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恭喜华北制药集团新药研究开发有限责任公司王耀耀获国家专利权

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龙图腾网恭喜华北制药集团新药研究开发有限责任公司申请的专利一种利用狐粪青霉菌发酵生产7-羟基丁苯酞的方法获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN115141861B

龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-04-22发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202210928495.9,技术领域涉及:C12P17/04;该发明授权一种利用狐粪青霉菌发酵生产7-羟基丁苯酞的方法是由王耀耀;宋盼;王昂;任风芝;张雪霞;李红珍;郝惠云;王亚莉;李业英;路新华;崔晓兰;张雪莲;李国超设计研发完成,并于2022-08-03向国家知识产权局提交的专利申请。

一种利用狐粪青霉菌发酵生产7-羟基丁苯酞的方法在说明书摘要公布了:本发明公开了一种利用狐粪青霉菌发酵生产7‑羟基丁苯酞的方法。其采用NCC3421菌株,并对摇瓶种子培养液、一级罐种子液以及发酵培养基配方及工艺参数等进行特别设计,尤其是在摇瓶种子培养基中增加鱼粉、玉米浆等高磷有机氮源,缩短了孢子萌发时间,有效改善了种瓶菌丝繁殖活力,使菌种发酵水平得以高效表达,并且在后续的工业放大环节,采用合理的可操作接种量接种技术得以实现。本发明方法大大提高了NCC3421菌株发酵合成7‑羟基丁苯酞的产量,其2m3发酵罐规模上发酵水平达到5000‑‑10250μgmL。

本发明授权一种利用狐粪青霉菌发酵生产7-羟基丁苯酞的方法在权利要求书中公布了:1.一种利用狐粪青霉菌发酵生产7-羟基丁苯酞的方法,其特征在于,包括以下步骤:(a)制备狐粪青霉菌(Penicilliumvulpinum)摇瓶种子培养液采用狐粪青霉菌(Penicilliumvulpinum)NCC3421为发酵菌株,该菌株对应的菌种保藏号为CGMCCNO.9094;将该菌株的斜面培养物接种于摇瓶种子培养基,于25℃培养,摇床转速220rpm,培养周期48~52h,获得摇瓶种子培养液;其中培养基成分配比及制备为:糊精10.0~20.0gL、蔗糖20.0~30.0gL、低温豆饼粉10.0~30.0gL、蛋白胨5.0~15gL、高磷有机氮源2~25.0gL、硫酸铵2.5~10.0gL、氯化钠2.5~10.0gL、碳酸钙2.0~4.0gL,加水定容至1000mL,用氢氧化钠溶液调pH为6.4~6.8,121℃灭菌30min;所述高磷有机氮源为鱼粉、玉米浆、麸质粉、花生饼粉中的一种或两种以上组合;(b)制备狐粪青霉菌(Penicilliumvulpinum)一级罐种子液将(a)所制备的摇瓶种子培养液以体积百分比0.3~0.5%的接种量接种于一级种子培养基上,于培养温度22~25℃,罐搅拌功率35~40Hz,通气比1:0.8~1.5vvm,罐压0.05±0.01Mpa,培养周期48~52h,获得一级罐种子液;其中所述一级种子罐培养基按以下方法制得:糊精10.0~20gL、蔗糖10.0~30gL、低温豆饼粉15.0~30gL、玉米浆2.5~5.0gL、蛋白胨10.0~20gL、磷酸二氢钾3.0~6.0gL、氯化钠2.5~5.0gL、碳酸钙1~2gL、消沫剂1~2mLL,加水定容至1000mL,用氢氧化钠溶液调pH至6.4~6.8,121℃灭菌30min;(c)制备狐粪青霉菌(Penicilliumvulpinum)发酵液将(b)所制备的一级罐种子液以体积百分比3~5%的接种量接种于发酵培养基,发酵温度22~25℃,发酵周期120h~180h,发酵培养转速为220~250rpm;罐搅拌功率35~40Hz,通气比为1:0.8~1.5vvm,罐压0.05±0.01Mpa,溶氧浓度保持20~30%以上;其中所述的发酵培养基按以下方法制得:糊精0~40gL、蔗糖20.0~30.0gL、低温黄豆饼粉30.0~45gL、鱼粉10.0~20gL、玉米浆16.0~32.0gL、磷酸二氢钾3.0~6.0gL、硫酸铵8.0~12.0gL、氯化钠2.5~5.0gL、七水硫酸镁2.0~4.0gL、前体物质A0~8.0gL、前体物质B0~8.0gL、玉米油15.0~30mLL、碳酸钙2.0~4.0gL、消沫剂0~1.0mLL,加水定容至1000mL,用10%氢氧化钠调pH为6.4~6.8,121℃灭菌30min;其中所述的前体物质A为甲硫氨酸或乙硫氨酸;所述的前体物质B是正丁醇、正亮氨酸或正丁酸钠;(d)将(c)制备的发酵液,按照常规分离、收集方法,获得7-羟基丁苯酞溶液。

如需购买、转让、实施、许可或投资类似专利技术,可联系本专利的申请人或专利权人华北制药集团新药研究开发有限责任公司,其通讯地址为:050015 河北省石家庄市新石北路368号金石园区创新大厦901室;或者联系龙图腾网官方客服,联系龙图腾网可拨打电话0551-65771310或微信搜索“龙图腾网”。

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