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申请/专利权人：雀巢产品技术援助有限公司

摘要：本发明涉及一种营养组合物，该营养组合物包含至少一种唾液酸化低聚糖，用于降低和或避免脂肪量过度积聚、预防相关联的日后的健康障碍如日后的肥胖和相关的并存病、降低和或控制婴儿或幼儿食物摄取量和或促进婴儿或幼儿健康生长。

主权项：1.营养组合物，所述营养组合物包含至少一种唾液酸化低聚糖，用于降低和或避免婴儿或幼儿脂肪量过度积聚和或用于预防与婴儿或幼儿脂肪量过度积聚相关的日后的健康障碍，其中所述日后的健康障碍为日后的肥胖或相关的并存病，所述相关的并存病选自由以下项组成的列表：心血管疾病、高血压、血脂异常、睡眠呼吸暂停、关节炎、高尿酸血、胆囊疾病和代谢综合征。

全文数据：用于婴儿或幼儿以预防日后的肥胖或相关的并存病并促进健康生长的包含唾液酸化低聚糖的组合物技术领域[0001]本发明涉及包含特定人乳低聚糖的营养组合物，用于避免脂肪量过度积聚、控制食物摄取量和或促进婴儿或幼儿健康生长。它们尤其能够预防婴儿或幼儿日后的肥胖。背景技术[0002]超重和肥胖被定义为可能损害健康的异常或脂肪过度积聚。体重指数BMI是通常用于对超重和肥胖进行分类的身高别体重简单指数。它被定义为人的体重千克除以其身高米）的平方kgm2。世卫组织定义:BMI大于或等于25为超重;BMI大于或等于30为肥胖。[0003]过去30年间，在全球范围内，成人、儿童和青少年肥胖和超重的患病率迅速增加，并且继续上升。根据世卫组织的报告，自1980年以来，全世界的肥胖已增加了不止一倍。由于肥胖与降低寿命、改变的生活质量相关联，并且是另外的健康病症的原因所在，因此已成为全球关注的健康问题。与体重不足相比，超重和肥胖在全球范围内与更多死亡相关。实际上儿童期肥胖与成年期的肥胖、过早死亡和残疾的较高可能性相关联。但除了增加未来风险之外，肥胖儿童经历呼吸困难、骨折、高血压、心血管疾病早期标记、胰岛素抗性和心理影响的风险增加。BMI上升是导致非传染性疾病的主要风险因子，非传染性疾病包括作为导致2012年死亡首因的心血管疾病主要是心脏病和中风）；糖尿病;肌肉骨骼疾患尤其是骨关节炎，这是高度致残的关节退行性变疾病）；甚至一些癌症子宫内膜癌、乳腺癌和结肠癌）。[0004]有证据表明，婴儿期可能是出现和编程肥胖或未来相关的并存病包括代谢障碍）的关键时期。出于各种原因建议所有婴儿采用母乳喂养。据报道，与配方食品喂养相比，母乳喂养对预防肥胖尤其有益（Owen等人，“EffectofInfantFeedingontheRiskofObesityAcrosstheLifeCourse:AQuantitativeReviewofPublishedEvidence”，2005年）。据广泛报道，母乳喂养的婴儿与用婴儿配方食品喂养的婴儿具有不同的生长模式。实际上，与使用婴儿配方食品喂养的婴儿相比，母乳喂养的婴儿在出生后头一年内具有较低的体重增长和较低的体脂量。另外，母乳喂养的婴儿与使用婴儿配方食品喂养的婴儿具有不同的肠道微生物群分布。总之，这些因素影响了婴儿的生理发育，包括代谢、免疫力和全面生长。[0005]还据报道，婴儿和幼儿的喂养模式，诸如可能取决于他们的饱腹感响应能力的频率和摄入食物的量，根据所食用的乳的类型而变化，并且还根据乳递送模式而变化。