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申请/专利权人：雀巢产品技术援助有限公司

摘要：本发明涉及一种营养组合物，所述营养组合物包含至少一种岩藻糖基化低聚糖和至少一种N‑乙酰化低聚糖，用于减少和或避免婴儿或幼儿的脂肪量过度积聚，和或用于预防相关的日后的健康障碍如日后的肥胖以及相关并存病。

主权项：1.营养组合物，所述营养组合物包含至少一种岩藻糖基化低聚糖和至少一种N‑乙酰化低聚糖，用于减少和或避免婴儿或幼儿的脂肪量过度积聚和或用于预防婴儿或幼儿的与脂肪量过度积聚相关的日后的健康障碍，其中所述日后的健康障碍为日后的肥胖或选自由以下项组成的列表的相关并存病：高血压、血脂异常、睡眠呼吸暂停、关节炎、高尿酸血症、胆囊疾病、心血管疾病和代谢综合征。

全文数据：用于预防婴儿或幼儿日后的肥胖或相关并存病的包含2FL和LNnT的组合物技术领域[0001]本发明涉及用于减少和或避免脂肪量过度积聚的包含特定低聚糖的营养组合物。它们尤其能够预防婴儿或幼儿日后的肥胖。背景技术[0002]超重和肥胖被定义为可能危害健康的脂肪异常或过度积聚。身体质量指数BMI是指通常用于对超重和肥胖进行分类的身高别体重的简单指数。它被定义为由人的体重千克）除以身高（米）的平方kgm2。世界卫生组织的定义为：BMI大于或等于25为超重；BMI大于或等于30为肥胖。[0003]过去30年间，在全世界范围内，成人、儿童和青少年的肥胖和超重的患病率迅速增加，并且继续上升。根据世界卫生组织的报告，自1980年以来，全世界的肥胖患者增加了一倍多。由于它与寿命的缩短、生活质量的改变相关联，并且影响未来健康状况，因此它已成为全世界关注的健康问题。在全世界范围内，与体重不足相比，超重和肥胖更易致死。儿童肥胖实际上与肥胖、早亡和成年残疾的较高患病率相关联。但是除了增加未来风险之外，月巴胖儿童也会受到呼吸困难、骨折风险加大、高血压、心血管疾病的早期症状、胰岛素抗性和心理影响。BMI上升是非传染性疾病的主要风险因素，诸如心血管疾病（主要是心脏病和中风），这是2012年致死的主要原因；糖尿病;肌肉骨骼障碍尤其是骨关节炎-关节严重失能的退行性疾病）；甚至一些癌症子宫内膜癌、乳腺癌和结肠癌）。[0004]证据表明，婴儿期可能是肥胖或未来相关并存病包括代谢障碍）出现和调控的关键时期。出于各种原因，建议所有婴儿都使用母乳喂养。据报道，与配方喂养相比，母乳喂养尤其有利于预防肥胖（Owen等人，EffectofInfantFeedingontheRiskofObesityAcrosstheLifeCourse:AQuantitativeReviewofPublishedEvidence，2005年）。据广泛报道，母乳喂养的婴儿与用婴儿配方食品喂养的婴儿相比具有不同的生长模式。实际上，与使用婴儿配方食品喂养的婴儿相比，母乳喂养的婴儿在出生后一年内具有较低的体重增加且具有较低的体脂量。另外，母乳喂养的婴儿与使用婴儿配方食品喂养的婴儿相比具有不同的肠道微生物群分布。总之，这些因素影响了婴儿的生理发育，包括代谢、免疫力和全面生长。[0005]然而，在一些情况下，由于某些医学原因，母乳喂养并不足够或不成功，或者母亲不选择母乳喂养。已针对这些情况研发了婴儿配方食品。还研发了用特殊成分丰富母亲的乳汁或婴儿配方食品的强化剂fortifier。[0006]短链脂肪酸SCFA尤其通过结肠中的膳食纤维的微生物发酵来产生。已显示丙酸是用于预防由饮食引起的肥胖并涉及脂肪形成的调节和食物摄取的SCFAArora等人，“Propionate:Anti-obesityandsatietyenhancingfactor?”，2011年；Lin等人，“丁酉爱和丙酸预防由饮食引起的肥胖并通过游离脂肪酸受体3-独立机构调节肠道激素ButyrateandPropionateProtectagainstDiet-InducedObesityandRegulateGutHormonesviaFreeFattyAcidReceptor3-IndependentMechanism’’，2012年；Chambers等人，“Effectsoftargeteddeliveryofpropionatetothehumancolononappetiteregulation,bodyweightmaintenanceandadiposityinoverweightadults”，2014年；Canfora等人，“Short-chainfattyacidsincontrolofbodyweightandinsulinsensitivity”，《自然综述：内分泌学》，第11卷，第577-591页，2015年）。[0007]因此，增加结肠丙酸对抑制脂肪量过度积聚和相关健康状况富有吸引力。然而，口月艮SCFA不适口，并且迅速被小肠吸收。因此，已针对一些研究开发了在近端结肠中释放丙酸的特定输送系统。在2014年Chambers等人的“Effectsoftargeteddeliveryofpropionatetothehumancolononappetiteregulation,bodyweightmaintenanceandadiposityinoverweightadults”中，科学家已开发了一种特定的载体分子，由此丙酸通过酯键化学结合到菊粉主要由果糖构成的天然聚合物）。该菊粉-丙酸酯为化学合成的。仅当菊粉聚合物由结肠中的微生物群发酵时，化学结合到菊粉的大部分丙酸被释放，从而提供靶向结肠输送。然而，此类载体存在一些缺点，例如，如果用于设计用于婴儿或幼儿的组合物，此类化学合成物质可能面临管控问题。这项研究实际上是为成年人设计的。因此，一些更“天然的”溶液例如，在母乳中发现的成分将优选地施用于婴儿或幼儿。[0008]因此，应开发更适合婴儿和幼儿的替代性溶液。[0009]所有人乳低聚糖HMO是人乳中继乳糖和脂肪之后的第三大固体成分。HMO通常在还原端含有乳糖，而在非还原端含有碳水化合物芯，该碳水化合物芯通常含岩藻糖或唾液酸。人乳中存在超过一百种已经分离并表征的乳低聚糖。[0010]已描述了用于不同的健康目的（主要是免疫目的）的使用HM0成分储如，岩藻糖基化低聚糖、乳糖-N-四糖、乳糖-N-新四糖和或唾液酸化低聚糖的一些组合物。[0011]然而，尚未深入探讨使用HMO来预防脂肪量过度积聚和相关疾病，如日后的肥胖。[0012]显然需要开发合适的方法，以降低婴儿和幼儿的与脂肪量过度积聚相关的日后的疾病的发生率，诸如日后的肥胖。[0013]此外，由于婴儿或幼儿特别娇弱，不宜接受传统的药物干预，所以递送这种健康益处的方式应当是特别适合年幼个体婴儿和幼儿的非药物干预方式。[0014]需要以下列方式向婴儿或幼儿递送此类健康益处:不引发副作用的方式和或不仅容易递送还能获得父母或健康护理人员广泛认可的方式。[0015]再者，递送这种益处的方式的价格对大多数人来说应当是公道合理的，而且大多数人都负担得起。发明内容[0016]本发明人已发现，包含至少一种岩藻糖基化低聚糖和至少一种N-乙酰化低聚糖的组合物可增加动物模型中的结肠丙酸产量。[0017]由于已知丙酸尤其用于预防由饮食引起的肥胖或涉及脂肪形成的调节，因此这种组合物可有利地用于减少和或避免婴儿或幼儿的脂肪量过度积聚。