恭喜比姆医疗股份有限公司E·斯梅卡洛瓦获国家专利权
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龙图腾网恭喜比姆医疗股份有限公司申请的专利用于治疗乙型肝炎的组合物和方法获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN114929287B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-06-03发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202080050214.3,技术领域涉及:A61K48/00;该发明授权用于治疗乙型肝炎的组合物和方法是由E·斯梅卡洛瓦;M·帕克;F·葛瑞格尔;L·巴雷拉;G·恰拉梅拉设计研发完成,并于2020-05-08向国家知识产权局提交的专利申请。
本用于治疗乙型肝炎的组合物和方法在说明书摘要公布了:本发明的特征在于用于将突变引入乙型肝炎HBV基因组中的组合物和方法。
本发明授权用于治疗乙型肝炎的组合物和方法在权利要求书中公布了:1.一种碱基编辑器和一种或多种向导RNA在制备用于编辑乙型肝炎病毒HBV基因组的核碱基的药物的用途,所述碱基编辑器包含Cas9结构域和腺苷脱氨酶结构域,所述Cas9结构域是无核酸酶活性的或是切口酶,其特征在于,所述腺苷脱氨酶结构域:i是TadA*7.10腺苷脱氨酶,其由MSEVEFSHEYWMRHALTLAKRARDEREVPVGAVLVLNNRVIGEGWNRAIGLHDPTAHAEIMALRQGGLVMQNYRLIDATLYVTFEPCVMCAGAMIHSRIGRVVFGVRNAKTGAAGSLMDVLHYPGMNHRVEITEGILADECAALLCYFFRMPRQVFNAQKKAQSSTDSEQIDNO:29的氨基酸序列或其仅缺失N-端甲硫氨酸的片段所组成;或ii是TadA*8.8腺苷脱氨酶,其由MSEVEFSHEYWMRHALTLAKRARDEREVPVGAVLVLNNRVIGEGWNRAIGLHDPTAHAEIMALRQGGLVMQNYRLIDATLYVTFEPCVMCAGAMIHSRIGRVVFGVRNAKTGAAGSLMDVLHYPGMNHRVEITEGILADECAALLCYFFRMPRQVFNAQKKAQSSTDSEQIDNO:29的氨基酸序列或其仅缺失N-端甲硫氨酸的片段所组成,且参考SEQIDNO:29所示的氨基酸序列进行由Y123H、Y147R和Q154R所组成的一组氨基酸改变;其中,所述一种或多种向导RNA介导所述碱基编辑器与靶标位点的结合,以产生HBV基因组的所述核碱基的改变,其中,所述核碱基在选自由编码如SEQIDNO:45或46所示的氨基酸序列的pol基因、编码如SEQIDNO:48、50或51所示的氨基酸序列的X基因、编码如SEQIDNO:52所示的氨基酸序列的S基因和编码如SEQIDNO:49所示的氨基酸序列的核心区基因所组成群组的HBV基因中,从而在所述基因中引入抑制HBV复制或中断HBV共价闭合环状DNA活性的错义突变,其中:a当所述腺苷脱氨酶结构域是TadA*7.10腺苷脱氨酶结构域时,所述一种或多种向导RNA包含间隔序列,所述间隔序列选自以下任一核苷酸序列:UAUGGAUGAUGUGGUAUUGG、AGAAGAUGAGGCAUAGCAGC或CACCACGAGUCUAGACUCUG;以及b当所述腺苷脱氨酶结构域是TadA*8.8腺苷脱氨酶结构域时,所述一种或多种向导RNA包含间隔序列,所述间隔序列选自以下任一核苷酸序列:UAUGGAUGAUGUGGUAUUGG、GAGAAGUCCACCACGAGUCU、UGGACUUCUCUCAAUUUUCU、GAAGAACUCCCUCGCCUCGC、UUUGCUGACGCAACCCCCAC、AAAGAAUUUGGAGCUACUGU、AAAUUGAGAGAAGUCCACCA、AACCCCCACUGGCUGGGGCU、AAUGUCAACGACCGACCUUG、AGAAAGGCCUUGUAAGUUGG、AGAAGAUGAGGCAUAGCAGC、AGAGAGGUGCGCCCCGUGGU、CACCACGAGUCUAGACUCUG、GAAGAUGAGGCAUAGCAGCA、GACGCAACCCCCACUGGCUG、GAGGUGAAGCGAAGUGCACA、GCAAACACUUGGCACAGACC、GGGGCGCACCUCUCUUUACG、GUGAAAAAGUUGCAUGGUGC、UGACGCAACCCCCACUGGCU或UGCCCAAGGUCUUACAUAAG。
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