据先前的研究报告，从出生开始的第6周起，使用配方食品喂养的婴儿比母乳喂养的婴儿显著喂予更大体积（Sievers等人，“Feedingpatternsinbreast-fedandformula-fedinfants”，2002年）^另一项研究显示，与使用配方食品喂养的儿童相比，在第一年期间采用母乳喂养的儿童在第二年期间表现出增加的饱腹感响应能力（ABr〇wη等人，“Breastfeedingduringthefirstyearpromotessatietyresponsivenessinchildrenaged18_24months”，2012年）D这些研究表明乳汁可能含有一些诱发饱腹感的因子。此外，与直接母乳喂养的婴儿相比，在婴儿早期采用奶瓶喂养的婴儿在婴儿晚期更快吃完食物（Li等人，“DoInfantsFedFromBottlesLackSelf-regulationofMilkIntakeComparedWithDirectlyBreastfedInfants?”2010年）〇[0006]然而，在一些情况下，由于某些医学原因，母乳喂养并不足够或不成功，或者母亲不选择母乳喂养。已针对这些情况研发了婴儿配方食品。还研发了用特殊成分丰富母乳或婴儿配方食品的强化剂。[0007]胰高血糖素样肽-IGLP-1或GLPl是由肠L细胞在摄取营养物质后分泌的肠促胰岛素。GLP-I已被证明减慢胃排空（LittleTJ等人，2006年，PMID:16492694;NauckMA等人，1997年，PMID:9374685，并且降低健康和肥胖个体的食欲和食物摄取量Pratley等人，2008年；Orskov等人，1989年；DavisHR等人，1998年；PMID:9545022;Domon-Del1等人，2002年;Drucker，2002;SchusdziarraV等人，2008年，PMID:18281111;PunjabiM等人，2014年；PMID:24601880。[0008]GLP-I还被证明降低体重BMIZaccardiF等人，2016年，PMID:26642233;KelIyAS等人，2013年，PMID:23380890;KellyAS等人，2012年，PMID:22076596ALP-1还被证明提供一些有利的心血管效应Bose等人，2005年，PMID:15616022;SokosGG等人，2006年，PMID:17174230。[0009]因此增加GLP-I分泌是控制食物摄取量、限制脂肪量过度积聚和相关联的健康病症的有吸引力的目标。[0010]已经研发出两种药理方法来增加GLP-I或GLP-I类似物活性。第一种方法是通过抑制对它负责的酶DPP-4i来降低GLP-1降解。此外，使用了若干GLP-1受体激动剂来增加GLP-I受体活化。然而，所有这些药理方法只适用于成人。对于婴儿和幼儿，更“天然”的溶液将是优选的。[0011]益生元诸如低聚果糖也被证实可刺激GLP-I肠道释放（Cani等人，2005年，Phuwamongkolwiwa等人，2014年）。然而，聚合程度根据不同的类型而有很大波动，因此引发的生物效应可大不相同。此外，低聚果糖在母乳中不是天然存在的。[0012]因此，一些更“天然”的可靠溶液例如，含有在母乳中发现的成分对于施用给婴儿或幼儿将是优选的。[0013]因此，应研发更适合婴儿和幼儿的替代解决方案。[0014]所有人乳低聚糖HMO是人乳中继乳糖和脂肪之后的第三大固体成分。HMO通常在还原端由乳糖组成，而在非还原端含有碳水化合物芯，该碳水化合物芯通常含岩藻糖或唾液酸。