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人乳低聚糖对抗日后的脂肪量过度积聚和相关的健康障碍 

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申请/专利权人:雀巢产品技术援助有限公司

摘要:本发明涉及营养组合物,该营养组合物包含至少一种用于婴儿或幼儿的岩藻糖基化低聚糖,用于降低和或预防日后的脂肪量过度积聚和或与脂肪量过度积聚相关的健康障碍,其中所述岩藻糖基化低聚糖具有至少一个由α1,3键连接的岩藻糖基团、至少一个由α1,4键连接的岩藻糖基团、或它们的组合。本发明还涉及用于促进健康生长的用途的营养组合物。

主权项:1.营养组合物,所述营养组合物包含至少一种岩藻糖基化低聚糖,用于降低和或避免婴儿或幼儿日后的脂肪量过度积聚和或日后的与脂肪量过度积聚相关的健康障碍,诸如日后的肥胖和肥胖相关的并存病;其中所述岩藻糖基化低聚糖具有至少一个由α1,3键连接的岩藻糖基团、至少一个由α1,4键连接的岩藻糖基团、或它们的组合。

全文数据:人乳低聚糖对抗日后的脂肪量过度积聚和相关的健康障碍技术领域[0001]本发明涉及用于婴儿或幼儿的营养组合物,以避免日后的脂肪过度积聚。特别地本发明涉及预防日后的与脂肪过度积聚相关的健康障碍。背景技术[0002]过去30年里,在全球范围内,成年人、儿童和青少年肥胖和超重的患病率迅速增加,并且继续上升。据世卫组织报道,自1980年以来,全世界的肥胖患者增加了不止一倍。由于肥胖与降低寿命、改变的生活质量相关联,并且是另外的健康病症的原因所在,因此已成为全球关注的健康问题。与体重不足相比,超重和肥胖在全世界范围内更多的死亡相关联。实际上儿童期肥胖与成年期的肥胖、过早死亡和残疾较高可能性相关联。但是,除未来患病风险增加之外,肥胖儿童还经历呼吸困难,骨折、高血压、心血管疾病的早期标记、胰岛素抗性和心理影响风险增加。BMI上升是非传染性疾病的主要风险因素,此类疾病包括作为导致2012年死亡首因的心血管疾病主要是心脏病和中风);糖尿病;肌肉骨骼疾患尤其是骨关节炎一一种高度致残退行性疾病);以及甚至某些癌症子宫内膜癌、乳腺癌和结肠癌)的主要风险因素。[0003]出于各种原因,建议所有婴儿采用母乳喂养。据报道,与配方食品喂养相比,母乳喂养尤其有益于预防肥胖(Owen等人,EffectofInfantFeedingontheRiskofObesityAcrosstheLifeCourse:AQuantitativeReviewofPublishedEvidence,2005年)。证据表明,婴儿期可能是出现和编程肥胖或未来代谢疾病的关键时期。据广泛报道,母乳喂养的婴儿与用婴儿配方食品喂养的婴儿具有不同的生长模式。实际上,与配方食品喂养的婴儿相比,母乳喂养的婴儿在出生后头一年内具有较低的体重增长和较低的体脂量。另外,母乳喂养的婴儿与使用婴儿配方食品喂养的婴儿相比具有不同的肠道微生物群分布。总之,这些因素影响了婴儿的生理发育,包括代谢、免疫力和全面生长。[0004]然而,在一些情况下,由于某些医学原因,母乳喂养并不足够或不成功,或者母亲不选择母乳喂养。已针对这些情况研发了婴儿配方食品。还研发了用特殊成分丰富母乳或婴儿配方食品的强化剂。已知婴儿的生长速率影响日后的脂肪量过度积聚和相关的代谢疾病和心血管疾病的风险。特别地,在婴儿期生长速率较快可使婴儿日后易于肥胖。[0005]因此,有助于婴儿和幼儿健康生长并且可有助于预防脂肪量过度积聚的营养组合物将是有利的。[0006]由于这些个体特别娇弱,不宜接受传统的药物干预,所以很明显提供此类健康益处的方式应当是特别适合年幼个体婴儿和幼儿的非药物干预方式。[0007]需要以下列方式向婴儿或幼儿递送此类健康益处:不引发副作用的方式和或不仅容易递送还能获得父母或健康护理人员广泛认可的方式。[0008]再者,提供这种益处的方式的价格对大多数人来说应当公道合理,而且大多数人都负担得起。发明内容[0009]因此,本发明的一个方面涉及营养组合物,该营养组合物包含至少一种用于婴儿或幼儿的岩藻糖基化低聚糖,用于降低和或避免日后的脂肪量过度积聚和或日后的与脂肪量过度积聚相关的健康障碍,诸如日后的肥胖和肥胖相关的并存病;其中所述岩藻糖基化低聚糖具有至少一个由1,3键连接的岩藻糖基团、至少一个由1,4键连接的岩藻糖基团、或它们的组合。[0010]本发明的另一个方面涉及如前述权利要求中任一项所定义的营养组合物用于降低婴儿或幼儿日后出现超重的风险的用途。[0011]本发明的另一个方面通过预防过早肥胖反弹涉及根据本发明的营养组合物的用途。[0012]在另外的方面,本发明涉及包含至少一种具有至少一个由al,3键连接的岩藻糖基团、至少一个由al,4键连接的岩藻糖基团或它们的组合的岩藻糖基化低聚糖的营养组合物,其用于促进婴儿或幼儿健康生长。[0013]本发明的又一个方面是提供鉴定婴儿在婴儿期或在婴儿日后是否存在脂肪量过度积聚和或一种或多种与脂肪过度积聚相关的健康障碍风险的方法;所述方法包括确定在婴儿的母亲的FUT3基因中存在以下单核苷酸多态性:[0014]ars3894326在NCBI的单核苷酸多态性数据库的保藏号其中多态性的存在与在婴儿期以及婴儿日后的脂肪量过度积聚以及一种或多种与脂肪过度积聚相关的健康障碍的风险增加相关联。附图说明[0015]图1示出了对于6-12个月多态性FUT3rs3894326的腹围性别专一性LMS条件性Z评分。[0016]图2示出了对于2-3岁多态性FUT3rs3894326的腹围性别专一性LMS条件性Z评分。具体实施方式[0017][0018]在进一步详细讨论本发明之前,首先定义下列术语、表述和惯例:[0019]岩藻糖是具有化学式C6H12O5的六糖脱氧糖。它对应于6-脱氧-L-半乳糖。[0020]岩藻糖基转移酶也称为糖基转移酶家族10是将L-岩藻糖从GDP-岩藻糖鸟苷二磷酸岩藻糖供体底物转移到受体底物的酶。[0021]岩藻糖基转移酶3在本文缩写为FUT3也称为半乳糖苷34-L-岩藻糖基转移酶。另外的同义词包括〇174;?了381131'-111、1^;以及1^8^:编号为2.4.1.65,并且01]编号:111100。同源基因:55438ChEMBL:3269GeneCards:FUT3基因。[0022]FUT3基因编码具有α1,3-岩藻糖基转移酶和α1,4-岩藻糖基转移酶活性的酶。[0023]岩藻糖基转移酶2在本文缩写为FUT2也称为半乳糖苷2-a-L-岩藻糖基转移酶2、EC2.4.1.69、SE2、SEC2、岩藻糖基转移酶_2分泌型)、⑶P-L-岩藻糖j-D-半乳糖苷2-α-L-岩藻糖基转移酶2、半乳糖苷2-a-L-岩藻糖基转移酶2、分泌型血型α-2-岩藻糖基转移酶、分泌因子和跨膜蛋白2UT2基因在本领域中也被称为分泌基因(Se。[0024]SNP单核苷酸多态性是可以在基因组中的一些特定位置处发生的单个核苷酸的变异,其中每种变异在某种显著程度上存在于群体中。功能性SNP诸如本发明中所描述的那些影响蛋白质表达。[0025]术语“婴儿”意指年龄在12个月以下的人群。[0026]术语“幼儿”意指年龄从一岁到三岁的人群,也称为学步儿。[0027]术语“儿童”意指年龄在三岁以上到12岁的人群。