江苏希迪制药有限公司吴火华获国家专利权
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龙图腾网获悉江苏希迪制药有限公司申请的专利一种阿帕他胺及中间体的制备方法获国家发明授权专利权，本发明授权专利权由国家知识产权局授予，授权公告号为：CN117820218B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-05-27发布的发明授权授权公告中获悉：该发明授权的专利申请号/专利号为：202311856110.3，技术领域涉及：C07D213/84；该发明授权一种阿帕他胺及中间体的制备方法是由吴火华;牛德良;邢贺;苏涛;陈建南;朱占群设计研发完成，并于2023-12-29向国家知识产权局提交的专利申请。
本一种阿帕他胺及中间体的制备方法在说明书摘要公布了：本发明公开了一种阿帕他胺及中间体的制备方法，其中，阿帕他胺的制备方法包括以下步骤：4‑溴‑2‑氟‑苯甲酸SM1和氯化亚砜及甲胺反应生成N‑甲基‑4‑溴‑2‑氟‑苯甲酰胺，N‑甲基‑4‑溴‑2‑氟‑苯甲酰胺与1‑氨基环丁烷‑1‑羧酸盐酸盐反应生成中间体1‑3‑氟‑4‑甲基氨基甲酰基苯基氨基环丁烷羧酸，5‑氨基‑3‑三氟甲基氰基吡啶与氯甲酸苯酯反应生成中间体苯基6‑氰基‑5‑三氟甲基吡啶‑3‑基氨基甲酸酯，将1‑3‑氟‑4‑甲基氨基甲酰基苯基氨基环丁烷羧酸与苯基6‑氰基‑5‑三氟甲基吡啶‑3‑基氨基甲酸酯反应生成阿帕他胺粗品，粗品经纯化后得到阿帕他胺成品。该合成路线短，收率高，成本低，工艺路线中均是常规操作，无高温深冷和其它特殊生产设备，该路线中使用的物料和试剂都是市场上易采购和廉价的。
本发明授权一种阿帕他胺及中间体的制备方法在权利要求书中公布了：1.一种阿帕他胺的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：4-溴-2-氟-苯甲酸SM1和氯化亚砜及甲胺反应生成N-甲基-4-溴-2-氟-苯甲酰胺，所述N-甲基-4-溴-2-氟-苯甲酰胺与1-氨基环丁烷-1-羧酸盐酸盐反应生成中间体1-3-氟-4-甲基氨基甲酰基苯基氨基环丁烷羧酸，5-氨基-3-三氟甲基氰基吡啶与氯甲酸苯酯反应生成中间体苯基6-氰基-5-三氟甲基吡啶-3-基氨基甲酸酯，将所述1-3-氟-4-甲基氨基甲酰基苯基氨基环丁烷羧酸与所述苯基6-氰基-5-三氟甲基吡啶-3-基氨基甲酸酯反应生成阿帕他胺粗品，粗品经纯化后得到阿帕他胺成品；其中，5-氨基-3-三氟甲基氰基吡啶的结构式如下：
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