人乳中存在超过一百种已经分离并得到表征的乳低聚糖。[0015]—些使用HMO成分储如，岩藻糖基化低聚糖、乳糖-N-四糖、乳糖-N-新四糖、和或唾液酸化低聚糖）的组合物已经针对不同健康目的（主要是免疫目的进行描述。[0016]然而，尚未深入探讨使用HMO用于预防日后的脂肪量过度积聚和相关的疾病，如肥胖。[0017]显然需要研发合适的方法来减少发生与脂肪量过度积聚相关的日后的疾病，诸如婴儿和幼儿日后的肥胖，和或控制食物摄取量和或促进婴儿或幼儿健康生长。[0018]由于婴儿或幼儿特别娇弱，不宜接受传统的药物干预，所以还需要以特别适合年幼个体婴儿和幼儿的方式提供此类健康益处。[0019]需要以下列方式向婴儿或幼儿递送此类健康益处:不引发副作用的方式和或不仅容易递送还能获得父母或健康护理人员广泛认可的方式。[0020]再者，提供这种益处的方式的价格对大多数人来说应当合理且负担得起。发明内容[0021]本发明人已发现，唾液酸化低聚糖使用具有内分泌肠细胞的体外系统增加细胞内钙释放，这是它们的潜在GLP-I促分泌素能力的指征。[0022]由于尤其已知GLP-I减缓胃排空、降低食欲和食物摄取量、降低体重并提供有利的心血管有益效果，因此可使用包含至少一种唾液酸化低聚糖的营养组合物来控制食物摄取量，限制脂肪量过度积聚和相关联的健康病症，以及促进婴儿或幼儿健康生长。它尤其可用于防止与脂肪过度积聚相关（由于或与其关联的日后的健康障碍，如婴儿或幼儿日后的超重、肥胖、心血管障碍。[0023]在特别有利的实施方案中，根据本发明的营养组合物包含3’-唾液酸乳糖（3’_SL、6’-唾液酸乳糖6’-SL或两者。附图说明[0024]图1表示使用各种浓度的3SL进行刺激时，NCI-H716细胞的平均响应图1A和代表性钙响应迹线（图1B，示出了NCI-H716细胞的剂量依赖活化情况。*p〈0.05相对于阴性对照物;双侧t检验。[0025]图2表示NCI-H716细胞对3SL、唾液酸、乳糖、缓冲剂（阴性对照物和GRP阳性对照物的平均响应，显示对于3SL的响应是特异性的。[0026]*p〈0·05相对于阴性对照物;双侧t检验。[0027]缩写:缓冲剂=阴性对照物;Sialic=唾液酸;3SL=3唾液酸乳糖;GRP胃泌素释放肽）=阳性对照物[0028]图3表示使用各种浓度的6SL进行刺激时，NCI-H716细胞的平均响应图3A和代表性钙响应迹线（图3B，示出了NCI-H716细胞的剂量依赖活化情况。*p〈0.05相对于阴性对照物;双侧t检验。具体实施方式[0029]如本文所用，下列术语具有如下含义。[0030]术语“婴儿”意指年龄在12个月以下的儿童。[0031]表述“幼儿”意指年龄介于一岁和三岁之间的儿童，也称为学步儿。[0032]“经剖腹产出生的婴儿或幼儿”意指通过剖腹产术分娩的婴儿或幼儿。这意味着婴儿或幼儿不是经阴道分娩的。[0033]“经阴道出生的婴儿或幼儿”意指经阴道分娩而不是通过剖腹产术分娩的婴儿或幼儿。[0034]“早产”或“早产的”意指不足月出生的婴儿或幼儿。通常是指在妊娠满36周之前出生的婴儿或幼儿。[0035]表述“营养组合物”意指供给个体养分的组合物。此营养组合物通常经口服或静脉注射摄入。其可包括脂质或脂肪源、碳水化合物源和或蛋白质源。在具体实施方案中，营养组合物为即饮型组合物，诸如即饮型配方食品。[0036]在一个具体实施方案中，本发明的组合物是低变应原性的营养组合物。