恭喜深圳市第二人民医院(深圳市转化医学研究院)吴正治获国家专利权
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龙图腾网恭喜深圳市第二人民医院(深圳市转化医学研究院)申请的专利一种N-Boc保护L-beta-高哌啶酸甲酯的合成方法获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN119285532B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-05-09发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202411329336.2,技术领域涉及:C07D211/34;该发明授权一种N-Boc保护L-beta-高哌啶酸甲酯的合成方法是由吴正治;龙伯华;鲁军;姜倩倩;姜孟孟;李利民设计研发完成,并于2024-09-24向国家知识产权局提交的专利申请。
本一种N-Boc保护L-beta-高哌啶酸甲酯的合成方法在说明书摘要公布了:本发明涉及有机合成技术领域,特别是涉及一种N‑Boc保护L‑beta‑高哌啶酸甲酯的合成方法。本发明用廉价易得的L‑2‑氨基己二酸作为起始原料,经过五大步骤转化最终制得目标产物N‑Boc保护L‑beta‑高哌啶酸甲酯。本发明合成路线操作方便,立体选择性好,反应条件温和,分离纯化简单,总产率较高,可以放大制备。采用的原料和试剂均无毒,生产过程无污染,环境友好,为产品的工业化规模生产和商品化创造了良好的条件。
本发明授权一种N-Boc保护L-beta-高哌啶酸甲酯的合成方法在权利要求书中公布了:1.一种N-Boc保护L-beta-高哌啶酸甲酯的合成方法,其特征在于,包括以下步骤:步骤1,化合物3的合成:a.将L-2-氨基己二酸溶于甲醇,冷却到0℃后加入二氯亚砜,之后加热回流反应,减压浓缩得到L-2-氨基己二酸甲酯盐酸盐;b.将所述L-2-氨基己二酸甲酯盐酸盐溶于四氢呋喃和水的混合溶剂中,加入碳酸氢钠固体和Boc酸酐,于室温下反应得到N-Boc保护L-2-氨基己二酸甲酯;c.将所述N-Boc保护L-2-氨基己二酸甲酯溶于无水四氢呋喃,冷却到0℃,加入硼氢化锂静置,之后升温至室温反应得到N-Boc保护氨基醇;d.将所述N-Boc保护氨基醇溶于无水二氯甲烷,加入对甲苯磺酸和2,2-二甲氧基丙烷,于室温下反应得到丙叉化合物;e.将所述丙叉化合物溶于无水二氯甲烷,加入咪唑和叔丁基二苯基氯硅烷,于室温下反应得到TBDPS硅醚;f.将所述TBDPS硅醚溶于乙腈,加入二水合氯化铜,于0℃下反应得到化合物3;所述化合物3的结构式如下: 步骤2,化合物5的合成:将所述化合物3溶于乙腈,加入IBX,加热回流反应得到N-Boc保护氨醛;将N-Boc保护氨醛溶于异丙醇,加入Wittig试剂和碳酸钾固体,于室温下反应得到化合物5;所述化合物5的结构式如下: 步骤3,化合物6的合成:将所述化合物5溶于无水二氯甲烷,冷却到-78℃,加入二异丁基氢化铝反应得到中间体伯醇;将所述中间体伯醇溶于丙酮,冷却到0℃,加入对甲苯磺酸反应得到化合物6;所述化合物6的结构式如下: 步骤4,化合物7的合成:将所述化合物6溶于四氢呋喃甲醇水混合溶剂,加入高碘酸钠固体,于室温下反应得到中间体N-Boc保护β3-氨基酸;将所述中间体N-Boc保护β3-氨基酸溶于丙酮,加入碳酸钾固体和碘甲烷,加热回流反应得到化合物7;所述化合物7为N-Boc保护β3-氨基酸甲酯;所述化合物7的结构式如下: 步骤5,N-Boc保护L-beta-高哌啶酸甲酯的合成:将所述化合物7溶于甲醇,加入氟化铵固体,加热回流反应得到中间体伯醇;将所述中间体伯醇溶于无水二氯甲烷,冷却到0℃,加入三乙胺和甲基磺酰氯静置,之后升温至室温反应得到中间体甲磺酸酯;将所述中间体甲磺酸酯溶于无水四氢呋喃,冷却到0℃,加入叔丁醇钾反应得到N-Boc保护L-beta-高哌啶酸甲酯;所述N-Boc保护L-beta-高哌啶酸甲酯的结构式如下:
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