轭搅拌，得PDA‑BNN6；制备介孔二氧化硅纳米球，将MSN吸附在液体石蜡上，并与3‑巯基丙基三甲氧基硅烷搅拌，进行巯基化，将PDA‑BNN6修饰到MSN表面一侧，得MSNPB双球纳米马达；N,N‑二甲基甲酰胺溶液中加入CP和MSNPB，磁力搅拌，得CP@MSNPB，取鼠李糖乳杆菌菌液，提取其细胞壁，将细胞壁与CP@MSNPB混匀，挤压，得口服载药双驱动纳米马达CP@MSNPB@CWL。本发明产品制备方法科学先进，产品性能好，口服给药，穿透结直肠癌肠道屏障能力强，药物利用率高，疗效好，操作简单方便。

本发明授权一种口服载药双驱动纳米马达的制备方法及其应用在权利要求书中公布了：1.一种口服载药双驱动纳米马达的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：1）PDA-BNN6纳米粒的制备：A、在体积比例1︰1的乙醇和水的50ml混合溶液中，加入1.0g三嵌段共聚物PluronicF127、0.4g盐酸多巴胺（DA），室温搅拌，混合均匀后，逐滴加入1,3,5-三甲苯（TMB），F127与TMB的质量比为1︰1～2，常温搅拌使其形成白色乳液，再缓慢加入5mL氨水，50℃搅拌1h，然后10000rpm离心15min，收集固体沉淀，再将固体沉淀每次用20ml乙醇和10ml丙酮的混合溶液超声洗涤3次，每次洗涤30min，得介孔聚多巴胺纳米粒（PDA）；B、将2.34mL的N,N-二仲丁基-1,4苯二胺（BPA）溶于18mL乙醇中，再加入20mL6M脱气亚硝酸钠（NaNO2），在氮气保护下搅拌30min，用分液漏斗逐滴加入20mL6M的浓盐酸水溶液，搅拌4h，10000rpm离心30min，收集固体沉淀，固体沉淀依次用10ml水和10ml乙醇溶液洗涤3次，每次洗涤10min，得化合物BNN6；C、将A制备的2mg介孔聚多巴胺纳米粒（PDA）在不断搅拌下加入4mLDMSO溶液中，将B制备的化合物BNN6溶于DMSO溶液中，使浓度为1mgmL，将4mlPDA溶液与2mlBNN6溶液通过π-π共轭搅拌室温搅拌12h，12000rpm离心15min，收集固体沉淀，再用过量的水洗涤三次，每次洗涤10min，得PDA-BNN6，PDA与BNN6，按照质量比例为1︰1～2；2）MSNPB双球纳米马达的制备：在25mL水中加入68mg三乙醇胺（TEA），在80℃下轻轻磁力搅拌30min，再加入380mg十六烷基三甲基溴化铵（CTAB）以及40mg水杨酸钠（NaSal）作为结构导向剂，继续搅拌1h，再加入4mL四乙氧基硅烷（TEOS），搅拌12h，12000rpm离心20min收集固体产物，用20ml无水乙醇洗涤3次，每次10min，除去残余反应物，再在60℃下用1M浓HCL甲醇溶液回流6h，共3次，除去模板CTAB以及NaSal，成介孔二氧化硅纳米球；将MSN吸附在液体石蜡上，其中液体石蜡质量为1g，液体石蜡和MSN的质量比为100：1～2，通过匀浆器将混合物匀化10min，75℃磁力搅拌反应1h，形成Pickering乳液；冷却至室温，用10mL甲醇稀释，并与200μL3-巯基丙基三甲氧基硅烷室温搅拌3h，进行巯基化；随后将已制备的PDA-BNN6修饰到MSN表面一侧，PDA-BNN6和MSN的质量比1～2︰1，在Tris-HClpH8.5缓冲液室温搅拌过夜8-12h，用氯仿洗涤石蜡，制备出MSNPB双球纳米马达；其中PDA-BNN6、MSN、Tris-HClpH8.5缓冲液的用量比例为：1：1：1；3）口服载药双驱动纳米马达CP@MSNPB@CWL的制备：在10mLN,N-二甲基甲酰胺（DMF）溶液中加入CP和MSNPB，药物CP与纳米粒子MSNPB的质量比1︰1～2，其中药物CP为10mg，在室温下磁力搅拌12h，12000rpm离心15min，收集固体沉淀，固体沉淀用10ml生理盐水洗涤10min，得CP@MSNPB；所述的CP为顺铂；取10mL的鼠李糖乳杆菌菌液，在4℃、6000rpm离心10min，得沉淀，沉淀用10mlpH7.4PBS洗涤2次，每次洗涤10min；加入浓度1mgmL的溶菌酶1mL，置于37℃水浴锅中孵育20min，得菌液；取出菌液加入10mLpH7.4PBS分散在100kDa的超滤管中，4℃、5000rpm离心10min，加入15mlpH7.4PBS洗涤2次，每次洗涤15min，除去未破膜的大肠杆菌和细菌内容物，得鼠李糖乳杆菌生物膜，重悬于10mLPBS中，提取其细胞壁（CWL）；将10mlCWL与CP@MSNPB以质量比1︰1～3混合均匀，采用直接挤压法挤压，得口服载药双驱动纳米马达CP@MSNPB@CWL。

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