[0028]年龄在12岁以上到18岁的人群被称为青少年,并且年龄在18岁以上的人群被称为成人。[0029]表述“营养组合物”意指供给个体养分的组合物。该营养组合物通常经口服或静脉注射摄入。它可包括脂质或脂肪源、碳水化合物源和或蛋白质源。[0030]在一个具体实施方案中,本发明的组合物是低变应原性的营养组合物。表述“低变应原性的营养组合物”意指不大可能引起变态反应的营养组合物。[0031]在一个具体实施方案中,本发明的营养组合物是“合成营养组合物”。表述“合成营养组合物”意指通过化学和或生物方法获得的混合物,该混合物的化学性质可能与哺乳动物乳汁中天然存在的混合物相同(即,合成营养组合物不是母乳)。[0032]如本文所用,表述“婴儿配方食品”是指旨在用于在出生后头几个月期间(诸如从0个月至12个月、0个月至10个月、0个月至8个月、0个月至6个月或0个月至4个月)的婴儿的特定营养用途,而且本身满足这类人群的多种营养需求的食料符合欧盟委员会2006年12月22日颁发的针对婴儿配方食品和较大婴儿配方食品的第91321EEC2006141EC号指令中第2c条的规定)。也涉及旨在用于婴儿的营养组合物,如在食品法典委员会法典STAN72-1981和婴儿特殊品(包括针对特殊医学目的的食品)中所定义的那样。表述“婴儿配方食品”既涵盖“1段婴儿配方食品”,也涵盖“2段婴儿配方食品”或“较大婴儿配方食品”。[0033]“2段婴儿配方食品”或“较大婴儿配方食品”从第6个月开始给予。婴儿配方食品构成了这类人逐渐多样化饮食中的主要液体元素。[0034]“成长乳”(或GUM通常为适于学步儿或幼儿的特殊营养需求的含乳饮料。[0035]表述“婴孩食物”意指旨在用于在出生后头一年期间的婴儿或幼儿的特殊营养用途的食料。[0036]表述“婴儿谷物组合物”意指旨在用于在出生后头一年期间的婴儿或幼儿特殊营养用途的食料。[0037]术语“强化剂”是指适于与母乳或婴儿配方食品混合的液态或固态营养组合物。[0038]术语“补充剂”是指旨在提供可能不以足量食用的营养物质的营养组合物。它与其它营养食物一起食用。补充剂可以是例如片剂、胶囊剂、锭剂或液体形式。补充剂还可含有保护性亲水胶体诸如胶类、改性淀粉)、粘结剂、成膜剂、包囊剂材料、壁壳材料、基质化合物、包衣、乳化剂、表面活性剂、增溶剂油类、脂肪类、蜡类、卵磷脂类等)、吸附剂、载体、填充剂、共化合物、分散剂、润湿剂、加工助剂溶剂)、流动剂、掩味剂、增重剂、胶凝剂和凝胶形成剂。补充剂还可含有常规的药物添加剂和佐剂、赋形剂和稀释剂,包括但不限于:水、任何来源的明胶、植物胶、木素磺酸盐、滑石、糖类、淀粉、阿拉伯树胶、植物油、聚亚烷基二醇、风味剂、防腐剂、稳定剂、乳化剂、缓冲剂、润滑剂、着色剂、润湿剂、填充剂等。术语“补充物”与补充剂意思相同,并且这两个术语在本文中可互换使用。[0039]表述“脂肪量积聚”和“脂肪积聚”可互换使用。表述“脂肪量过度积聚”是指异常的体脂量,例如,可能损害健康并且可导致健康障碍的量。超重或肥胖是具有脂肪过度积聚的示例。[0040]身体质量指数BMI是通常用于对超重和肥胖进行分类的身高别体重的简单指数。BMI被定义为个人体重千克)除以其身高米)的平方kgm2。据世卫组织称,BMI大于或等于25为超重;BMI大于或等于30为肥胖。[0041]表述“降低过度脂肪量积聚”和“避免过度脂肪量积聚”是指减少或限制个体的体脂量。[0042]表述“健康障碍”涵盖影响个体生物体的任何健康病症和或疾病和或功能障碍,包括代谢疾病。[0043]表述“预防日后的健康障碍preventingahealthdisorderlaterinlife”或“预防日后的健康障碍preventingalaterinlifehealthdisorder”可互换使用。它们意指避免日后发生健康障碍例如,肥胖),并且或者减少健康障碍日后的发生率和或严重性。这种预防在“日后”发生,因此优选是在干预或治疗结束后(即在施用根据本发明的营养组合物之后发生。[0044]表述“日后的与脂肪量过度积聚相关的健康障碍”是指日后由于脂肪过量引起即,直接相关)的或与脂肪过量相关联(即,间接相关)的健康障碍。它涵盖超重、肥胖和肥胖相关的并存病。[0045]表述“肥胖相关的并存病”包括高血压、血脂异常、胰岛素抵抗、2型糖尿病、睡眠呼吸暂停、关节炎、高尿酸血症、胆囊疾病、心血管疾病、代谢综合征和某些类型的癌症。[0046]这种预防“日后”发生,例如在施用根据本发明的营养组合物之后,或者例如在干预或治疗结束之后发生。[0047]表述“日后(laterinlife”和“在后期生活中(inlaterlife”可互换使用。“日后”“在后期生活中”发生的效应是指个体婴儿或幼儿在出生后数周龄、数月龄或几岁之后测得的效应,诸如在出生后6月龄之后,诸如在出生后8月龄之后,诸如在出生后10月龄之后,诸如在出生后1岁之后,诸如在出生后2岁之后,优选出生后4岁之后,更优选在出生后5岁之后,甚至更优选在出生后7岁之后或甚至更久,并将结果与同年龄个体的平均观察结果相比较。它优选是指在至少1岁之后或在至少2岁、5岁、7岁、10岁或15岁之后观察到的效应。因此,表述“日后”可能是指在婴儿期期间,在儿童期早期期间,在儿童期期间,在青春期期间或在成年期期间的观察。优选地,它是指在儿童期期间,在青春期期间或成年期期间的观察。[0048]表述“母乳”应理解为母亲的母乳或初乳。[0049]表述“ΗΜ0”或“HMOs”是指人乳低聚糖。这些碳水化合物耐受消化酶例如胰腺和或刷状缘的酶促水解,这表明它们可显示的功能不与其热值直接相关。尤其是本领域已指出,这些碳水化合物在婴儿和幼儿的早期发育诸如,免疫系统成熟过程中发挥关键作用。在人乳中发现了许多不同种类的ΗΜ0。每种单独的低聚糖都以葡萄糖、半乳糖、唾液酸N-乙酰神经氨酸)、岩藻糖和或N-乙酰基葡糖胺与这些分子间各式各样的键的组合为基础,因此人乳含有大量种类各不相同的低聚糖,迄今已鉴定出逾130种此类结构。几乎所有低聚糖的还原端都有乳糖分子,且非还原端的末端位置都由唾液酸和或岩藻糖(如果有的话)占据。HMO可以呈酸性例如,含带电唾液酸的低聚糖),也可以呈中性例如,岩藻糖基化低聚糖。[0050]“岩藻糖基化低聚糖”是含岩藻糖残基的低聚糖。这种低聚糖呈中性。一些示例为2-FL2’岩藻糖基乳糖)、3-FL3-岩藻糖基乳糖)、二岩藻糖基乳糖、乳糖-N-岩藻五糖例如,乳糖-N-岩藻五糖I、乳糖-N-岩藻五糖II、乳糖-N-岩藻五糖III、乳糖-N-岩藻五糖V、乳糖-N-岩藻六糖、乳糖-N-二岩藻六糖I、岩藻糖基乳糖-N-六糖、岩藻糖基乳糖-N-新六糖、二岩藻糖基乳糖-N-六糖I、二岩藻糖基乳糖-N-新六糖II、以及这些物质的任意组合。[0051]“αΐ,3岩藻糖基化低聚糖”是具有经由α构象中的岩藻糖的Cl与单糖或低聚糖2个或更多个单糖的单糖单元的C3连接的岩藻糖的低聚糖。[0052]“αΐ,4岩藻糖基化低聚糖”是具有经由α构象中的岩藻糖的Cl与单糖或低聚糖2个或更多个单糖)的单糖单元的C4连接的岩藻糖的低聚糖。表述“N-乙酰化低聚糖”涵盖“N-乙酰氨基乳糖苷”和“含有N-乙酰氨基乳糖苷的低聚糖”。这种低聚糖是具有N-乙酰氨基乳糖苷残基的中性低聚糖。合适的示例为:LNT乳糖-N-四糖)、对-乳糖-N-新六糖(对-LNnH、LNnT乳糖-N-新四糖或它们的任意组合。