它可用于预防（由于或与脂肪过度积聚相关联的）与脂肪过度积聚相关的日后的健康障碍，如婴儿或幼儿日后的超重或肥胖。[0018]本发明人还证明，包含至少一种岩藻糖基化低聚糖和至少一种N-乙酰化低聚糖的组合物提供了较低比例的脂肪含量。[0019]在一个特别有利的实施方案中，根据本发明的营养组合物包含2’-岩藻糖基乳糖2-FL和乳糖-N-新四糖LNnT，特别是2FL和LNnT的重量比为1:2至2:1。附图说明[0020]图1表示利用低纤维饮食和富含5%不同测试纤维的低纤维饮食喂养的小鼠的盲肠中的丙酸产量。[0021]缩写：Posctr=阳性对照;HMO=人乳低聚糖，测试重量比为1:1的2FL+LNnT;PDX=聚右旋糖。[0022]图2表示富含纤维的饮食的每种SCFA的中值除以阳性对照饮食的中值的比率。[0023]缩写：CtrIpos=阳性对照;HMO=人乳低聚糖，测试重量比为1:1的2FL+LNnT;PDX=聚右旋糖。[0024]图3表示利用由1.5gL的HMOIg的2FL+0.5g的LNnT补充的乳替代物或利用对照乳替代物喂养的小猪在出生后第2天至第32天的平均体重。[0025]图4表示利用由1.5gL的HMOIg的2FL+0.5g的LNnT补充的奶替代物或利用对照奶替代物喂养的小猪在出生后第33天的脂肪量。具体实施方式[0026]如本文所用，下列术语具有如下含义。[0027]术语“婴儿”是指年龄在12个月以下的儿童。[0028]表述“幼儿”是指年龄介于一岁和三岁之间的儿童，也称为学步儿童。[0029]“剖腹产婴儿或幼儿”是指通过剖腹产术分娩的婴儿或幼儿。这意味着婴儿或幼儿不是经阴道分娩的。[0030]“顺产婴儿或幼儿”是指经阴道分娩而不是通过剖腹产术分娩的婴儿或幼儿。[0031]“早产儿”是指不足月生产的婴儿或幼儿。通常是指在妊娠满36周之前出生的婴儿或幼儿。[0032]表述“营养组合物”是指供给个体养分的组合物。该营养组合物通常以口服或静脉注射方式摄入。它可包含脂质或脂肪源、碳水化合物源和或蛋白质源。在一个具体实施方案中，营养组合物为即饮型组合物，诸如即饮型配方食品。[0033]在一个具体实施方案中，本发明的组合物是低变应原营养组合物。表述“低变应原营养组合物”是指不大可能引起变态反应的营养组合物。[0034]在一个具体实施方案中，本发明的营养组合物是“合成营养组合物”。表述“合成营养组合物”是指通过化学和或生物方法获得的混合物，该混合物的化学性质可能与哺乳动物乳汁中天然存在的混合物相同（也就是说，合成营养组合物不是母乳）。[0035]如本文所用，表述“婴儿配方食品”是指旨在专用于供给出生后头几个月的婴儿营养，而且本身满足这类人群的多种营养需求的食料符合欧盟委员会2006年12月22日颁发的针对婴儿配方食品和较大婴儿配方食品的第91321EEC2006141EC号指令中第2c条的规定）。其也涉及旨在用于婴儿的营养组合物，如在食品法典委员会法典STAN72-1981和婴儿特殊品（包括针对特殊医学目的的食品）中所定义的那样。表述“婴儿配方食品”既涵盖“1段婴儿配方食品（starterinfantformula”，也涵盖“2段婴儿配方食品follow-upformula”或“较大婴儿配方食品（follow-onformula”。[0036]“2段婴儿配方食品”或“较大婴儿配方食品”从第6个月开始提供。婴儿配方食品构成了这类人逐渐多样化饮食中的主要液体元素。[0037]表述“婴孩食物”是指旨在专用于供给不满一岁的婴儿或幼儿营养的食料。[0038]表述“婴儿谷物组合物”是指旨在专用于供给不满一岁的婴儿或幼儿营养的食料。[0039]术语“强化剂”是指适宜与母乳或婴儿配方食品混合的液态或固态营养组合物。[0040]表述“离乳期”是指在婴儿或幼儿的饮食中逐步用其它食物替代母乳的时期。[0041]表述“天龄周龄月龄年龄”、“出生后的天周月年”和“出生天数周数月数年数”可互换使用。[0042]表述“日后”和“后期”可互换使用。它们是指对个体婴儿或幼儿在出生后几周、几个月或几年后测量的效应，诸如在出生6个月后、出生8个月后、诸如出生10个月后、诸如出生1年后、诸如出生2年后，优选地出生4年后，更优选地出生5年后，甚至更优选地在出生7年后或甚至更久，并且该效应是通过与同龄个体的平均观测结果比较而测得。优选地，它是指在出生至少1年后或至少2年、5年、7年、10年或15年后观测到的效应。因此，表述“日后”可指婴儿期、儿童期、青春期或成年期的观测结果。优选地，它是指儿童期、青春期或成年期的观测结果。[0043]表述“脂肪量积聚”和“脂肪积聚”可互换使用。表述“脂肪量过度积聚”是指脂肪量体量异常，例如可导致健康障碍的量。[0044]表述“减少脂肪量过度积聚”和“避免脂肪量过度积聚”是指减少或限制个体的体脂量，以获得正常或较低的脂肪量，例如不会导致健康障碍的量。[0045]表述“健康障碍”包括任何影响个体的生物体的健康状况和或疾病和或功能障碍，包括代谢疾病。[0046]表述“预防日后的健康障碍”或“预防日后健康障碍”可互换使用。他们是指避免日后出现健康障碍例如肥胖和或降低日后健康障碍的发生率和或严重性。预防发生在“日后”，因此优选地在干预或治疗结束之后（即，在施用根据本发明的营养组合物之后）。[0047]表述“与脂肪量过度积聚相关的日后的健康障碍”是指由于直接联系）或与脂肪过量相关联间接联系）的日后的健康障碍。它包括超重、肥胖和肥胖相关的并存病。[0048]“身体质量指数”或“ΒΜΓ被定义为以体重千克数为分子、身高米数的平方为分母相除所得的值。另选地，BMI可通过以体重镑数为分子、身高英寸数的平方为分母相除后，所得的商乘以703来计算。“超重”被定义为人的BMI介于25和30之间。“肥胖”被定义为人的BMI大于30。[0049]“肥胖相关的并存病”包括高血压、血脂异常、睡眠呼吸暂停、关节炎、高尿酸血症、胆囊疾病、心血管疾病、代谢综合征和某些类型的癌症。[0050]术语“SCFA”是指一种或多种短链脂肪酸。[0051]表述“增加结肠丙酸产量”是指与利用标准组合物（即不包含至少一种岩藻糖基化低聚糖和至少一种N-乙酰化低聚糖的营养组合物和或由普通纤维（如聚右旋糖或果胶）补充的标准组合物喂养的个体的结肠或大肠）中或其一部分诸如盲肠）中测量的丙酸的含量相比，利用根据本发明的营养组合物（即包含至少一种岩藻糖基化低聚糖和至少一种N-乙酰化低聚糖的营养组合物）喂养的个体中的丙酸的含量更高。丙酸产量可通过技术人员已知的技术诸如通过气液色谱法来测量。[0052]“母乳”应理解为母亲的乳汁或初乳。[0053]术语“ΗΜ0”是指（一种或多种）人乳低聚糖。这些碳水化合物耐受消化酶（例如胰和或刷状缘）的酶促水解，这表明其可表现不与其热值直接相关的功能。本领域已特别指出，这些碳水化合物在婴儿和幼儿的早期发育诸如，免疫系统成熟过程中发挥关键作用。在人乳中发现了许多不同种类的ΗΜ0。每种单独的低聚糖都基于葡萄糖、半乳糖、唾液酸N-乙酰神经氨酸）、岩藻糖和或N-乙酰基葡糖胺与这些分子间各式各样的键的组合，因此人乳含有大量种类各不相同的低聚糖，迄今已鉴定出逾130种此类结构。几乎所有低聚糖在其还原端都具有乳糖部分，且非还原端的末端位置都由唾液酸和或岩藻糖（如果存在的话）占据。HMO可以呈酸性例如，含带电唾液酸的低聚糖），也可以呈中性例如，岩藻糖基化低聚糖）。