杭州微远生物科技有限公司罗志波获国家专利权
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龙图腾网获悉杭州微远生物科技有限公司申请的专利一种达泊西汀手性中间体的酶催化合成方法获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN118685463B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-04-25发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202411002189.8,技术领域涉及:C12P7/22;该发明授权一种达泊西汀手性中间体的酶催化合成方法是由罗志波;吴彦;曹敏;唐宇航;郑素玲;郝鑫设计研发完成,并于2024-07-25向国家知识产权局提交的专利申请。
本一种达泊西汀手性中间体的酶催化合成方法在说明书摘要公布了:本发明公开了一种达泊西汀手性中间体的酶催化合成方法,向反应容器中加入表达醛酮还原酶醇脱氢酶的重组大肠杆菌湿菌体、表达甲酸脱氢酶的重组大肠杆菌湿菌体、缓冲液、底物、助溶剂、甲酸铵和辅酶,在25~35℃下反应2~24小时,萃取、分离、旋蒸后,即得达泊西汀手性中间体。本发明反应条件温和、对环境友好,具有高度的区域选择性和立体选择性,而且避免了手性拆分和产物中重金属残留,恰好弥补了化学方法的不足之处,转化率高,手性纯度高,酶用量少,制备成本低。
本发明授权一种达泊西汀手性中间体的酶催化合成方法在权利要求书中公布了:1.一种达泊西汀手性中间体的酶催化合成方法,其特征在于,向反应容器中加入表达醛酮还原酶醇脱氢酶的重组大肠杆菌湿菌体、表达甲酸脱氢酶的重组大肠杆菌湿菌体、缓冲液、底物、助溶剂、甲酸铵和辅酶,在25~35℃下反应2~24小时,萃取、分离、旋蒸后,即得达泊西汀手性中间体;所述底物为3-氯苯丙酮或3-羟基苯丙酮;1L反应体系中各原料的用量配比为:表达醛酮还原酶醇脱氢酶的重组大肠杆菌湿菌体10~200g,表达甲酸脱氢酶的重组大肠杆菌湿菌体10~200g,底物20g~100g,助溶剂50~500mL,甲酸铵0.2~1moL,辅酶0.1~2.5mmoL,缓冲液余量;所述醛酮还原酶醇脱氢酶为ADH1的突变体;ADH1的氨基酸序列见SEQIDNO.4所示;当底物为3-氯苯丙酮时,所述ADH1的突变体选自ADH1-S16AG114A、ADH1-S16AT118A、ADH1-S16AV157A中的一种;ADH1-S16AG114A为ADH1氨基酸序列第16位的S变成A,同时第114位的G变成A;ADH1-S16AT118A为ADH1氨基酸序列第16位的S变成A,同时第118位的T变成A;ADH1-S16AV157A为ADH1氨基酸序列第16位的S变成A,同时第157位的V变成A;当底物为3-羟基苯丙酮时,所述ADH1的突变体为ADH1-S16A,ADH1-S16A为ADH1氨基酸序列第16位的S变成A。
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