其它示例为:乳糖-N-六糖、乳糖-N-新六糖、对_乳糖-N-六糖、对-乳糖-N-新六糖、乳糖-N-八糖、乳糖-N-新八糖、异-乳糖-N-八糖、对-乳糖-N-八糖以及乳糖-N-十糖。[0053]“ΗΜ0前体”是用于生产HMO的关键化合物,例如唾液酸和或岩藻糖。[0054]“唾液酸化低聚糖”是含带电唾液酸的低聚糖,即含唾液酸残基的低聚糖。这种低聚糖呈酸性。一些示例为3-SL3’_唾液酸乳糖和6-SL6’_唾液酸乳糖)。[0055]本发明的营养组合物可为固体形式例如,粉末或液体形式。各种成分例如低聚糖)的量在组合物为固体形式例如粉末)时可按照以干重计的gl〇〇g组合物来表示,或者在组合物是指液体形式时表示为gL组合物的浓度该后者还涵盖可由粉末在液体诸如乳或水)中重构之后获得的液体组合物,例如重构的婴儿配方食品或较大2段婴儿配方食品或婴儿谷物产品或任何其它被设计用于为婴儿提供营养的配制物)。[0056]术语“益生元”意指通过有选择地刺激有益健康细菌例如,人体结肠中的双歧杆菌)生长和或其活性,而对宿主产生有利作用的非消化性碳水化合物(GibsonGR,RoberfroidMB.Dietarymodulationofthehumancolonicmicrobiota:introducingtheconceptofprebiotics.JNutr.1995年;125卷:1401-1412页)〇[0057]术语“益生菌”意指对宿主的健康或良好状态具有有益影响的微生物细胞制剂或微生物细胞组分。(SalminenS,0uwehandA.BennoY.等人“Probiotics:howshouldtheybedefined”TrendsFoodSci·Technol·1999年,10卷,107-110页)。微生物细胞一般为细菌或酵母。[0058]术语“cfu”应理解为菌落形成单位。[0059]除非另外指明,否则所有百分比均按重量计。[0060]另外,在本发明的上下文中,术语“包含”或“包括”不排除其它可能的要素。本发明包括本文所述的多个实施方案提到的组合物可包含下列要素、由或基本上由下列要素组成:本文所述的基本要素和必要限制,以及本文所述的任何其它或可选或者说视需求来定)的成分、组分或限制。[0061]不能将本说明书中对现有技术文献中的任何参考视为承认此类现有技术为众所周知的技术或构成本领域普遍常识的一部分。具体实施方式[0062][0063]本发明的基础[0064]本发明基于对岩藻糖基化低聚糖在婴儿的饮食中对于定时肥胖反弹如下文所定义的)的重要性的认识。显示破坏FUT3编码岩藻糖基转移酶3的基因)表达的单核苷酸多态性SNP的母亲也显示在母乳中al,3和al,4岩藻糖基化低聚糖的量降低。本发明人已令人惊讶地示出,该特定SNP的存在与婴儿和幼儿的腹围测量结果显著相关参见实施例和表3〇[0065]这暗指岩藻糖基化人乳低聚糖诸如αΐ,3岩藻糖基化低聚糖和αΐ,4岩藻糖基化低聚糖诸如由FUT3岩藻糖基化的岩藻糖基化低聚糖影响婴儿生长并促进定时肥胖反弹。[0066]在本发明的上下文中肥胖反弹被定义为个体发育中的阶段,在该阶段中BMI在婴儿期后开始上升。通常婴儿在生命的最早期时期期间增长体重。之后是BMI减少的婴儿幼儿发育的时期。BMI的减少通常是由于增加的身高生长,并且可能也由于减少的脂肪积聚。在发育中的某一时间点,BMI将停止减少,并且再次开始上升。在婴儿期后当BMI开始上升的这一时间点被称为肥胖反弹AR。术语肥胖反弹是本领域中已接受的术语,并且已经在例如Rolland-Cahera等人,AmJClinNutr.1984年1月,39卷第1期:129-135页中有所描述。[0067]过早肥胖反弹与日后,例如在青春期和或成年期的脂肪量过度积聚相关。显示出过早肥胖反弹(即,早于预期发生的肥胖反弹)的幼儿日后的超重、肥胖和肥胖相关的并存病的风险增加。[0068]此前已对岩藻糖基化人乳低聚糖和生长展开了研究。例如,Alderete等人研究了在发育早期的人乳低聚糖Alderete等人,AmJClinNutr.2015年12月,102卷第6期:1381-1388页)。但是,从这项研究中可以得出的结论限于所研究的从出生0个月)到6个月的时间段,而无法推断人乳低聚糖对日后发生脂肪量过度积聚的风险的影响,也无法推断肥胖反弹的定时。实际上,作者本身也得出这些结论。[0069]此外,在Alderete等人中记录的岩藻糖基化低聚糖的效应根据岩藻糖基化低聚糖的类型而变化。例如,al,3岩藻糖基化低聚糖和al,4岩藻糖基化低聚糖诸如LNFPII与6个月时脂肪增加相关联。不含此类键的岩藻糖基化低聚糖(例如LNFPI、LNnT获得相反的结果。因此,本领域的技术人员不会就此选择al,3岩藻糖基化低聚糖和al,4岩藻糖基化低聚糖诸如由FUT3岩藻糖基化的岩藻糖基化低聚糖)以避免日后的脂肪量积聚。然而,本发明的发明人示出,这些特定的低聚糖实际上能够避免过早肥胖反弹,因此预防日后的脂肪的过度积聚或其相关联的障碍。[0070]作用于过早肥胖反弹代表了新的临床情况,在这些临床情况中,可以以新的方式针对日后的健康障碍的预防。[0071]用于所述用途的营养组合物[0072]因此,本发明在第一方面涉及营养组合物,该营养组合物包含至少一种用于婴儿或幼儿的岩藻糖基化低聚糖,用于降低和或避免日后的脂肪量过度积聚和或日后的与脂肪量过度积聚相关的健康障碍,诸如日后的肥胖和相关的并存病;其中所述岩藻糖基化低聚糖具有至少一个由al,3键连接的岩藻糖基团、至少一个由al,4键连接的岩藻糖基团、或它们的组合。[0073]本发明的营养组合物通常施用于婴儿或幼儿;然而,预防日后的脂肪量过度积聚的效应和或预防日后的与脂肪量过度积聚相关的健康障碍诸如日后的肥胖和相关的并存病的效应可首先在所述婴儿或幼儿日后观察到。[0074]在本专利申请的上下文中,“日后”意指施用营养组合物的相同婴儿或幼儿的日后。因此,用于根据本发明的用途的营养组合物可施用于婴儿或幼儿,并且可有助于预防脂肪量过度积聚和或与脂肪量过度积聚相关的健康障碍,否则这些疾病可能以后在该婴儿或幼儿的生活中出现。在本上下文中,“日后”可意指例如,当婴儿或幼儿不再是幼儿时的任何阶段,例如婴儿或幼儿可能已变成儿童、青少年或成人。还可参见“定义”部分,进一步讨论表述“日后”。[0075]在一个实施方案中,根据本发明的营养组合物可用于降低和或预防婴儿或幼儿脂肪量过度积聚。这意味着根据本发明的营养组合物被施用于婴儿或幼儿,并预防所述婴儿或幼儿脂肪量过度积聚。[0076]在另一个实施方案中,根据本发明的营养组合物可用于婴儿或幼儿用于降低和或预防日后的脂肪量过度积聚。这意味着根据本发明的营养组合物被施用于婴儿或幼儿,并预防所述婴儿或幼儿日后的脂肪量过度积聚。[0077]在另外的实施方案中,根据本发明的营养组合物可用于婴儿或幼儿,用于预防日后的与脂肪量过度积聚相关的健康障碍。这意味着根据本发明的营养组合物被施用于婴儿或幼儿,并预防与脂肪量过度积聚相关的健康障碍,所述健康障碍在所述婴儿或幼儿的日后发生。[0078]岩藻糖基化低聚糖[0079]如上所述,用于根据本发明的用途的营养组合物包含至少一种至少一种岩藻糖基化低聚糖,其中所述岩藻糖基化低聚糖具有至少一个通过Cil,3键连接的岩藻糖基团、至少一个通过αΐ,4键连接的岩藻糖基团、或它们的组合。