腿〇的一些示例为岩藻糖基化低聚糖、N-乙酰化低聚糖和或唾液酸化低聚糖。[0054]“岩藻糖基化低聚糖”是具有岩藻糖残基的低聚糖。这种低聚糖呈中性。一些示例为2’-FL2’-岩藻糖基乳糖或2-岩藻糖基乳糖或2FL或2-FL、3-FL3-岩藻糖基乳糖）、二岩藻糖基乳糖、乳糖-N-岩藻五糖例如，乳糖-N-岩藻五糖I、乳糖-N-岩藻五糖II、乳糖-N-岩藻五糖III、乳糖-N-岩藻五糖V、乳糖-N-岩藻六糖、乳糖-N-二岩藻六糖I、岩藻糖基乳糖-N-六糖、岩藻糖基乳糖-N-新六糖、二岩藻糖基乳糖-N-六糖I、二岩藻糖基乳糖-N-新六糖II以及它们的任意组合。[0055]表述“包含2岩藻糖基表位的岩藻糖基化低聚糖”和“2-岩藻糖基化低聚糖”涵盖了具有一定同源形式的岩藻糖基化低聚糖，这些同源形式的岩藻糖基化低聚糖都包含2’-岩藻糖基表位，因而可推测它们具有一定同源功能。[0056]表述“N-乙酰化低聚糖”涵盖“N-乙酰氨基乳糖苷”和“含N-乙酰氨基乳糖苷的（一种或多种低聚糖”两者。这种低聚糖是具有N-乙酰氨基乳糖苷残基的中性低聚糖。合适的示例为:LNT乳糖-N-四糖）、对-乳糖-N-新六糖对-LNnH、LNnT乳糖-N-新四糖或它们的任意组合。其它不例为：乳糖-N-六糖、乳糖-N-新六糖、对-乳糖-N-六糖、对-乳糖-N-新六糖、乳糖-N-八糖、乳糖-N-新八糖、异-乳糖-N-八糖、对-乳糖-N-八糖以及乳糖-N-十糖。[0057]表述“至少一种岩藻糖基化低聚糖”和“至少一种N-乙酰化低聚糖”是指“至少一种类型的岩藻糖基化低聚糖”和“至少一种类型的N-乙酰化低聚糖”。[0058]“ΗΜ0前体”是用于制备HMO的关键化合物，诸如唾液酸和或岩藻糖。[0059]“唾液酸化低聚糖”是含带电唾液酸的低聚糖，即具有唾液酸残基的低聚糖。这种低聚糖呈酸性。一些示例为3-SL3’_唾液酸乳糖和6-SL6’_唾液酸乳糖）。[0060]表述“低聚半乳糖”、“半乳低聚糖”和“G0S”可互换使用。它们是指包含两个或更多个半乳糖分子的低聚糖，其不带电荷，也不具有N-乙酰基残基（S卩，其为中性低聚糖）。在一个具体实施方案中，所述两个或更多个半乳糖分子由β_1，2、β-1，3、β-1，4或β-l，6键连接。在另一个实施方案中，“低聚半乳糖”和“G0S”也包含含有0-1，2、0-1，3或0-1，6键连接的一个半乳糖分子和一个葡萄糖分子即二糖的低聚糖。[0061]本发明的营养组合物可为固体形式例如，粉末或液体形式。当组合物为固体形式例如粉末时，各种成分例如低聚糖）的含量可表示为以干重计的gl〇〇g组合物;或者当组合物是指液体形式时，其可表示为浓度gL组合物（后者也涵盖可通过将粉末用诸如乳、水等液体冲调而获得的液体组合物，例如冲调型婴儿配方食品或较大婴儿配方食品2段婴儿配方食品、或婴儿谷物产品、或任何其它专为婴儿营养设计的制剂）。[0062]术语“益生元”是指通过选择地刺激健康细菌诸如，人体结肠中的双歧杆菌生长和或其活性，而对宿主产生有利作用的非消化性碳水化合物GibsonGR，RoberfroidMB.Dietarymodulationofthehumancolonicmicrobiota:introducingtheconceptofprebiotics.JNutr.1995；125:1401-12〇[0063]术语“益生菌”是指对宿主的健康或良好状态具有有益效果的微生物细胞制剂或微生物细胞组分。（SalminenS，0uwehandA.BennoY.etal.“Probiotics:howshouldtheybedefined”TrendsFoodSci.Technol·1999:10107-10。微生物细胞一般为细菌或酵母。[0064]术语“cfu”应理解为菌落形成单位。[0065]除非另外指明，否则所有百分比均按重量计。[0066]另外，在本发明的上下文中，术语“包含”或“包括”不排除其它可能的要素。本发明的组合物包括本文所述的多个实施方案可包含下列要素、由或基本上由下列要素组成：本文所述的本发明的基本要素和必要限制，以及本文所述的或者说视需求来定的任何其它或可选的成分、组分或限制。[0067]不能将本说明书中对现有技术文献中的任何参考视为承认此类现有技术为众所周知的技术或构成本领域普遍常识的一部分。[0068]现在开始更详细描述本发明。应当注意，本申请描述的各个方面、特征、实施例和实施方案可以相容和或可以组合在一起。[0069]因此，本发明涉及包含至少一种岩藻糖基化低聚糖和至少一种N-乙酰化低聚糖的营养组合物，该营养组合物用于减少和或避免婴儿或幼儿的脂肪量过度积聚，尤其是日后的脂肪量过度积聚。[0070]这种营养组合物还可用于预防与婴儿或幼儿的与脂肪量过度积聚相关的日后的健康障碍，特别是日后的肥胖或选自由以下项组成的列表的相关并存病（即日后的肥胖相关的并存病:高血压、血脂异常、睡眠呼吸暂停、关节炎、高尿酸血症、胆囊疾病、心血管疾病和代谢综合征。[0071]在一个优选的实施方案中，本发明的营养组合物用于预防婴儿或幼儿日后的肥胖。[0072]它还可用于降低婴儿或幼儿日后出现超重的风险。[0073]不受理论约束，本发明的发明人相信，（一种或多种岩藻糖基化低聚糖和一种或多种N-乙酰化低聚糖协同作用以令人意外地提供上述健康益处。低聚糖的这种特定组合将显著增加个体的丙酸产量，因此可用于减少和或避免婴儿或幼儿的脂肪量积聚，和或预防相关健康障碍如日后的肥胖。[0074]本发明的营养组合物包含至少一种岩藻糖基化低聚糖。可存在一种或若干种类型的岩藻糖基化低聚糖。（一种或多种岩藻糖基化低聚糖实际上可选自包括以下项的列表：2岩藻糖基乳糖、3’-岩藻糖基乳糖、二岩藻糖基乳糖、乳糖-N-岩藻五糖诸如，乳糖-N-岩藻五糖I、乳糖-N-岩藻五糖II、乳糖-N-岩藻五糖III、乳糖-N-岩藻五糖V、乳糖-N-岩藻六糖、乳糖-N-二岩藻六糖I、岩藻糖基乳糖-N-六糖、岩藻糖基乳糖-N-新六糖诸如，岩藻糖基乳糖-N-新六糖I、岩藻糖基乳糖-N-新六糖II、二岩藻糖基乳糖-N-六糖I、二岩藻糖基-乳糖-N-新六糖、二岩藻糖基乳糖-N-新六糖I、二岩藻糖基乳糖-N-新六糖II、岩藻糖基-对-乳糖-N-六糖、三岩藻糖基-对-乳糖-N-六糖I以及它们的任意组合。[0075]在一些具体实施方案中，岩藻糖基化低聚糖包含2岩藻糖基表位。该岩藻糖基化低聚糖可选自包括以下项的列表:2’-岩藻糖基乳糖、二岩藻糖基乳糖、乳糖-N-岩藻五糖、乳糖-N-岩藻六糖、乳糖-N-二岩藻六糖、岩藻糖基乳糖-N-六糖、岩藻糖基乳糖-N-新六糖、二岩藻糖基乳糖-N-六糖、二岩藻糖基-乳糖-N-新六糖、二岩藻糖基乳糖-N-新六糖、岩藻糖基-对-乳糖-N-六糖以及它们的任意组合。[0076]在一个优选的实施方案中，根据本发明的营养组合物包含2’-岩藻糖基乳糖（或2FL、或2’FL、或2-FL或2’-FL。在一个具体实施方案中，不存在除2’-岩藻糖基乳糖以外的其它类型的岩藻糖基化低聚糖，即，本发明的营养组合物仅包含2’-岩藻糖基乳糖作为岩藻糖基化低聚糖。[0077]可通过层析技术或过滤技术从天然源诸如动物乳来分离一种或多种岩藻糖基化低聚糖。或者，也可利用特殊的岩藻糖基转移酶和或岩藻糖苷酶，通过生物技术手段，通过使用基于酶重组酶或天然酶）的发酵技术或微生物发酵技术，来制备岩藻糖基化低聚糖。