表述“低变应原性的营养组合物”意指不大可能引起变态反应的营养组合物。[0037]在一个具体实施方案中，本发明的营养组合物是“合成营养组合物”。表述“合成营养组合物”意指通过化学和或生物方法获得的混合物，该混合物的化学性质可能与哺乳动物乳汁中天然存在的混合物相同（也就是说，合成营养组合物不是母乳）。[0038]如本文所用，表述“婴儿配方食品”是指旨在用于供给在出生后头几个月期间的婴儿特殊营养用途，而且本身满足这类人群的多种营养需求的食料符合欧盟委员会2006年12月22日颁发的针对婴儿配方食品和较大婴儿配方食品的第91321EEC2006141EC号指令中第2c条的规定）。也是指旨在用于婴儿的营养组合物，并且如在食品法典委员会法典STAN72-1981和婴儿特殊品包括针对特殊医学目的的食品）中所定义的那样。表述“婴儿配方食品”既涵盖“1段婴儿配方食品”，也涵盖“2段婴儿配方食品”或“较大婴儿配方食品”。[0039]“2段婴儿配方食品”或“较大婴儿配方食品”从第6个月开始给予。婴儿配方食品构成了这类人逐渐多样化饮食中的主要液体元素。[0040]表述“婴孩食物”意指旨在用于在出生后头一年期间的婴儿或幼儿特殊营养用途的食料。[0041]表述“婴儿谷物组合物”意指旨在用于在出生后头一年期间的婴儿或幼儿特定营养的食料。[0042]术语“强化剂”是指适于与母乳或婴儿配方食品混合的液态或固态营养组合物。[0043]表述“离乳期”意指在婴儿或幼儿饮食中逐步用其他食物替代母乳期间的时期。[0044]表述“天龄周龄月龄年龄”、“出生后的天数周数月数年数”和“出生的天数周数月数年数”可互换使用。[0045]表述“日后（laterinlife”和“在后期生活中（inlaterlife”可互换使用。这两种表述是指个体婴儿或幼儿在出生后数周龄、数月龄或几岁之后测得的效应，诸如在出生后6月龄之后，诸如在出生后8月龄之后，诸如在出生后10月龄之后，诸如在出生后1岁之后，诸如在出生后2岁之后，优选出生后4岁之后，更优选在出生后5岁之后，甚至更优选在出生后7岁之后或甚至更久，并将结果与同年龄个体的平均观察结果相比较。其优选是指在至少1岁之后或在至少2岁、5岁、7岁、10岁或15岁之后观察到的效应。因此，表述“日后”可能是指在婴儿期期间、在儿童期期间、在青春期期间或在成年期期间的观察。其优选是指在儿童期期间、在青春期期间或在成年期期间的观察。[0046]表述“脂肪量积聚”和“脂肪积聚”可互换使用。表述“脂肪量过度积聚”是指异常的体脂量，例如可能导致健康障碍的量。[0047]表述“降低脂肪量过度积聚”和“避免脂肪量过度积聚”是指减少或限制个体的体脂量以便获得正常或较低的脂肪量，例如不导致健康障碍的量。[0048]表述“健康障碍”涵盖影响个体生物体的任何健康病症和或疾病和或功能障碍，包括代谢疾病。[0049]表述“预防日后的健康障碍preventingahealthdisorderlaterinlife”或“预防日后的健康障碍preventingalaterinlifehealthdisorder”可互换使用。它们意味着避免日后发生健康障碍例如肥胖和或减少日后的健康障碍的发生率和或严重性。预防“日后”发生的，因此优选发生在干预或治疗结束之后（即，施用根据本发明的营养组合物之后）。[0050]表述“与脂肪量过度积聚相关的日后的健康障碍”是指由于脂肪过量直接相关）或与脂肪过量相关联（间接相关）的日后的健康障碍。