[0080]在具体的实施方案中,所述岩藻糖基化低聚糖被FUT3岩藻糖基化。因此,在特定的实施方案中,本发明涉及用于根据本发明的用途的营养组合物,该营养组合物包含至少一种被FUT3岩藻糖基化岩藻糖基化低聚糖,用于降低和或避免婴儿或幼儿脂肪量过度积聚;并且或者用于预防婴儿或幼儿日后的与脂肪量过度积聚相关的健康障碍,诸如日后的肥胖和相关的并存病。[0081]在本发明的一个实施方案中,根据本发明的营养组合物中的至少一种岩藻糖基化低聚糖是一种或多种选自下列的岩藻糖基化低聚糖:3’岩藻糖基化乳糖(3FL、DFL、LNFPII、LNFPIII、LNFPV、LNDFHI、LNDFHII、F-LNHII、F-对-LNHI、F-对-LNHII、DF-LNHII、DF-LNHI、DF-LNnH、DF-对-LNH、DF-对-LNnH、TF-LNH、TF-对-LNHI、TF-对-LNHIKTF-对-LNnH、F-LNO、F-LNnO、F-异-LNO、DF-LNOI、BF-LNOII、DF-LNnOI、DF-LNnOII、DF-异-LNOI、DF-异-LNOII、TF-LNO、TF-LNnO、TF-异-LNOI、TF-异-LNOII、四-F-异-LNO、四-F-对-LNO、五-F-异-LNO、F-LND、F-SL、F-LSTa、F-LSTb、F-LSTd、FS-LNHI、FS-LNHII、FS-LNHIII、FS-LNHIV、FS-LNnHI、FS-LNnHII、DFS-LNHI、DFS-LNHII、DFS-LNnH、FS-LNO、FS-异-1^0、0卩5-异-1^01、卩5-异-1^011、0卩5-1^0、了卩5-异-1^0、卩05-1^1'1、卩05-1^順11、卩05-LNHIII、FDS-LNnH、FS-新-LNPI、DF-对-LNH硫酸盐I、DF-对-LNH硫酸盐II、TF-对-LNH硫酸盐以及它们的组合(如需了解缩写的解释,参见表1。有关乳低聚糖,还参考“01igosaccharides:Sources,PropertiesandApplications”,NovaSciencePublishers,2011年;EditorNicoleSGordon;第I章,并且特别参考第I章的表4,其详细说明上述低聚糖的结构)。[0082]用于根据本发明的用途的营养组合物的具体实施方案涉及其中至少一种岩藻糖基化低聚糖选自:3’岩藻糖基化乳糖3’FL、DFL、LNFPII、LNFPIII、LNFPV。[0083]在本发明的另外的具体实施方案中,至少一种岩藻糖基化低聚糖选自:3’岩藻糖基化乳糖(3’FL和DFL。[0084]在下文中将用岩藻糖基化低聚糖的缩写来指代以下的岩藻糖基化低聚糖。[0085]表1:岩藻糖基化低聚糖的惯用名和缩写[0086][0088][0089]是表示存在,空框表示不存在。[0090]健康障碍和肥胖反弹[0091]另外的实施方案涉及用于根据本发明的用途的营养组合物,其中与脂肪量过度积聚相关的健康障碍选自:超重、肥胖、2型糖尿病、胰岛素抗性、高血压、心血管疾病或代谢综合征以及过早肥胖反弹。[0092]肥胖相关的并存病的示例包括胰岛素抗性、葡萄糖耐受不良、糖尿病、高血压、血脂异常、睡眠呼吸暂停、关节炎、高尿酸血症、胆囊疾病和某些类型的癌症、冠状动脉疾病、心脏衰竭、心律失常、中风和月经失调中的一种或多种。[0093]具体的实施方案涉及用于根据本发明的用途的营养组合物,其中与脂肪量过度积聚相关的健康障碍是过早肥胖反弹。[0094]肥胖反弹通常从6岁发生,例如在6岁之后,或在7岁之后,或例如在7岁时;诸如在6岁至9岁的时间段,诸如6岁至8岁,例如6岁至7岁。[0095]相比之下,在本专利申请的上下文中将过早肥胖反弹定义为在比正常情况下发生的时间更早发生的肥胖反弹。因此,例如当肥胖反弹(即,在婴儿期之后BMI开始上升的时间)在6岁之前,例如在2至最多6岁的时间段内,例如3至最多6岁,或例如4至最多6岁,或5至最多6岁,或例如2至5岁、3至5岁、4至5岁发生时,可以说是过早肥胖反弹。_6]预防过早肥胖反弹[0097]如上所述,过早肥胖反弹与日后,例如在青春期和或成年期的脂肪量过度积聚相关。显示出过早肥胖反弹(即,早于预期发生的肥胖反弹)的幼儿日后的超重、肥胖和肥胖的相关的并存病的风险增加。因此,本发明在另外的方面涉及通过预防过早反弹用于根据本发明的用途的营养组合物。[0098]在另外的实施方案中,用于根据该方面的用途的营养组合物可如上文相对于本发明的先前方面所述,特别地,其中婴儿或幼儿可如本文在标题目标群体中所述。[0099]目标群体[0100]根据本发明的营养组合物用于婴儿或幼儿。[0101]在一些实施方案中,根据本发明的营养组合物用于存在日后出现与脂肪量过度积聚相关的健康障碍风险的婴儿或幼儿。[0102]婴儿或幼儿可为足月或早产出生。在一个具体实施方案中,本发明的营养组合物用于早产婴儿。早产婴儿日后可存在胰岛素抗性、高血糖、营养物质利用不良、瘦体质生长受损、内脏区脂肪积聚和代谢疾病的风险可能增加。因此,本发明的本方面的一个实施方案涉及用于根据本发明的用途的营养组合物,其中婴儿或幼儿存在肥胖的风险,诸如选自:早产婴儿、超重和肥胖母亲所生的所生的婴儿和或携带SNPrs3894326的母亲所生的婴儿。[0103]本发明的营养组合物还可用于剖腹产或经阴道分娩出生的婴儿或幼儿。[0104]肥胖反弹的定时可能在亚群中变化,或者例如在不同的目标群体中变化。因此,作为另外一种选择,过早肥胖反弹可被定义为比亚群的肥胖反弹的平均定时早至少6个月发生的肥胖反弹。例如,过早肥胖反弹可被定义为在比亚群的平均时间点早8个月,早12个月,早18个月,早24个月发生的肥胖反弹。在另外的示例中,过早肥胖反弹可被定义为在比亚群的平均时间点早6个月至36个月的时间段内发生的肥胖反弹,诸如比亚群的平均时间点早6个月至30个月、7个月至24个月、7个月至20个月、7个月至18个月、7个月至16个月、8个月至12个月的时间段内发生的肥胖反弹。[0105]亚群可为例如选定的目标群体,诸如经确定日后存在超重和或肥胖风险的婴儿的亚群。在一个实施方案中,亚群可为显示根据本发明的SNP的母亲所生的婴儿。在另一个实施方案中,亚群可以是超重和肥胖妇女所生的婴儿或幼儿。实际上,科学证据不断显示,与不超重或者不肥胖的母亲所生的婴儿相比,超重和肥胖母亲所生的婴儿日后变得超重或肥胖的风险更大。[0106]营养组合物[0107]本发明的本方面的另外的实施方案涉及用于根据本发明的用途的营养组合物,其中至少一种具有al,3和或al,4键的岩藻糖基化低聚糖或由FUT3岩藻糖基化的岩藻糖基化低聚糖)以0.02重量%至10重量%,诸如0.1重量%至5重量%,或0.2重量%至1.5重量%的营养组合物的量存在,所有百分比均按干重计。在一些实施方案中,至少一种岩藻糖基化低聚糖以〇.〇5gL至1.5gL例如0.lgL或0.8gL组合物的总量存在。[0108]在另外的实施方案中,用于根据本发明的用途的营养组合物还包含至少一种具有α2键和或1,2α键的岩藻糖基化低聚糖;和或由FUT2岩藻糖基化的岩藻糖基化低聚糖。在一些实施方案中,该营养组合物包含一种或多种岩藻糖基化低聚糖,该岩藻糖基化低聚糖选自:1,2’岩藻糖基化乳糖和2’岩藻糖基化乳糖。在具体实施方案中,用于根据本发明的用途的营养组合物还包含2-FL2’岩藻糖基乳糖)。