在后一者情况下，微生物可表达其天然酶和底物，或者可被工程改造成能够产生相应的底物和酶。可使用单一微生物培养物和或混合培养物。可以最初具有任意聚合度DP的受体底物开始形成岩藻糖基化低聚糖，从DP=I开始。另选地，可以通过由乳糖和游离岩藻糖化学合成来制备岩藻糖基化低聚糖。岩藻糖基化低聚糖也可从例如日本协和发酵工业株式会社Kyowa，Hakko，Kogyo购得。[0078]本发明的组合物还包含至少一种N-乙酰化低聚糖。可存在一种或若干种类型的N-乙酰化低聚糖。（一种或多种N-乙酰化低聚糖可以是例如乳糖-N-四糖LNT、乳糖-N-新四糖（LNnT或它们的任意组合。在一些具体实施方案中，N-乙酰化低聚糖为乳糖-N-新四糖LNnT、对-乳糖-N-新六糖对-LNnH或它们的任意组合。在一些具体实施方案中，N-乙酰化低聚糖为LNnT。在一些具体实施方案中，N-乙酰化低聚糖为LNT。在一些其它具体实施方案中，N-乙酰化低聚糖为LNT与LNnT的混合物。在一些具体实施方案中，组合物包含LNT和LNnT两者，LNT:LNnT的比率为5:1至1:2,或2:1至1:1，或2:1.2至2:1.6。[0079]在一个优选的实施方案中，根据本发明的营养组合物包含乳糖-N-新四糖LNnT。在一个具体实施方案中，除了乳糖-N-新四糖LNnT之外不包含其它类型的N-乙酰化低聚糖，即本发明的营养组合物只包含乳糖-N-新四糖LNnT作为N-乙酰化低聚糖。[0080]一种或多种N-乙酰化低聚糖可采用酶转移法，即使用糖基转移酶将供体部分的糖单元转移到受体部分来化学合成，如例如美国专利5，288，637和WO9610086所述。另选地，LNT和LNnT可通过将游离的或与低聚糖例如，乳果糖结合的酮-六糖例如，果糖化学转化成N-乙酰六糖胺或包含N-乙酰六糖胺的低聚糖来制备，如Wrodnigg，T.M.;Stutz，A.E.1999Angew.Chem.Int.Ed.38:827-828中所述。然后可将用这种方式制得的N-乙酰氨基乳糖苷转移到作为受体部分的乳糖。（一种或多种N-乙酰化低聚糖也可通过基于微生物发酵技术的生物技术手段制得。[0081]在本发明的特别有利的实施方案中，该营养组合物包含2’-岩藻糖基乳糖2FL和乳糖-N-新四糖LNnT。[0082]在另一个具体实施方案中，本发明的营养组合物包含由2’-岩藻糖基乳糖（2-FL与乳糖-N-新四糖LNnT组成的低聚糖混合物。换句话讲，本发明的营养组合物仅包含2’-岩藻糖基乳糖2-FL作为岩藻糖基化低聚糖并且仅包含乳糖-N-新四糖LNnT作为N-乙酰化低聚糖。[0083]在一些实施方案中，本发明的营养组合物中的岩藻糖基化低聚糖与N-乙酰化低聚糖的重量比（例如2FL:LNnT为1:10至12:1，诸如1:7至10:1或1:5至5:1或2:1至5:1或1:3至3:1或1:2至2:1或1:1至3:1或1:5至1:0.5;例如1:1或2:1或10:1。[0084]存在于本发明的营养组合物中的岩藻糖基化低聚糖和N-乙酰化低聚糖的总量可为用水重构之前的营养组合物的0.1重量％至1〇重量％，诸如0.5重量％至7重量％或1重量％至5重量％。对于重构的即饮型配方而言，总量可为0.01%至1%，更优选地为0.05%至0.7%或0.1%至0.5%。[0085]例如，本发明的营养组合物可包含：[0086]-岩藻糖基化低聚糖，以干重计，其总量为0.2gL组合物至5gL组合物，例如0.5gL组合物至4.5gL组合物或lgL组合物至4gL组合物，或以干重计，总量为0.13g100g组合物至3·48g100g组合物，例如0·34g100g组合物至3·13g100g组合物或0·69g100g组合物至2.78g100g组合物;和或[0087]-N-乙酰化低聚糖，以干重计，其总量为0.05gL组合物至5gL组合物，例如0.lgL组合物至2gL组合物或0.lgL组合物至lgL组合物，或以干重计，总量为0.0.03g100g组合物至3.48g100g组合物，例如0.07g100g组合物至1.4g100g组合物或0.07g100g组合物至0.7g100g组合物。[0088]根据本发明的营养组合物还可包含至少另一种低聚糖（S卩，除了必需存在于组合物中的（一种或多种岩藻糖基化低聚糖和一种或多种N-乙酰化低聚糖之外）和或至少一种纤维和或至少一种人乳低聚糖前体。另一种低聚糖和或纤维和或前体可选自包括以下项的列表:低聚半乳糖GOS、低聚果糖FOS、菊粉、低聚木糖XOS、聚右旋糖、唾液酸化低聚糖、唾液酸、岩藻糖以及它们的任意组合。它们的量可为组合物的0重量％至1〇重量％。[0089]除了包含在低聚糖混合物中的低聚糖外，可用以制备根据本发明的营养组合物的合适商用产品包括FOS与菊粉的组合，诸如由BENEO公司以商标Orafti出售的产品，或者由泰莱公司（TateLyle以商标STA-LITE®出售的聚右旋糖。[0090]在一个具体实施方案中，根据本发明的组合物可包含唾液酸化低聚糖。可存在一种或若干种唾液酸化低聚糖。该一种或多种唾液酸化低聚糖可选自包括下列各项的组：3’-唾液酸乳糖3-SL、6’_唾液酸乳糖6-SL以及它们的任意组合。在本发明的一些实施方案中，该组合物包含3-SL和6-SL。在一些具体实施方案中，3’-唾液酸乳糖3-SL与6’-唾液酸乳糖6-SL之间的比率可在5:1至1:10、或3:1至1:1、或1:1至1:10的范围内。在一些具体实施方案中，该组合物中的唾液酸化低聚糖为6唾液酸乳糖6-SL。[0091]可通过层析技术或过滤技术从天然源诸如，动物乳分离一种或多种唾液酸化低聚糖。或者，也可使用特殊的唾液酸转移酶或唾液酸酶、唾液酸苷酶，通过生物技术手段，通过基于酶重组酶或天然酶）的发酵技术、通过化学合成或通过微生物发酵技术，来制备唾液酸化低聚糖。在后一种情况下，微生物可表达其天然酶和底物，或者也可经工程化以产生相应的底物和酶。可使用单一微生物培养物或混合培养物。可以最初具有任意聚合度DP的受体底物开始形成唾液酸化低聚糖，从DP=1开始。另选地，可通过由乳糖和游离N’-乙酰神经氨酸（唾液酸）的化学合成来产生唾液酸乳糖。唾液酸乳糖也可从例如日本的KyowaHakkoKogyo商购获得。[0092]在一个特定示例中，组合物可包含以干重计总量为0.05gL组合物至5gL组合物，例如0.lgL组合物至4gL组合物或0.3gL组合物至2gL组合物，或以干重计总量为0.03gIOOg组合物至3.5g100g组合物，例如0.lg100g组合物至2g100g组合物或0.2g100g组合物至lglOOg组合物的一种或多种唾液酸化低聚糖。[0093]在一个具体实施方案中，营养组合物还可包含至少一种BMO牛乳低聚糖）。在一个具体实施方案中，营养组合物可附加地包含低聚糖混合物（“BM0S”），该低聚糖混合物包含0.1重量％至4.0重量％的（一种或多种N-乙酰化低聚糖、92.0重量％至99.5重量％的（一种或多种）低聚半乳糖和0.2重量％至4.0重量％的（一种或多种）唾液酸化低聚糖。W02006087391和W02012160080提供了制备BMO混合物的一些示例。[0094]在本发明的一些具体实施方案中，营养组合物不含任何一种或多种唾液酸化低聚糖、任何GOS和或任何牛乳低聚糖。