它涵盖超重、肥胖和肥胖相关的并存病。[0051]“身体质量指数”或“ΒΜΓ被定义为以体重千克数为分子、身高米数的平方为分母相除所得的值。作为选择，BMI可通过以体重镑数为分子、身高英寸数的平方为分母相除后，所得的商乘以703来计算。“超重”被定义为人的BMI介于25和30之间。“肥胖”被定义为人的BMI大于30。[0052]“肥胖相关的并存病”包括高血压、血脂异常、睡眠呼吸暂停、关节炎、高尿酸血、胆囊疾病、心血管疾病、代谢综合征和某些类型的癌症。[0053]术语“分泌”和“释放”可互换使用。[0054]GLP-I或GLPl意指胰高血糖素样肽-1。它是由称为L细胞的肠分泌细胞分泌的肠促胰岛素。表述“增加GLP-I分泌”和“增加GLP-I释放”可互换使用。它们意指用根据本发明的营养组合物（即包含至少一种唾液酸化低聚糖喂养的个体与用标准组合物（即不含至少一种唾液酸化低聚糖的营养组合物喂养的个体相比，由例如肠上皮诸如回肠或结肠或其它中的肠上皮分泌的GLP-I量较多。在具体实施方案中，表述“增加GLP-I分泌”是指“增加肠GLP-I分泌”。[0055]GLP-I分泌释放可通过技术人员已知的技术来测量，诸如通过测量其在个体血液循环中的量即，通过测定血楽GLP-I浓度），因为在摄取营养物质后GLP-I被分泌到血流中。[0056]表述“降低和或控制食物摄取量”意指当进食本发明的营养组合物（S卩，包含至少一种唾液酸化低聚糖时，婴儿或幼儿摄入的食物量将降低或得到调节，使得得到的食物量比进食标准营养组合物（即不含至少一种唾液酸化低聚糖时降低。在一些实施方案中，本发明的营养组合物的摄入量接近或近似母乳喂养时的摄入量。摄取量或量可指每一餐或每天的量。[0057]术语“生长”是指婴儿或幼儿体重、身高和或头围的生长。在具体实施方案中，它是指重量。生长应理解为婴儿或幼儿体重、身高和或头围随着年龄增长而发生的变化。这些参数在婴儿发育期间并不只是增加，实际上，由世卫组织公布的标准生长曲线显示，婴儿的体重可能在婴儿的出生后头几天减少。因此，生长应理解为婴儿在出生后头几个月的整体增长。因此表述“生长速率growthrate”和“生长速率rateofgrowth”也可与术语“生长”替换使用。[0058]表述“促进健康生长”和“促进最佳生长”可互换使用。它们涵盖促进接近或近似母乳喂养婴儿生长速率的生长速率。它们涵盖促进由儿科医生认为正常合格的生长，使得它与造成健康问题无关。这些表述还涵盖预防配方食品喂养婴儿尤其是出生后头几个月中可能发生的过度生长或过量体重增长。表述“促进健康生长”还可涵盖控制体重管理和或避免体重增长尤其是过量体重增长），和或促进瘦体重增加尤其是超过总体重或脂肪量增加）。[0059]“饱腹感”是进食后饱胀的感觉，这抑制在用餐后一段时间内进食的欲望。表述“增加饱腹感响应能力”（或“诱发饱腹感”）涵盖与施用常规营养组合物（即不含至少一种唾液酸化低聚糖）的婴儿或幼儿相比，施用本发明营养组合物（即包含至少一种唾液酸化低聚糖）的婴儿或幼儿更早（即更快有饱腹感，即，摄入较少量食物将使得婴儿或幼儿感觉饱胀。其也可意指“调节例如减少降低食欲”。可在接近或近似母乳喂养时间的时间点获得饱腹感。[0060]“母乳”应理解为母亲的母乳或初乳。[0061]术语“ΗΜ0”或“HMOs”是指人乳低聚糖。这些碳水化合物通过消化酶例如胰腺和或刷状缘耐受酶促水解，这表明它们可能表现与热量值不直接相关的功能。