至少一种具有α2键和或1,2α键的岩藻糖基化低聚糖;和或由FUT2岩藻糖基化的岩藻糖基化低聚糖可以按干重计0.1gL-5gL,例如0·5gL-4·5gL或lgL-4gL组合物的总量,或0·05g100g-3·48g100g,例如0·34g100g-3.13g100g或0.69g100g-2.78g100g组合物的总量存在。[0109]经调整的营养组合物[0110]根据本发明的营养组合物可适合于满足婴儿或幼儿的需要。例如,用于根据本发明的用途的营养组合物可为婴儿配方食品、1段婴儿配方食品、较大或2段婴儿配方食品、婴孩食物、婴儿谷物组合物、成长乳、强化剂或补充剂。[0111]例如,用于所述用途的营养组合物可以是粉末状婴儿配方食品,用水稀释该粉末状婴儿配方食品便得到最终的液体产品。在其它示例中,用于根据本发明的用途的营养组合物也可以是浓缩液体,用水稀释该浓缩液体便得到最终的液体产品。用于根据本发明的用途的营养组合物可以是直接按原样供婴儿食用的液体产品。根据本发明的营养组合物可以是添加到人乳中或用人乳稀释的人乳强化剂。在这种情况下,人乳其中添加有人乳强化剂)中已存在的组分的浓度被认为是从公布的临床数据获得或预测的哺乳母亲的平均值。[0112]用于根据本发明的用途的营养组合物可含有脂质源。脂质源可以是适合用于婴儿配方食品中的任何脂质或脂肪。优选的脂肪源包括棕榈油酸、高油酸葵花油和高油酸红花油。也可添加必需脂肪酸,即亚油酸和α-亚麻酸。在该组合物中,脂肪源(包括任选的LC-PUFA,诸如ARA和或DHA中具有优选为约1:2至约10:1,优选约5:1至约10:1,甚至更优选约7:1至约9:ln-6与η-3脂肪酸的比率。[0113]根据本发明的营养组合物优选使得脂肪基本上由以下成分的混合物组成相对于总脂肪):〇%至20%的乳脂;10%至30%的椰子油;10至40%的卡诺拉油;10至25%的葵花油;10至30%的高油酸葵花油;2%至10%的主要呈甘油三酯形式的棕榈酸;以及1.5%至2.5%的多不饱和脂肪酸ARA和DHA的混合物例如,得自马泰克公司Martek、比例为1:1的ARASCO®和DHASCO®的混合物),相对于总脂肪,优选ARA与DHA的比率为约1:1。[0114]乳脂可由Betapol®或由得自AAK安赛科Enzymotec公司的Infat®有效替换。[0115]这些脂肪源中的每一种是适于婴儿营养应用的精制油。[0116]本领域技术人员已知的用于配制婴儿配方食品、1段婴儿配方食品、较大或2段婴儿配方食品、婴孩食物、婴儿谷物组合物、成长乳、强化剂或补充剂的其它标准成分也可存在于用于根据本发明的用途的营养组合物中。[0117]因此,用于根据本发明的用途的营养组合物可含有可起到增强组分的技术效果的其它成分,具体根据2006年12月22日发布的关于婴儿配方食品和较大婴儿配方食品的欧盟委员会指令2006141EC。[0118]用于根据本发明的用途的营养组合物还可含有优选作为益生元或除了益生元之外的碳水化合物源。可使用通常存在于婴儿配方食品中的任何碳水化合物源,例如乳糖、蔗糖、麦芽糖糊精、淀粉和它们的混合物,但优选的碳水化合物源是乳糖。[0119]可包括在根据本发明的益生元不受具体限制,并包括所有促进肠益生菌或有益健康微生物生长的食物物质。优选益生元可选自:低聚糖,任选地含有果糖、半乳糖和甘露糖;膳食纤维,特别地可溶性纤维、大豆纤维;菊粉;或者它们的混合物。益生元的一些示例是低聚果糖FOS、低聚半乳糖GOS、低聚异麦芽糖(IMO、低聚木糖XOS、低聚阿拉伯木聚糖AXOS、低聚甘露糖MOS、菊粉、大豆低聚聚葡萄糖、糖基蔗糖GS、乳蔗糖LS、乳果糖LA、低聚帕拉金糖PAO、低聚麦芽糖、树胶和或其水解产物、果胶和或其水解产物。在具体实施方案中,益生元可以是低聚果糖和或菊粉。在具体实施方案中,益生元是FOS与菊粉的组合,例如在由BENEO-Orafti公司以商标Orafti®低聚果糖似前为Raftilose®出售的产品中,或在由BENEO-Orafti公司以商标Orafti®菊粉似前为Raftiline®出售的产品中。另一个示例是70%短链低聚果糖与30%菊粉的组合,这是由雀巢公司(Nestle以商标“Prebio1”注册的。[0120]益生元还可为BMO牛乳低聚糖和或HMO人乳低聚糖),诸如N-乙酰化低聚糖、唾液酸化低聚糖、其它岩藻糖基化低聚糖,以及它们的任意混合物。[0121]具体的实施方案涉及根据本发明的营养组合物,该营养组合物还包含至少一种另外的低聚糖和或纤维和或人乳低聚糖的前体,该低聚糖和或纤维和或人乳低聚糖的前体选自由以下项组成的列表40505305、菊粉、聚葡萄糖、唾液酸化低聚糖、唾液酸、岩藻糖、N-乙酰化低聚糖以及它们的任意组合。[0122]益生元的具体示例是低聚半乳糖、N-乙酰化低聚糖和唾液酸化低聚糖的混合物,其中N-乙酰化低聚糖占低聚糖混合物的0.5%至4.0%,低聚半乳糖占低聚糖混合物的92.0%至99.5%,而唾液酸化低聚糖占低聚糖混合物的1.0%至4.0%。这种低聚糖混合物优选为BMO牛乳低聚糖的混合物,例如,用于根据本发明的用途的组合物可含有基于干物质计2.5重量%至15.0重量%的这种BMO混合物,前提条件是组合物包含至少0.02重量%的N-乙酰化低聚糖、至少2.0重量%的低聚半乳糖和至少0.04重量%的唾液酸化低聚糖。W02006087391和W02012160080提供了制备这种BMO混合物的一些示例。[0123]用于根据本发明的用途的营养组合物还可包含一种或多种益生菌。在具体的实施方案中,一种或多种益生菌可出于此目的而选自:双歧杆菌Bifidobacterium、乳杆菌Lactobacillus、乳球菌(Lactococcus、肠球菌(Enterococcus、链球菌Streptococcus、克鲁维酵母(Kluyveromyces、酵母(Saccharoymces、假丝酵母Candida,特别选自:长双歧杆菌(BifidobacteriumIongum、乳双歧杆菌BifidobacteriumIactis、动物双岐杆菌(Bifidobacteriumanimalis、短双歧杆菌Bifidobacteriumbreve、婴儿双歧杆菌(Bifidobacteriuminfantis、青春双岐杆菌Bifidobacteriumadolescentis、嗜酸乳杆菌Lactobacillusacidophilus、干酪乳杆菌(Lactobacilluscasei、副干酪乳杆菌(Lactobacillusparacasei、唾液乳杆菌Lactobacillussalivarius、乳酸乳杆菌(LactobacillusIactis、鼠李糖乳杆菌Lactobacillusrhamnosus、约氏乳杆菌(Lactobacillusjohnsonii、植物乳杆菌Lactobacillusplantarum、唾液乳杆菌(Lactobacillussalivarius、乳酸乳球菌LactococcusIactis、屎肠球菌(Enterococcusfaecium、酿酒酵母(Saccharomycescerevisiae、布拉酵母菌(Saccharomycesboulardii或它们的混合物。