[0095]根据本发明的组合物任选地还可包含人乳低聚糖的至少一种前体。可存在一种或若干种前体。例如，人乳低聚糖前体为唾液酸、岩藻糖或者它们的混合物。在一些具体实施方案中，该组合物包含唾液酸。[0096]在具体示例中，该组合物包含OgL至3gL人乳低聚糖前体，或OgL至2gL、或OgL至lgL、或0gL至0.7gL、或0gL至0.5gL、或0gL至0.3gL、或0gL至0.2gL人乳低聚糖前体。[0097]根据本发明的组合物可包含以干重计Og至2.Ig人乳低聚糖前体每IOOg组合物，例如以干重计Og至1.5g或Og至0.8g或Og至0.15g人乳低聚糖前体每IOOg组合物。[0098]本发明的营养组合物还可包含至少一种益生菌或益生菌菌株），诸如益生细菌菌株。[0099]最常用的益生微生物主要是以下属的细菌和酵母：乳酸杆菌属菌种Lactobacillusspp.、链球菌属菌种（Streptococcusspp.、肠球菌属菌种Enterococcusspp·、双歧杆菌属菌种（Bifidobacteriumspp.和酵母属菌种Saccharomycesspp.〇[0100]在一些具体实施方案中，益生菌为益生细菌菌株。在一些具体实施方案中，其具体为双歧杆菌Bifidobacteria和或乳酸杆菌Lactobacilli〇[0101]合适的益生细菌菌株包括得自芬兰瓦利奥公司Valio0y，Finland的商标为LGG的鼠李糖乳杆菌LactobacillusrhamnosusATCC53103、鼠李糖乳杆菌CGMCC1.3724、类干酷乳杆菌（LactobaciIIusparacaseiCNCM1-2116、约氏乳杆菌（LactobaciIIusjohnsoniiCNCM1-1225、新西兰BLIS科技有限公司（BLISTechnologiesLimited,NewZealand以商品名KI2销售的唾液链球菌（StreptococcussalivariusDSM13084、丹麦科汉森公司（ChristianHansencompany,Denmark以商标Bb12特别销售的乳酸双歧杆菌BifidobacteriumlactisCNCM1-3446、日本森永乳业株式会社（MorinagaMilkIndustryCo.Ltd.,Japan以商标BB536销售的长双歧杆菌（BifidobacteriumIongumATCCBAA-999、丹尼斯克公司（Danisco以商标Bb_03销售的短双岐杆菌Bifidobacteriumbreve、森永Morinaga以商标M-16V销售的短双岐杆菌、宝洁公司ProcterGambleCo.以商标Bifantis销售的婴儿双歧杆菌Bifidobacteriuminfantis，以及加拿大Rosell生物研究所InstitutRosell-Lallemand以商标R0070销售的短双岐杆菌。[0102]根据本发明的营养组合物可包含以干重计10e3至10el2cfu的益生菌菌株g组合物，更优选地10e7至10el2cfu的益生菌菌株g组合物、诸如10e8至IOelOcfu的益生菌菌株g组合物。[0103]在一个实施方案中，益生菌是活的。在另一个实施方案中，益生菌是非复制的或失活的。在一些其它实施方案中，可同时存在活的益生菌和失活的益生菌。[0104]本发明的营养组合物还可包含至少一种噬菌体细菌噬菌体或噬菌体的混合物，这些噬菌体优选地针对病原性链球菌、嗜血杆菌Haemophilus、莫拉氏菌Moraxella和葡萄球菌Staphylococci。[0105]根据本发明的营养组合物可为例如婴儿配方食品、1段婴儿配方食品、较大婴儿配方食品或2段婴儿配方食品、婴孩食物、婴儿谷物组合物、强化剂诸如人乳强化剂或补充剂。在一些具体实施方案中，本发明的组合物为旨在用于4月龄或6月龄婴儿的婴儿配方食品、强化剂或补充剂。在一个优选的实施方案中，本发明的营养组合物是婴儿配方食品。[0106]在一些其它实施方案中，本发明的营养组合物是强化剂。强化剂可为母乳强化剂例如，人乳强化剂或配方食品强化剂诸如婴儿配方食品强化剂或较大婴儿配方食品强化剂2段婴儿配方食品强化剂）。[0107]当营养组合物是补充剂时，其可以单位剂量的形式提供。[0108]本发明的营养组合物可为固体例如粉末）、液体或凝胶形式。[0109]根据本发明的营养组合物通常含有蛋白质源。蛋白质的量可为1.5g100kcal至3g100kcal。在一些实施方案中，特别是当该组合物旨在用于早产儿时，蛋白质的量可为2.4g100kcal至4g100kcal或高于3.6g100kcal。在一些其它的实施方案中，蛋白质的量可低于2·Og1OOkcal，例如1·8glOOkcal至2glOOkcal，或者量低于1·8glOOkcal。[0110]只要满足必需氨基酸含量的最低要求并确保令人满意的生长，蛋白质的类型被认为对本发明无关紧要。因此，可使用基于乳清、酪蛋白以及它们的混合物的蛋白质源，也可使用基于大豆的蛋白质源。就所关注的乳清蛋白而言，蛋白质源可基于酸乳清或甜乳清或它们的混合物，并且可包含任何所需比例的α-乳白蛋白和β-乳球蛋白。[0111]在一些有利的实施方案中，蛋白质源以乳清为主（即多于50%的蛋白质来自乳清蛋白，诸如60%或70%。[0112]该蛋白质可为完整蛋白质或水解蛋白质，或为完整蛋白质和水解蛋白质的混合物。所谓的术语“完整的”是指蛋白质的主要部分是完整的，即分子结构未发生改变，例如至少80%的蛋白质未发生改变，诸如至少85%的蛋白质未发生改变，优选地，至少90%的蛋白质未发生改变，甚至更优选地，至少95%的蛋白质未发生改变，诸如至少98%的蛋白质未发生改变。在一个具体实施方案中，100%的蛋白质未发生改变。[0113]术语“水解的”是指在本发明的上下文中，蛋白质已被水解或分解成其组成氨基酸。[0114]该蛋白质可以是完全水解或部分水解的。例如，对于被认为存在出现牛乳变应性风险的婴儿或幼儿而言，提供部分水解的蛋白质水解程度为2%至20%可能是可取的。如果需要水解的蛋白质，则可根据需要并且如本领域已知的那样进行水解过程。例如，可通过在一个或多个步骤中对乳清级分进行酶法水解来制备乳清蛋白水解产物。如果用作原料的乳清级分基本上不含乳糖，则发现该蛋白质在水解过程中经受少得多的赖氨酸封闭lysineblockage。这使得能够将赖氨酸封闭的程度从约15重量％的总赖氨酸降至低于约10重量％的赖氨酸;例如约7重量％的赖氨酸，这大大地提高了蛋白质源的营养质量。[0115]在本发明的一个实施方案中，至少70%的蛋白质被水解，优选地，至少80%的蛋白质被水解，诸如至少85%的蛋白质被水解，甚至更优选地，至少90%的蛋白质被水解，诸如至少95%的蛋白质被水解，特别地至少98%的蛋白质被水解。在一个具体实施方案中，100%的蛋白质被水解。[0116]在一个具体实施方案中，营养组合物的蛋白质是水解的、完全水解的或部分水解的。蛋白质的水解程度DH可为8至40、或20至60、或20至80，或大于10、20、40、60、80或90。[0117]在一个具体实施方案中，根据本发明的营养组合物是低变应原组合物。在另一个具体实施方案中，根据本发明的组合物是低变应原营养组合物。[0118]根据本发明的营养组合物通常含有碳水化合物源。这在本发明的营养组合物为婴儿配方食品的情况下是特别优选的。