其尤其示出这些碳水化合物在婴儿和幼儿的早期发育诸如，免疫系统成熟过程中发挥关键作用。在人乳中发现了许多不同种类的ΗΜ0。每种单独的低聚糖都以葡萄糖、半乳糖、唾液酸N-乙酰神经氨酸）、岩藻糖和或N-乙酰基葡糖胺与这些分子间各式各样的键的组合为基础，因此人乳含有大量种类各不相同的低聚糖，迄今已鉴定出逾130种此类结构。几乎所有低聚糖在它们的还原端都有乳糖分子，且非还原端的末端位置都由唾液酸和或岩藻糖如果有的话）占据。HMO可以呈酸性例如，含带电唾液酸的低聚糖），也可以呈中性例如，岩藻糖基化低聚糖）。腿〇的一些示例为岩藻糖基化低聚糖、N-乙酰化低聚糖和或唾液酸化低聚糖。[0062]“唾液酸化低聚糖”是含带电唾液酸的低聚糖，即具有唾液酸残基的低聚糖。这种低聚糖呈酸性。一些示例为3-SL3’_唾液酸乳糖和6-SL6’_唾液酸乳糖）。表述“唾液酸化低聚糖”和“唾液酸乳糖SL”可互换使用。三糖唾液酸乳糖由还原末端处的乳糖和非还原端处的一个唾液酸残基组成，经由α_2,3结合或α_2,6结合，分别产生3’-唾液酸乳糖（3’-SL和6’-唾液酸乳糖6’-SL。[0063]在本公开的上下文中，“3’-唾液酸乳糖”（3’-SL、3-SL、3’SL或3SL是指6R-5-乙酰氨基-3，5-二脱氧-6-[IR,2R-1，2，3-三羟基丙基]-β-L-苏式-己-2-酮吡喃糖基-2-3-β-D-吡喃半乳糖-I-M-D-吡喃葡萄糖（IUPAC，并且“6’-唾液酸乳糖”（6’-SL、6-SL、6’SL或6SL是指6R-5-乙酰氨基-3，5-二脱氧-6-[IR,2R-1，2，3-三羟基丙基]-β-L-苏式-己-2-酮吡喃糖基-2-6-β-D-吡喃半乳糖-I-M-D-吡喃葡萄糖IUPAC。[0064]“岩藻糖基化低聚糖”是具有岩藻糖残基的低聚糖。这种低聚糖呈中性。一些示例为2’4“2’-岩藻糖基乳糖或2-岩藻糖基乳糖或2?1^或2-?〇、34“3-岩藻糖基乳糖）、二岩藻糖基乳糖、乳糖-N-岩藻戊糖例如，乳糖-N-岩藻戊糖I、乳糖-N-岩藻戊糖II、乳糖-N-岩藻戊糖III、乳糖-N-岩藻戊糖V、乳糖-N-岩藻己糖、乳糖-N-二岩藻己糖I、岩藻糖基乳糖-N-己糖、岩藻糖基乳糖-N-新己糖、二岩藻糖基乳糖-N-己糖I、二岩藻糖基乳糖-N-新己糖II以及这些物质的任意组合。[0065]表述“包含2岩藻糖基表位的岩藻糖基化低聚糖”和“2-岩藻糖基化低聚糖”涵盖了具有一定同源形式的岩藻糖基化低聚糖，这些同源形式的岩藻糖基化低聚糖都含有2’-岩藻糖基表位，因而可推测它们具有一定同源功能。[0066]表述“N-乙酰化低聚糖”涵盖“N-乙酰氨基乳糖苷”和“含N-乙酰氨基乳糖苷的低聚糖”两者。这种低聚糖是具有N-乙酰氨基乳糖苷残基的中性低聚糖。合适的示例为:LNT乳糖-N-四糖）、对-乳糖-N-新己糖对-LNnH、LNnT乳糖-N-新四糖或它们的任意组合。其它示例为:乳糖-N-己糖、乳糖-N-新己糖、对-乳糖-N-己糖、对-乳糖-N-新己糖、乳糖-N-八糖、乳糖-N-新八糖、异-乳糖-N-八糖、对-乳糖-N-八糖以及乳糖-N-十糖。[0067]“ΗΜ0前体”是用于生产HMO的关键化合物，诸如唾液酸和或岩藻糖。[0068]表述“低聚半乳糖（galacto-oligosaccharide”、“低聚半乳糖galactooligosaccharide”和“G0S”可互换使用。它们是指包含两个或更多个半乳糖分子的低聚糖，其不带电荷，也不具有N-乙酰基残基（S卩，它们为中性低聚糖）。