益生菌的一些合适的示例选自:长双歧杆菌NCC3001ATCCBAA-999、长双歧杆菌NCC2705CNCM1-2618、长双歧杆菌NCC490CNCM1-2170、乳双歧杆菌NCC2818CNCM1-3446、短双岐杆菌菌株A、副干酪乳杆菌NCC2461CNCM1-2116、约氏乳杆菌NCC533CNCM1-1225、鼠李糖乳杆菌GGATCC53103、鼠李糖乳杆菌NCC4007CGMCC1·3724、屎肠球菌SF68NCC2768;NCHMB10415,以及它们的混合物。[0124]用于根据本发明的用途的营养组合物可能也含有蛋白质源。只要满足必需氨基酸含量的最低要求并确保令人满意的生长,蛋白质的类型被认为对本发明无关紧要。因此,可使用基于乳清、酪蛋白以及它们的混合物的蛋白质源,也可使用基于大豆的蛋白质源。就所关注的乳清蛋白而言,蛋白质源可基于酸乳清或甜乳清或它们的混合物,并且可包含任何所需比例的α-乳白蛋白和β-乳球蛋白。蛋白质可至少部分水解,以便增强对变应原、尤其是食物变应原的口服耐受性。在这种情况下,该组合物是低变应原性的组合物。[0125]在优选的实施方案中,组合物可以是基于牛乳乳清的婴儿配方食品。该配方食品还可以是低变应原性的HA配方食品,其中牛乳蛋白是部分或充分水解的。该配方食品还可基于大豆乳或为非变应原性配方食品,例如为基于游离氨基酸的配方食品。[0126]蛋白质的量可为1.5g100kcal至3g100kcal。具体的实施方案涉及用于根据本发明的用途的营养组合物,其中蛋白质含量小于2g100kcal,例如lglOOkcal至2g100kcal,诸如小于1·8g100kcal,例如lg100kcal至1·8g100kcal,例如在1·5g蛋白质IOOkcal至1.8g蛋白质IOOkcal的范围内。[0127]用于根据本发明的用途的营养组合物还可含有被认为是日常饮食所必需的并且在营养上大量需求的所有维生素和矿物质以及其它微量营养素。已确定某些维生素和矿物质的最低需求量。矿物质、维生素和任选地存在于本发明组合物中的其他营养物质的示例包括维生素A、维生素B1、维生素B2、维生素B6、维生素B12、维生素E、维生素K、维生素C、维生素D、叶酸、肌醇、烟酸、生物素、泛酸、胆碱、钙、磷、碘、铁、镁、铜、锌、锰、氯、钾、钠、硒、铬、钼、牛磺酸和左旋肉碱。矿物质通常以盐的形式添加。特定矿物质和其它维生素的存在和含量将根据适用人群而有所不同。[0128]如有必要,用于根据本发明的用途的营养组合物可含有乳化剂和稳定剂,诸如大豆、卵磷脂、柠檬酸甘油单酯和柠檬酸甘油二酯等。[0129]用于根据本发明的用途的营养组合物还可含有可能具有有益效果的其它物质,诸如乳铁蛋白、核苷酸、核苷、神经节苷脂、多胺等等。[0130]现在将通过举例的方式来描述用于根据本发明的用途的营养组合物的制备。[0131]该配方食品可以任何合适的方式制备。例如,它可通过将蛋白质源、碳水化合物源和脂肪源以合适的比例共混在一起而制备。如果使用乳化剂,则可在此时加入。此时可加入维生素和矿物质,但为了避免热降解,通常在稍晚一点的时候添加。可在共混之前,先将任何亲脂性维生素、乳化剂等物质溶解于脂肪来源中。然后可混入水优选经过反渗透的水),形成液体混合物。合适的水温在介于约50°C和约80°C之间的范围内以有助于分散成分。可使用可商购获得的液化剂来形成液体混合物。[0132]尤其是当最终产物为液体形式时,可在此阶段添加岩藻糖基化低聚糖。如果最终产物为粉末,可根据需要同样在此阶段添加这些成分。[0133]然后,例如分两个阶段均质化液体混合物。[0134]然后,可对液体混合物进行热处理以降低细菌载量,例如通过将液体混合物快速加热至介于约80°C和约150°C的范围内的温度并持续介于约5秒和约5分钟的时间。这可通过蒸汽注入、高压灭菌器或热交换器例如,板式热交换器来进行。[0135]然后,例如通过急速冷却将液体混合物冷却至介于约60°C和约85°C之间。然后可再次例如分两个阶段均质化液体混合物,其中第一阶段的压力在介于约IOMPa和约30MPa之间,并且第二阶段的压力在介于约2MPa和约IOMPa之间。然后可进一步冷却均质化的混合物,以便添加任何热敏组分,诸如维生素和矿物质。此刻便于调节均质化混合物的PH和固体含量。[0136]将均质化的混合物转移至合适的干燥装置诸如喷雾干燥器或冷冻干燥器),并将其转化成粉末。该粉末的含水量应小于约5重量%。也可或作为另外一种选择在此阶段添加岩藻糖基化低聚糖,方法是将其与任选的益生菌菌株一起干混,或将其以晶体的糖浆形式与任选的益生菌菌株一起共混并且进行喷雾干燥或冷冻干燥)。[0137]如果优选液体组合物,可对该均质化的混合物进行杀菌,然后在无菌条件下将其填充到合适的容器中,或可以先将其填充到容器中再进行干馏。[0138]在另一个实施方案中,本发明的组合物可以是含量足以在婴儿中实现期望效果的补充剂。这种施用形式通常更适合早产婴儿。[0139]补充剂可以是例如粉末、片剂、胶囊、锭剂或液体的形式,只要其是用于婴儿的合适的营养组合物即可。补充剂还可含有保护性亲水胶体诸如胶类、蛋白质、改性淀粉)、粘结剂、成膜剂、包囊剂材料、壁壳材料、基质化合物、包衣、乳化剂、表面活性剂、增溶剂油类、脂肪类、蜡类、卵磷脂类等)、吸附剂、载体、填充剂、共化合物、分散剂、润湿剂、加工助剂溶剂)、流动剂、掩味剂、增重剂、胶凝剂和凝胶形成剂。补充剂还可含有常规的药物添加剂和佐剂、赋形剂和稀释剂,包括但不限于:水、任何来源的明胶、植物胶、木素磺酸盐、滑石、糖类、淀粉、阿拉伯树胶、植物油、聚亚烷基二醇、风味剂、防腐剂、稳定剂、乳化剂、缓冲剂、润滑剂、着色剂、润湿剂、填充剂等。[0140]可将补充剂分别添加到消费者(婴儿可接受的产品(例如,可摄入的载体或承载物)中。此类载体或承载物的示例是药物或食物组合物。此类组合物的示例是婴儿配方食品,包括早产儿配方食品。[0141]此外,补充剂还可含有适于口服或肠外施用的有机或无机载体材料,以及维生素、矿物质痕量元素和根据政府机构例如,2006年12月22日发布的关于婴儿配方食品和较大婴儿配方食品的欧盟委员会指令2006141EC推荐的其他微量营养素。[0142]给药方案[0143]用于根据本发明的用途的营养组合物可在婴儿期和幼儿期期间的任何时间给予。营养组合物的施用给予或喂养年龄和持续时间可根据可能性和需要而确定。[0144]在本发明的本方面的一个实施方案中,当婴儿或幼儿从出生到3岁,诸如从6个月至IJ3岁,从7个月到3岁,从8个月到3岁,从9个月到3岁,从10个月到3岁,从12个月到3岁,或例如从1岁到3岁或从2岁到3岁时施用用于根据本发明的用途的营养组合物。具体的实施方案涉及其中婴儿或幼儿为8个月到3岁。[0145]由于营养组合物主要用于预防目的(避免脂肪量过度积聚,预防日后的与脂肪量过度积聚相关的健康障碍如日后的肥胖),它可以例如在婴儿出生后立即给予。本发明的组合物还可在婴儿出生后头1周期间、或在出生后头2周期间、或在出生后头3周期间、或在出生后头1个月期间、或在出生后头2个月期间、或在出生后头3个月期间、或在出生后头4个月期间、或在出生后头6个月期间、或出生后头8个月期间、或在出生后头10个月期间、或在出生后头1年期间、或在出生后头2年期间、或甚至更长时间内给予。在本发明的一些特别有利的实施方案中,营养组合物在婴儿出生后头4或6个月内给予或施用所述婴儿。