在这种情况下，可使用通常存在于婴儿配方食品中的任何碳水化合物源，诸如乳糖、鹿糖sucrose、糖精saccharose、麦芽糖糊精、淀粉及其混合物，但是优选的碳水化合物源之一是乳糖。[0119]根据本发明的营养组合物通常包含脂质源。这在本发明的营养组合物为婴儿配方食品的情况下是特别相关的。在这种情况下，脂质源可以是适合用于婴儿配方食品中的任何脂质或脂肪。一些合适的脂肪源包括棕榈油、高油酸葵花油和高油酸红花油。也可加入必需脂肪酸亚油酸和α-亚麻酸，以及少量包含大量预先形成的花生四烯酸和二十二碳六烯酸的油，诸如鱼油或微生物油。脂肪源中η-6脂肪酸与η-3脂肪酸的比率可为约5:1至约15:1，例如约8:1至约10:1。[0120]本发明的营养组合物还可包含被认为是日常饮食所必需的所有维生素和矿物质，这些维生素和矿物质以营养显著量存在于组合物中。已确定某些维生素和矿物质的最低需求量。矿物质、维生素和任选地存在于本发明组合物中的其它营养物质的示例包括维生素Α、维生素Β1、维生素Β2、维生素Β6、维生素Β12、维生素Ε、维生素Κ、维生素C、维生素D、叶酸、肌醇、烟酸、生物素、泛酸、胆碱、轉、磷、碘、铁、镁、铜、锌、猛、氯、钾、钠、硒、络、钼、牛磺酸和左旋肉碱。矿物质通常以盐的形式添加。特定矿物质和其它维生素的存在和含量将根据适用人群而有所不同。[0121]如有必要，本发明的营养组合物可包含乳化剂和稳定剂，诸如大豆、卵磷脂、柠檬酸甘油单酯和柠檬酸甘油二酯等。[0122]本发明的营养组合物还可包含可能具有有益效果的其它物质，诸如乳铁蛋白、核苷酸、核苷等。[0123]本发明的营养组合物还可包含一种或多种类胡萝卜素。在本发明的一些具体实施方案中，本发明的营养组合物不包含任何类胡萝卜素。[0124]根据本发明的营养组合物可通过任何合适的方式制备。现将以举例的方式描述组合物。[0125]例如，可通过将蛋白质源、碳水化合物源和脂肪源以适当的比例共混在一起来制备配方食品诸如婴儿配方食品。如果使用乳化剂，则可在此时加入。可在此时加入维生素和矿物质，但其通常在稍后加入以避免热降解。在共混之前，可先将任何亲脂性维生素、乳化剂等物质溶解于脂肪源中。然后可混入水优选已经受反渗透的水），以形成液体混合物。合适的水温在约50°C至约80°C的范围内，从而有助于分散成分。可使用可商购获得的液化剂来形成液体混合物。[0126]尤其是如果最终产物是液体形式，则可在此阶段加入一种或多种岩藻糖基化低聚糖和一种或多种N-乙酰化低聚糖。如果最终产物为粉末，可根据需要同样在此阶段加入这些成分。[0127]然后，例如以两个阶段对液体混合物进行均质化。[0128]然后，可对液体混合物进行热处理以减少细菌载量，例如通过将液体混合物快速加热到约80°C至约150°C范围内的温度并持续约5秒至约5分钟的持续时间。这可通过蒸汽注入、高压灭菌器或热交换器例如，板式热交换器来进行。[0129]然后，例如通过急速冷却将液体混合物冷却到约60°C至约85°C。然后再次例如分两个阶段对液体混合物进行均质化，其中第一阶段的压力为约IOMPa至约30MPa，并且第二阶段的压力为约2MPa至约lOMPa。然后可将均质化的混合物进一步冷却以添加任何热敏组分，诸如维生素和矿物质。此时便利地调节均质化的混合物的pH和固体含量。[0130]如果最终产物将为粉末，则将该均质化的混合物转移至合适的干燥装置，诸如喷雾干燥器或冷冻干燥器，然后将其转化为粉末。该粉末的含水量应小于约5重量％。还可以或作为替代在此阶段加入一种或多种岩藻糖基化低聚糖和一种或多种N-乙酰化低聚糖，方法是通过将其与（一种或多种益生菌菌株如果使用干混，或通过以晶体的糖浆形式与一种或多种益生菌菌株共混，然后对混合物进行喷雾干燥或冷冻干燥。[0131]如果优选液体组合物，可对该均质化的混合物进行杀菌，然后在无菌条件下将其装入合适的容器中，也可以先将其装入容器中，再进行灭菌。[0132]在另一个实施方案中，本发明的组合物可为补充剂。[0133]补充剂可以是例如片剂、胶囊、锭剂或液体的形式。补充剂还可包含保护性亲水胶体储如树胶、蛋白质、改性淀粉）、粘结剂、成膜剂、包囊剂材料、壁壳材料、基质化合物、包衣、乳化剂、表面活性剂、增溶剂（油类、脂肪类、蜡类、卵磷脂类等）、吸附剂、载体、填充剂、共化合物、分散剂、润湿剂、加工助剂溶剂）、流动剂、掩味剂、增重剂、胶凝剂和凝胶形成剂。补充剂还可包含常规的药物添加剂和佐剂、赋形剂和稀释剂，包括但不限于:水、任何来源的明胶、植物胶、木素磺酸盐、滑石、糖类、淀粉、阿拉伯树胶、植物油、聚亚烷基二醇、风味剂、防腐剂、稳定剂、乳化剂、缓冲剂、润滑剂、着色剂、润湿剂、填充剂等。[0134]另外，补充剂还可包含适用于口服或肠胃外施用的有机或无机载体材料，以及维生素、矿物质微量元素和根据政府机构诸如USRDA推荐的其它微量营养素。[0135]根据本发明的营养组合物用于婴儿或幼儿。婴儿或幼儿可为足月儿或早产儿。在一个具体实施方案中，本发明的营养组合物用于早产婴儿或幼儿。早产婴儿日后出现营养物质利用不良、瘦体质生长受损、内脏区脂肪积聚和代谢疾病的风险可能增加。因此，在一个具体实施方案中，本发明的营养组合物用于早产婴儿。[0136]本发明的营养组合物还可用于剖腹产或经阴道分娩的婴儿或幼儿。[0137]在一些实施方案中，根据本发明的营养组合物可用于离乳期前和或离乳期过程中。[0138]在一些实施方案中，根据本发明的营养组合物用于存在出现与脂肪量过度积聚相关的日后的健康障碍的风险的婴儿或幼儿。可针对存在出现日后的超重或肥胖的风险的婴儿或幼儿。在一些实施方案中，本发明的营养组合物用于由超重和肥胖妇女生育的婴儿或幼儿。实际上，科学证据继续表明，超重和肥胖的母亲生育的婴儿日后出现超重或肥胖的风险比不超重或者不肥胖的母亲所生育的婴儿风险更大。在一些实施方案中，本发明的营养组合物用于由患过妊娠糖尿病的母亲生育的婴儿或幼儿。在一些实施方案中，根据本发明的营养组合物用于在出生后的前几周或前几月内体重过度增加的婴儿或幼儿。[0139]在特定示例中，本发明的营养组合物可用于IUGR宫内生长受限的）婴儿或幼儿。这种特定群体存在出现与脂肪量过度积聚相关的日后的健康障碍的风险，因为他们将具有更好的食欲以弥补他们的生长发育迟缓。但他们可能不会利用标准配方以健康的方式进食，例如，与瘦体重增加相比，他们可能具有更高的总重量和或脂体重增加，这可能促使对未来健康状况的出现和调控，包括日后的肥胖或未来相关并存病。据信，本发明的营养组合物能够提供健康的生长。[0140]营养组合物的施用提供或喂养年龄和持续时间可根据可能性和需要而确定。[0141]由于营养组合物主要用于预防目的（避免脂肪量过度积聚，预防与脂肪量过度积聚相关的日后的健康障碍如日后的肥胖），因此可例如在婴儿出生后立即施用该营养组合物。本发明的组合物还可在婴儿出生后1周内、或出生后2周内、或出生后3周内、或出生后1个月内、或出生后2个月内、或出生后3个月内、或出生后4个月内、或出生后6个月内、或出生后8个月内、或出生后10个月内、或出生后1年内、或出生后2年内、或甚至更长时间内提供。在本发明的一些特别有利的实施方案中，营养组合物在婴儿出生后前4或6个月提供或施用给所述婴儿。