在具体实施方案中，所述两个或更多个半乳糖分子由β_1，2、β-1，3、β-1，4或β-l，6键连接。在另一个实施方案中，“低聚半乳糖”和“G0S”也包含含有由β-1，2、β-1，3或β-1，6键连接的一个半乳糖分子和一个葡萄糖分子即，二糖的低聚糖。[0069]本发明的营养组合物可为固体形式例如，粉末或液体形式。各种成分例如，低聚糖的含量可表示为：当组合物为固体形式例如，粉末时，按干中计为gl〇〇g组合物;或当组合物是指液体形式时，浓度为gL组合物此后者也涵盖可通过将粉末用诸如乳、水等液体冲调而获得的液体组合物，例如冲调型婴儿配方食品或较大2段婴儿配方食品、或婴儿谷类产品、或任何其它专为婴儿营养设计的制剂）。[0070]术语“益生元”意指通过有选择地刺激健康细菌例如，人体结肠中的双歧杆菌生长和或其活性，而对宿主产生有利作用的非消化性碳水化合物GibsonGR，RoberfroidMB.Dietarymodulationofthehumancolonicmicrobiota:introducingtheconceptofprebiotics.JNutr.1995年；125卷：1401-1412页）。[0071]术语“益生菌”意指对宿主的健康或良好状态具有有益效果的微生物细胞制剂或微生物细胞组分。（SalminenS，0uwehandA.BennoY.等人，“Probiotics:howshouldtheybedefined”TrendsFoodSci.Technol·1999年，10卷，107-110页）。微生物细胞一般为细菌或酵母。[0072]术语“cfu”应理解为菌落形成单位。[0073]除非另外指明，否则所有百分比均按重量计。[0074]另外，在本发明的上下文中，术语“包含”或“包括”不排除其它可能的要素。本发明包括本文所述的多个实施方案提到的组合物可包含下列要素、由或基本上由下列要素组成：本文所述的基本要素和必要限制，以及本文所述的任何其它或可选或者说视需求来定的成分、组分或限制。不能将本说明书中对现有技术文献中的任何参考视为承认此类现有技术为众所周知的技术或构成本领域普遍常识的一部分。[0075]现在开始更详细描述本发明。应当注意，本申请描述的多个方面、特征、实施例和实施方案可以相容和或可以组合在一起。[0076]因此，本发明是指包含至少一种唾液酸化低聚糖的营养组合物，用于降低和或避免婴儿或幼儿脂肪量过度积聚，尤其是日后的脂肪量过度积聚。[0077]该营养组合物还可用于预防与婴儿或幼儿脂肪量过度积聚相关的日后的健康障碍，更特别是日后的肥胖或相关的并存病（即，日后的肥胖相关的并存病），所述疾病选自由以下项组成的列表:高血压、血脂异常、睡眠呼吸暂停、关节炎，高尿酸血、胆囊疾病、心血管疾病和代谢综合征。[0078]在优选的实施方案中，本发明的营养组合物用于预防婴儿或幼儿日后的肥胖。[0079]它还可用于降低婴儿或幼儿日后出现超重的风险。[0080]本发明还是指包含至少一种唾液酸化低聚糖的营养组合物，用于降低和或控制婴儿或幼儿食物摄取量和或用于促进婴儿或幼儿健康生长。[0081]实际上本发明人已发现，唾液酸化低聚糖3SL和6SL两者使用具有内分泌肠细胞的体外系统增加细胞内钙释放，这是它们的潜在GLP-I促分泌素能力的指征，实验部分将对此深入解释。实际上，由肠L细胞释放的GLP-I取决于Ca2+的细胞内释放。如实施例2中所示，唾液酸化低聚糖有效地增加了细胞内钙浓度。