[0146]在一些其他实施方案中,本发明的营养组合物在出生后几天例如,1天、2天、3天、5天、10天、15天、20天…)、或几周例如,1周、2周、3周、4周、5周、6周、7周、8周、9周、10周…)或几个月(例如,1个月、2个月、3个月、4个月、5个月、6个月、7个月、8个月、9个月、10个月…)给予。这可以尤其指婴儿是早产的情况,但这并不是必需的。[0147]在一个实施方案中,将本发明的组合物当作母乳的补充组合物给予婴儿或幼儿。在一些实施方案中,婴儿或幼儿在至少头2周、头1个月、头2个月、头4个月或头6个月期间接收母乳。在一个实施方案中,本发明的营养组合物在用母乳给予营养的这段时间之后给予婴儿或幼儿,或者在用母乳提供营养这段时间内与母乳一起提供给婴儿或幼儿。在另一个实施方案中,在至少一段时间期间(例如,在出生后第1个月、第2个月或第4个月),在至少1个月、2个月、4个月或6个月期间,将该组合物作为唯一或主要的营养组合物给予婴儿或幼儿。[0148]用于超重[0149]本发明在另一个方面涉及使用用于所述用途的营养组合物的一个方面的上下文中的如本文所定义的营养组合物,用于降低在婴儿或幼儿日后出现超重的风险。[0150]用于促进健康生长的营养组合物[0151]在另外的方面,本发明涉及包含至少一种具有至少一个由al,3键连接的岩藻糖基团、至少一个由al,4键连接的岩藻糖基团或它们的组合的岩藻糖基化低聚糖的营养组合物,其用于促进婴儿或幼儿健康生长。[0152]表述“生长”是指婴儿或幼儿体重、身高、头围和或腹围的生长。在具体的实施方案中,它是指体重。生长应理解为婴儿或幼儿的体重、身高、头围和或腹围随着年龄的增长而发生的变化。因此,表述“生长速率growthrate”和“生长的速率rateofgrowth”也可用术语“生长”来替代。这些参数在婴儿发育期间并不只是增加,实际上,由世卫组织公布的标准生长曲线显示,婴儿的体重可能在婴儿的出生后头几天减少。因此,生长应当被理解为婴儿在出生后头几个月内,诸如特别从出生到8个月,从出生到10个月,从出生到12个月,或从出生到24个月,或从出生到36个月的全面生长。[0153]表述“促进健康生长”和“促进最佳生长”可互换使用。它们涵盖促进靠近或接近母乳喂养婴儿的生长速率的生长速率。它们涵盖促进由儿科医生鉴定为正常的生长,使得它与造成健康问题无关。这些表述也涵盖预防配方食品喂养婴儿尤其在出生后头几个月内可能发生的过度生长或体重过度增长。表述“促进健康生长”也可涵盖控制体重管理和或避免体重增长,尤其体重过度增长,以及或者促进瘦体重增加尤其通过总体重或脂肪量增加和或降低脂肪含量。[0154]本方面的一个实施方案涉及包含至少一种由FUT3岩藻糖基化的岩藻糖基化低聚糖的营养组合物,其用于促进婴儿或幼儿健康生长。[0155]在具体的实施方案中,根据本发明的营养组合物用于促进婴儿或幼儿健康生长,其中婴儿或幼儿可以如本文在标题目标群体中所述。[0156]在另外的实施方案中,用于根据该方面的用途的营养组合物可如上文相对于本发明的先前方面所述。[0157]鉴定目标群体的方法[0158]干扰FUT3表达的FUT3多态性的存在导致具有至少一个由al,3键连接的岩藻糖基团和或至少一个由al,4键连接的岩藻糖基团的岩藻糖基化低聚糖的量降低。基于在腹围与该FUT3多态性之间所鉴定的关联,此类婴儿可以被鉴定为存在脂肪量过度积聚的风险。[0159]因此,本发明在另外的方面涉及鉴定婴儿或幼儿在婴儿期幼儿期或在日后是否存在过早肥胖反弹、脂肪量过度积聚和或一种或多种健康障碍诸如与脂肪过度积聚相关的健康障碍的风险;所述方法包括确定在婴儿或幼儿的母亲的FUT3基因中存在以下单核苷酸多态性:[0160]ars3894326在NCBISNP数据库中的保藏号)[0161]其中所述多态性的存在与在婴儿期幼儿期和或婴儿或幼儿日后的过早肥胖反弹、脂肪量过度积聚和或一种或多种与脂肪过度积聚相关的健康障碍的风险增加相关联。[0162]多态性的编号是指在NCBI的单核苷酸多态性数据库中的保藏号,并且可以在线获得。[0163]治疗方法[0164]显示受破坏的FUT3基因的母亲将产生较少的岩藻糖基化低聚糖,该低聚糖具有至少一个经由al,3和或al,4键连接的岩藻糖。为了弥补这种缺乏,将有利的是鉴定在这方面缺乏的母亲,并在她们后代的饮食中补充此类岩藻糖基化低聚糖中的至少一种。[0165]因此,本发明的另外的方面涉及用于预防婴儿或幼儿日后的过早肥胖反弹、脂肪过度积聚和或与脂肪量过度积聚相关的健康障碍的方法,该方法包括以下步骤:[0166]i.确定母亲是否具有功能性FUT3酶,[0167]并且[0168]ii.向所述婴儿或幼儿施用如以上在根据本发明的营养组合物的上下文中所定义的营养组合物,例如包含至少一种岩藻糖基化低聚糖的营养组合物,其中所述岩藻糖基化低聚糖具有至少一个通过1,3键连接的岩藻糖基团、至少一个通过1,4键连接的岩藻糖基团、或它们的组合。[0169]如果FUT3酶导致其底物的1,3和或1,4岩藻糖基化,则FUT3酶是功能性的。确定母亲是否具有功能性FUT3酶的方法在本领域中是已知的。例如,可通过PCR检测基因,或通过免疫类方法诸如蛋白质印迹测定功能性蛋白。[0170]在一个实施方案中,本发明涉及用于预防婴儿或幼儿日后的过早肥胖反弹、脂肪过度积聚和或与脂肪量过度积聚相关的健康障碍的方法,该方法包括以下步骤:[0171]i.确定母亲是否具有FUT3基因中的以下单核苷酸多态性:[0172]ars3894326[0173]并且[0174]ii.向所述婴儿或幼儿施用如以上在根据本发明的营养组合物的上下文中所定义的营养组合物,例如包含至少一种岩藻糖基化低聚糖的营养组合物,其中所述岩藻糖基化低聚糖具有至少一个通过1,3键连接的岩藻糖基团、至少一个通过1,4键连接的岩藻糖基团、或它们的组合。[0175]用于制备[0176]涉及用于根据本发明的用途的营养组合物的本发明的方面可另选地被描述为具有至少一个由al,3键连接的岩藻糖基团、至少一个由al,4键连接的岩藻糖基团或它们的组合的岩藻糖基化低聚糖用于制备施用于婴儿或幼儿的营养组合物的用途,所述组合物用于降低和或避免过早肥胖反弹、日后的脂肪量过度积聚;和或用于预防日后的与脂肪量过度积聚相关的健康障碍。[0177]另外的实施方案涉及由FUT3岩藻糖基化的岩藻糖基化低聚糖用于制备营养组合物的用途,所述组合物用于降低和或预防婴儿或幼儿中的脂肪量过度积聚;和或用于预防婴儿或幼儿日后的与脂肪量过度积聚相关的健康障碍。[0178]另外的实施方案涉及由FUT3岩藻糖基化的岩藻糖基化低聚糖用于制备营养组合物的用途,所述组合物用于降低和或预防婴儿或幼儿中的脂肪量过度积聚;和或用于预防婴儿或幼儿日后的与脂肪积聚相关的健康障碍。[0179]另外的实施方案涉及岩藻糖基化低聚糖的所述用途,其中营养组合物被定义为如上文针对用于根据本发明的用途的营养组合物所述。[0180]应当注意,在本发明的其中一个方面的上下文中描述的实施方案和特征也适用于本发明的其他方面。[0181]本申请所引用的所有专利和非专利参考文献均据此全文以引用方式并入。[0182]现将在下面的非限制性实施例中进一步详细描述本发明。[0183]实施例[0184]实施例1[0185]下表2给出了根据本发明的营养组合物例如,婴儿配方食品)的组成的实施例。该组成仅以举例的方式给出。