[0142]在一些其它实施方案中，本发明的营养组合物在出生后几天例如，1天、2天、3天、5天、10天、15天、20天…）、或几周例如，1周、2周、3周、4周、5周、6周、7周、8周、9周、10周…）或几个月（例如，1个月、2个月、3个月、4个月、5个月、6个月、7个月、8个月、9个月、10个月…）提供。这可以尤其指婴儿是早产儿的情况，但这并不是必需的。[0143]在一个实施方案中，将本发明的组合物作为母乳的补充组合物提供给婴儿或幼儿。在一些实施方案中，婴儿或幼儿在至少前2周、前1个月、2个月、4个月或6个月期间接收母乳。在一个实施方案中，本发明的营养组合物在用母乳提供营养的这段时间之后提供给婴儿或幼儿，或者在用母乳提供营养这段时间内与母乳一起提供给婴儿或幼儿。在另一个实施方案中，在至少一段时间内（例如，在至少1个月、2个月、4个月后），在至少1个月、2个月、4个月或6个月期间，将该组合物作为唯一或主要的营养组合物提供给婴儿或幼儿。[0M4]在一个实施方案中，本发明的营养组合物是全营养组合物满足个体全部或大部分营养需求）。在另一个实施方案中，营养组合物是旨在用于例如补充人乳或者补充婴儿配方食品或较大婴儿配方食品的补充剂或强化剂。[0145]本发明人已发现，在动物模型中，特定HMO的干预显著增加了其在盲肠结肠的一部分）中的丙酸产量。[0146]如背景技术部分所述，已知丙酸可预防肥胖、脂肪形成和食物摄取。[0147]本发明人已发现，特定HMO的干预在动物模型中提供了较低比例的脂肪含量。[0148]因此，根据本发明的营养组合物可用于减少和或避免婴儿或幼儿的脂肪量过度积聚，尤其是日后的脂肪量过度积聚。它还可用于预防婴儿或幼儿的与脂肪量过度积聚相关的日后的健康障碍，尤其是日后的肥胖或肥胖相关的并存病。它尤其用于治疗目的。[0M9]在一个具体实施方案中，根据本发明的营养组合物可用于预防与脂肪量过度积聚相关的任何日后的健康障碍，例如超重、肥胖或肥胖相关的并存病。[0150]日后的与肥胖相关的并存病的一些示例为：高血压、血脂异常、睡眠呼吸暂停、关节炎、高尿酸血症、胆囊疾病、心血管疾病、代谢综合征和某些类型的癌症。[0151]因此，在一些实施方案中，本发明的营养组合物可用于预防日后的健康障碍，该健康障碍选自由以下项组成的列表:超重、肥胖、高血压、心血管疾病或代谢综合征。在一个优选的实施方案中，它用于预防日后的肥胖。[0152]本发明的另一个目的涉及使用根据本发明的营养组合物以降低婴儿或幼儿日后出现超重的风险。[0153]本发明还涉及使用至少一种岩藻糖基化低聚糖和至少一种N-乙酰化低聚糖或使用包含其的营养组合物（以及如在本发明的上下文中所述的营养组合物）以增加婴儿或幼儿结肠丙酸产量。[0154]利用营养组合物，通过增加所述婴儿或幼儿结肠丙酸产量，特别是盲肠中的丙酸产量，可获得本发明所靶向的健康益处。在一个具体的实施方案中，丙酸产量通过气液色谱法测量，并且可以nmolmg干重表示。[0155]在一个具体实施的方案中，与利用不含至少一种岩藻糖基化低聚糖和至少一种N-乙酰化低聚糖的营养组合物获得的结肠丙酸产量相比，结肠丙酸产量增加至少10%或至少15%或至少20%或至少30%或至少40%或至少50%或至少60%。[0156]在一个具体的实施方案中，与利用普通纤维如聚右旋糖或果胶补充的营养组合物获得的结肠丙酸产量相比，结肠丙酸产量增加至少10%或至少15%或至少20%或至少30%或至少40%或至少50%或至少60%或至少70%。[0157]这表示了一种新的临床情况，其中可以新的方式靶向预防日后的健康脂肪量障碍如肥胖。[0158]其它目的：[0159]本发明的另一目的在于使用至少一种岩藻糖基化低聚糖和至少一种N-乙酰化低聚糖来制备营养组合物，以用于减少和或避免婴儿或幼儿的脂肪量过度积聚和或用于预防婴儿或幼儿的与脂肪量过度积聚相关的日后的健康障碍，其中所述日后的健康障碍为日后的肥胖或选自由以下项组成的列表的相关并存病：高血压、血脂异常、睡眠呼吸暂停、关节炎、高尿酸血症、胆囊疾病、心血管疾病和代谢综合征。[0160]本发明的具体目的在于使用至少一种岩藻糖基化低聚糖和至少一种N-乙酰化低聚糖来制备营养组合物，以预防婴儿或幼儿日后超重的情况。[0161]本发明的另一目的在于包含至少一种岩藻糖基化低聚糖和至少一种N-乙酰化低聚糖的药物组合物，用于减少和或避免婴儿或幼儿的脂肪量过度积聚，和或用于预防婴儿或幼儿的与脂肪量过度积聚相关的日后的健康障碍，其中所述日后的健康障碍为日后的肥胖或选自由以下项组成的列表的相关并存病:高血压、血脂异常、睡眠呼吸暂停、关节炎、高尿酸血症、胆囊疾病、心血管疾病和代谢综合征。[0162]本发明的具体目的在于包含至少一种岩藻糖基化低聚糖和至少一种N-乙酰化低聚糖的药物组合物，该药物组合物用于预防婴儿或幼儿日后的超重的情况。[0163]本发明的另一目的在于使用至少一种岩藻糖基化低聚糖和至少一种N-乙酰化低聚糖来减少和或避免婴儿或幼儿的脂肪量过度积聚。[0164]本发明的另一个目的涉及用于减少和或避免婴儿或幼儿的脂肪量过度积聚和或用于预防婴儿或幼儿的与脂肪量过度积聚相关的日后的健康障碍的方法，其中所述日后的健康障碍为日后的肥胖或选自由以下项组成的列表的相关并存病:高血压、血脂异常、睡眠呼吸暂停、关节炎、高尿酸血症、胆囊疾病、心血管疾病和代谢综合征，所述方法包括将包含至少一种岩藻糖基化低聚糖和至少一种N-乙酰化低聚糖的营养组合物施用于所述婴儿或幼儿。[0165]本发明的具体目的涉及用于预防超重的方法，所述方法包括将包含至少一种岩藻糖基化低聚糖和至少一种N-乙酰化低聚糖的营养组合物施用于所述婴儿或幼儿。[0166]说明书的前述不同实施方案、细节和示例（例如，涉及低聚糖的类型和含量、营养组合物、施用、目标人群也适用于所有这些其它目的。[0167]实施例[0168]以下实施例示出了用于根据本发明所述的用途的组合物的一些特定实施方案。这些实施例仅出于举例说明目的而给出，不应被理解为是对本发明的限制，因为在不脱离本发明的实质的前提下，可对其作出多种改变。[0169]实施例1[0170]下表1给出了根据本发明的营养组合物例如，婴儿配方食品）的组成的示例。该组成仅以举例的方式给出。[0171][0172][0173]表I:根据本发明的营养组合物例如，婴儿配方食品）的组成的示例[0174]实施例2[0175]研究说明[0176]根据以下方案，将来自查尔斯河CharlesRiver的5周龄雌性BALBcByJCRL小鼠分成若干组并在6周内喂养：[0177]-第1周：用低纤维饮食组成详见表2喂养所有组[0178]-第2周至第6周：[0179]•对照组A组）：低纤维饮食与第1周相同）[0180]•测试组（B组至D组）：由5重量％的测试纤维补充的低纤维饮食（与第1周相同）5%的总低纤维饮食被5%的测试纤维代替）[0182][0183]表2:低纤维饮食的组成[0184]测试以下纤维：[0185]HMO=人乳低聚糖。以1:1的重量比测试2FL+LNnT[0186]PDX=聚右旋糖[0187]果胶[0188]表3提供了不同测试组和饮食的汇总。[0189][0190]表3:研究的测试组和饮食[0191]6周后，处死各组动物，并且收集盲肠的内容物。SCFA产量通过气液色谱法测量GLC;以nmolmg干重计的SCFA的量）。测量以下SCFA:丙酸、丁酸、戊酸和乙酸。[0192]基于以下方案进行测量:在涂覆有极性固定相的GLC柱上分离酸性溶液pH为2.0至3.0中的SCFA。这允许制备最少的样品无衍生物并进行简单的基本FID检测。使用含有HgC12的酸性磷酸盐缓冲液从盲肠中提取SCFA以灭活任何残留的细菌活性，并使用内标2，2二甲基-丁酸进行GLC分析。离心后，无菌过滤的上清液准备就绪用于通过GLC进行分析。同时测量SCFA。[0193]计算中值的比率以便比较富含不同纤维的饮食对SCFA产量的影响。[0194]纏[0195]富含HMO饮食的丙酸产量显著增加参见图1。与阳性对照相比，其产量增加了约69%。与果胶和PDX相比，其产量分别增加73%和75%。这是非常惊奇的，因为果胶通常被看作是SCFA的高诱导物（Starketal,JNutr.1993,Invitroproductionofshort-chainfattyacidsbybacterialfermentationofdietaryfibercomparedwitheffectsofthosefibersonhepaticsterolsynthesisinrats；Yangetal,Anaerobe，2013，Invitrocharacterizationoftheimpactofselecteddietaryfibersonfecalmicrobiotacompositionandshortchainfattyacidproduction〇[0196]图2表示每种富含纤维的饮食的每种测试SCFA的中值除以阳性对照饮食（即仅低纤维饮食的中值的比率。比率1黑线表示富含饮食和对照饮食之间没有差异。低于1的比率表示与富含纤维的饮食相比，对照饮食中相应的SCFA更高，而高于1的比率表示富含纤维的饮食中相应的SCFA比对照饮食高。[0197]富含ΗΧ和果胶的饮食诱导各种SCFA释放较少。相反，与低纤维饮食相比，富含HMO的饮食诱导了更多丙酸和丁酸的释放。与其它种类的SCFA和其它测试纤维相比，富含HMO的饮食是促使丙酸的差异如此之大的唯一一种。[0198]因此，发明人惊奇地发现，用包含至少一种岩藻糖基化低聚糖和至少一种N-乙酰化低聚糖的组合物喂养的小鼠盲肠中（因此结肠中）明显具有更高的丙酸产量。[0199]由于丙酸的已知特性，尤其是对肥胖和脂肪形成的调节，因此包含至少一种岩藻糖基化低聚糖和至少一种N-乙酰化低聚糖的组合物对于婴儿或幼儿是有效的，用于避免脂肪量过度积聚或预防相关的日后的健康障碍，如日后的肥胖。[0200]实施例3[0201]将2天龄的小猪随机分配接受固定量分别为出生后的第2天至第5天和第6天至第33天的285mlkg体重或325mlkg体重）的由1.5gL的HMOIg的2FL+0.5g的LNnT补充的乳替代物或对照乳替代物直到小猪出生的第32天研究结束。每天测量体重，如图3所示。在研究结束时，去除内脏，并在去除皮肤、脚和骨头后从胴体收集软组织。化学分析软组织的蛋白质和脂质含量。脂质含量表示为图4中总体重的百分比。[0202]由2FL和LNnT混合物补充的小猪具有与对照动物相似的体重和相似的体重增长。然而，这种小猪在33天龄实验期结束时具有较低的脂肪含量百分比。[0203]因此包含至少一种岩藻糖基化低聚糖和至少一种N-乙酰化低聚糖的组合物对于婴儿或幼儿是有效的，用于避免脂肪量过度积聚或预防相关的日后的健康障碍，如日后的肥胖。

权利要求：1.营养组合物，所述营养组合物包含至少一种岩藻糖基化低聚糖和至少一种N-乙酰化低聚糖，用于减少和或避免婴儿或幼儿的脂肪量过度积聚和或用于预防婴儿或幼儿的与脂肪量过度积聚相关的日后的健康障碍，其中所述日后的健康障碍为日后的肥胖或选自由以下项组成的列表的相关并存病：高血压、血脂异常、睡眠呼吸暂停、关节炎、高尿酸血症、胆囊疾病、心血管疾病和代谢综合征。2.根据前述权利要求中任一项用于所述用途的营养组合物，其中所述岩藻糖基化低聚糖选自由以下项组成的列表:2’_岩藻糖基乳糖、3’-岩藻糖基乳糖、二岩藻糖基乳糖、乳糖-N-岩藻五糖I、乳糖-N-岩藻五糖II、乳糖-N-岩藻五糖III、乳糖-N-岩藻五糖V、乳糖-N-岩藻六糖、乳糖-N-二岩藻六糖I、岩藻糖基乳糖-N-六糖、岩藻糖基乳糖-N-新六糖I、岩藻糖基乳糖-N-新六糖II、二岩藻糖基乳糖-N-六糖I、二岩藻糖基乳糖-N-新六糖I、二岩藻糖基乳糖-N-新六糖II、岩藻糖基-对-乳糖-N-六糖以及它们的任意组合。3.根据前述权利要求中任一项用于所述用途的营养组合物，其中所述岩藻糖基化低聚糖包含2’-岩藻糖基表位。4.根据前述权利要求中任一项用于所述用途的营养组合物，其中所述岩藻糖基化低聚糖为2岩藻糖基乳糖2’FL。5.根据前述权利要求中任一项用于所述用途的营养组合物，其中所述N-乙酰化低聚糖选自由以下项组成的列表：乳糖-N-四糖（LNT、乳糖-N-新四糖（LNnT以及它们的任意组合。6.根据前述权利要求中任一项用于所述用途的营养组合物，其中所述N-乙酰化低聚糖为乳糖-N-新四糖LNnT、对-乳糖-N-新六糖对-LNnH或它们的任意组合，优选地其中所述N-乙酰化低聚糖为乳糖-N-新四糖LNnT。7.根据前述权利要求中任一项用于所述用途的营养组合物，其包含2岩藻糖基乳糖2’FL和乳糖-N-新四糖（LNnT，或包含由2’-岩藻糖基乳糖（2’FL和乳糖-N-新四糖LNnT组成的低聚糖混合物。8.根据前述权利要求中任一项用于所述用途的营养组合物，其中所述岩藻糖基化低聚糖:N-乙酰化低聚糖的重量比为1:10至12:1，诸如1:2至2:1。9.根据前述权利要求中任一项用于所述用途的营养组合物，其中所述至少一种岩藻糖基化低聚糖和至少一种N-乙酰化低聚糖以所述营养组合物的0.1重量％至10重量％，诸如0.5重量％至7重量％或1重量％至5重量％的总量存在。10.根据前述权利要求中任一项用于所述用途的营养组合物，其包含至少另一种低聚糖和或纤维和或人乳低聚糖的前体，其选自包括以下项的列表0505305、菊粉、聚右旋糖、唾液酸化低聚糖、唾液酸、岩藻糖以及它们的任意组合。11.根据前述权利要求中任一项用于所述用途的营养组合物，所述组合物还包含至少一种益生菌，所述益生菌的量为l〇3cfug所述组合物至1012cfug所述组合物干重）。12.根据前述权利要求中任一项用于所述用途的营养组合物，其中所述营养组合物为婴儿配方食品、1段婴儿配方食品、较大婴儿配方食品或2段婴儿配方食品、婴孩食物、婴儿谷物组合物、强化剂或补充剂。13.根据前述权利要求中任一项用于所述用途的营养组合物，所述营养组合物用于预防日后的肥胖。14.根据前述权利要求中任一项用于所述用途的营养组合物，所述营养组合物通过增加所述婴儿或幼儿结肠丙酸产量来用于所述用途。15.根据前述权利要求中任一项用于所述用途的营养组合物，其中所述婴儿或幼儿存在出现与脂肪量过度积聚相关的日后的健康障碍的风险，尤其是其中所述婴儿或幼儿存在出现日后的肥胖的风险。16.如前述权利要求中任一项所定义的营养组合物用于降低婴儿或幼儿日后出现超重的风险的用途。17.至少一种岩藻糖基化低聚糖和至少一种N-乙酰化低聚糖的用途，或如前述权利要求中任一项所定义的营养组合物的用途，其用于增加婴儿或幼儿结肠丙酸产量。

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