[0186][0187][0188]表2:根据本发明的营养组合物例如,婴儿配方食品)的组成的实施例[0189]实施例2:SNP与生长的关联[0190]人乳的低聚糖分布取决于例如糖基化所涉及的酶的遗传变异。本发明人研究了低聚糖的变异是否影响儿童健康。执行在FUT3SNP与儿童健康结果之间的关联研究。执行来自群体组的母体样品的SNP分析,并使用逻辑回归分析来确定在FUT3SNP与儿童健康结果之间的关联。揭示在LMS生长评分与FUT3SNP之间的显著关联。LMS生长评分方法是本领域中已知的(参见,EurJClinNutr.1990年1月,44卷第1期:45-60页,TheLMSmethodforconstructingnormalizedgrowthstandards,ColeTJ。但是LMS通常被视作横剖面法,其可用于纵向数据。[0191]已经研究了在一段时间内腹围生长的LMS生长评分与FUT3SNP之间的关联,并且结果在下表3中不出。[0192]在发现SNP与结果显著关联的情况下,进一步就奇偶、递送模式和母乳喂养调整回归模型参见表3。[0193]在6个月至12个月的LMS腹围生长评分与FUT3SNPrs3894326p=0.043之间存在一定关联。当就母乳喂养、奇偶和递送模式调整时,这种关联仍然是显著的;其中母乳喂养持续时间〇、〈=3个月、3个月)也显示与LMSAC生长的显著关联。[0194]从2岁到3岁的腹围生长也显著地与FUT3SNPrs3894326p=0.018相关联,当就母乳喂养持续时间、奇偶和递送模式调整时,仍保持显著。结果显示,与不影响FUT3基因的SNP形式野生型)相比,破坏FUT3基因的FUT3SNPrs3894326形式携带突变)的存在与6个月时腹围降低并在2至3岁时腹围增加相关联。这意味着,不存在功能性FUT3酶并且因此不产生al,3和al,4岩藻糖基化HMO与2至3岁时较高的腹围(肥胖的量度相关联。对于喂予含降低量的αΐ,3和αΐ,4岩藻糖基化HMO非功能性FUT3酶)的人乳的婴儿组,在2至3岁时早期较高肥胖反弹诱发未来脂肪积聚相关的障碍;因此得出结论,αΐ,3和al,4岩藻糖基化HMO是婴儿最佳生长所必要的,并且它们的存在预防过早肥胖反弹。[0195]在图1中,示出了在携带完全功能性FUT3形式SNPrs3894326:AA,野生型)的母亲所生婴儿与携带改变的FUT3形式(SNPrs3894326:TA,携带突变)的婴儿之间在6个月至12个月时腹围的条件性z评分。在图2中,示出2至3岁的相同组婴儿的腹围的条件性z评分。显然,对于具有非完全功能性FUT3并由此在乳中含有降低量的1,3和al,4岩藻糖基化HMO的母亲所生的婴儿,其正常的婴儿生长可遭到破坏。[0196]当为生长结果或大小(诸如腹壁肥胖)的条件性Z评分,其被定义为由〇6;[」261·-Veenetal.,2005所述的对总身体大小进行回归的该大小。[0197]在表3中,示出了未经调整模型和经调整模型二者的数据。[0198]缩写和注释:[0199]LMS生长评分是如上定义的腹围AC的量度。[0200]SNP意指单核苷酸多态性,在这种情况下其为rs3894326。[0201]N是本研究中参与者的人数。[0202]β是分析中使用的回归模型的β值系数。6个月至12个月的AC负β值显示,与母亲携带野生型SNP的那些婴儿相比,母亲携带突变型SNP的婴儿组与较低的AC相关联,而2岁至3岁的AC正β值显示,与母亲携带野生型SNP的那些婴儿相比,母亲携带突变型SNP的婴儿组与车父尚的AC相关联,如图1和2所不。[0203]AC=腹围[0204]m=月份[0205]yr=年份[0206]经调整=见以上实施例的描述[0207]表3[0208]

权利要求:1.营养组合物,所述营养组合物包含至少一种岩藻糖基化低聚糖,用于降低和或避免婴儿或幼儿日后的脂肪量过度积聚和或日后的与脂肪量过度积聚相关的健康障碍,诸如日后的肥胖和肥胖相关的并存病;其中所述岩藻糖基化低聚糖具有至少一个由Ctl,3键连接的岩藻糖基团、至少一个由Cil,4键连接的岩藻糖基团、或它们的组合。2.根据权利要求1用于所述用途的营养组合物,其包含至少一种岩藻糖基化低聚糖,所述岩藻糖基化低聚糖由FUT3岩藻糖基化。3.根据权利要求1或2用于所述用途的营养组合物,其中所述至少一种岩藻糖基化低聚糖选自:3’岩藻糖基化乳糖3FL、DFL、LNFPII、LNFPIII、LNFPV、以及它们的组合。4.根据前述权利要求中任一项用于所述用途的营养组合物,其中所述至少一种岩藻糖基化低聚糖选自:3’岩藻糖基化乳糖、DFL以及它们的组合。5.根据前述权利要求中任一项用于所述用途的营养组合物,其中与脂肪量过度积聚相关的健康障碍选自:超重、肥胖、2型糖尿病、胰岛素抗性、高血压、心血管疾病或代谢综合征以及过早肥胖反弹。6.根据前述权利要求中任一项用于所述用途的营养组合物,其中与脂肪量过度积聚相关的健康障碍为过早肥胖反弹。7.根据前述权利要求中任一项用于所述用途的营养组合物,其中所述至少一种岩藻糖基化低聚糖以0.02重量%至10重量%,诸如0.1重量%至5重量%或0.2重量%至1.5重量%的所述营养组合物的量存在。8.根据前述权利要求中任一项用于所述用途的营养组合物,其还包含至少一种由1,2岩藻糖基化乳糖和或2岩藻糖基化乳糖组成的岩藻糖基化低聚糖。9.根据前述权利要求中任一项用于所述用途的营养组合物,所述组合物还包含至少一种另外的低聚糖和或纤维和或人乳低聚糖的前体,所述低聚糖和或纤维和或人乳低聚糖的前体选自由以下项组成的列表:GOS、FOS、XOS、菊粉、聚葡萄糖、唾液酸化低聚糖、唾液酸、岩藻糖、N-乙酰化低聚糖以及它们的任意组合。10.根据前述权利要求中任一项用于所述用途的营养组合物,所述组合物还包含至少一种益生菌,所述益生菌的量为l〇3cfug至1012cfug所述组合物干重)。11.根据前述权利要求中任一项用于所述用途的营养组合物,其中所述营养组合物为婴儿配方食品、1段婴儿配方食品、较大或2段婴儿配方食品、婴孩食物、婴儿谷物组合物、成长乳、强化剂或补充剂。12.通过预防过早肥胖反弹来根据前述权利要求中任一项用于所述用途的营养组合物。13.根据前述权利要求中任一项所定义的营养组合物,其用于促进婴儿或幼儿健康生长。14.根据前述权利要求中任一项所定义的营养组合物用于降低婴儿或幼儿日后出现超重的风险的用途。15.鉴定婴儿或幼儿在婴儿期幼儿期或在日后是否存在过早肥胖反弹、脂肪量过度积聚和或一种或多种与脂肪过度积聚相关的健康障碍的风险的方法;所述方法包括确定在所述婴儿或幼儿的母亲的FUT3基因中存在以下单核苷酸多态性:ars3894326在NCBI的单核苷酸多态性数据库的保藏号),其中所述多态性的存在与在所述婴儿期幼儿期以及所述婴儿或幼儿日后的过早肥胖反弹、脂肪量过度积聚和或一种或多种与脂肪过度积聚相关的健康障碍的风险增加相关联。16.具有至少一个由al,3键连接的岩藻糖基团、至少一个由al,4键连接的岩藻糖基团或它们的组合的岩藻糖基化低聚糖用于制备施用于婴儿或幼儿的营养组合物的用途,所述组合物用于降低和或避免过早肥胖反弹、日后的脂肪量过度积聚;和或用于预防日后的与脂肪量过度积聚相关的健康障碍。

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