不受理论的约束，本发明的发明人相信，这些特定的低聚糖将因此显著增加个体的GLP-I分泌，从而可用于提供上述相关联的健康益处。[0082]根据本发明的营养组合物包含唾液酸化低聚糖。可以有一种或若干种唾液酸化低聚糖，即一种或若干种类型类别的唾液酸化低聚糖。唾液酸化低聚糖优选地选自：3’_唾液酸乳糖3-SL、6’_唾液酸乳糖6-SL以及它们的任意组合。[0083]在特别有利的实施方案中，根据本发明的营养组合物包含3-SL。[0084]在本发明的一些实施方案中，根据本发明的营养组合物包含6-SL。[0085]在本发明的一些实施方案中，营养组合物包含3-SL和6-SL。在一些具体实施方案中，在3’-唾液酸乳糖3-SL与6唾液酸乳糖6-SL之间的比率可在介于5:1和1:10之间、或介于3:1和1:1之间、或介于1:1至1:10之间的范围内。[0086]在一些具体实施方案中，组合物的唾液酸化低聚糖为仅3’-唾液酸乳糖（3-SL，艮P，根据本发明的营养组合物包含由3-SL组成的唾液酸化低聚糖。[0087]可通过层析技术或过滤技术从天然来源诸如，动物乳汁分离唾液酸化低聚糖。或者，也可使用特殊的唾液酸转移酶或唾液酸酶、唾液酸苷酶，通过生物技术手段，通过基于酶重组酶或天然酶的发酵技术、化学合成或微生物发酵技术，来制备唾液酸化低聚糖。在后一种情况下，微生物可表达它们的天然酶和底物，或者也可经工程化以产生相应的底物和酶。可使用单一微生物培养物或混合培养物。可以最初具有任意聚合度DP的受体底物开始形成唾液酸化低聚糖，从DP=I开始。另选地，可通过由乳糖和游离Ν’-乙酰神经氨酸唾液酸）的化学合成来产生唾液酸乳糖。唾液酸乳糖也可从例如日本的KyowaHakkoKogyo商购获得。[0088]根据本发明的营养组合物包含唾液酸化低聚糖，该唾液酸化低聚糖可在与用水重构之前以营养组合物的0.1重量％至1〇重量％、诸如0.5重量％至7重量％或1重量％至5重量％的总量存在。为了重构即饮型配方食品，该量可为0.01%至1%，更优选0.05%至0.7%或0.1%至0.5%。[0089]在具体实施方案中，本发明的营养组合物可包含唾液酸化低聚糖，该唾液酸化低聚糖的总量为按干重计〇.〇5gL至5gL、例如0.lgL至4gL或0.3gL至2gL组合物，或总量为0.03g100g至3.5g100g、例如CLlg100g至2g100g或0.2g100g至lg100g组合物。[0090]根据本发明的营养组合物还可包含至少一种另外的低聚糖（S卩，除组合物中必须存在的唾液酸化低聚糖之外和或至少纤维和或至少人乳低聚糖的前体。其它低聚糖和或纤维和或前体可选自由以下项组成的列表:岩藻糖基化低聚糖、N-乙酰化低聚糖、低聚半乳糖GOS、低聚果糖FOS、菊粉、低聚木糖XOS、聚葡萄糖、唾液酸、岩藻糖以及它们的任意组合。它们的量可介于按组合物的重量计0%和10%之间。[0091]例如，本发明的营养组合物还可包含至少一种岩藻糖基化低聚糖。可存在一种或若干种类型的岩藻糖基化低聚糖。岩藻糖基化低聚糖实际上可选自由以下项组成的列表：2岩藻糖基乳糖、3’-岩藻糖基乳糖、二岩藻糖基乳糖、乳糖-N-岩藻戊糖例如，乳糖-N-岩藻戊糖I、乳糖-N-岩藻戊糖II、乳糖-N-岩藻戊糖III、乳糖-N-岩藻戊糖V、乳糖-N-岩藻己糖、乳糖-N-二岩藻己糖I、岩藻糖基乳糖-N-己糖、岩藻糖基乳糖-N-新己糖例如，岩藻糖基乳糖-N-新己糖I、岩藻糖基乳糖-N-新己糖II、二岩藻糖基乳糖-N-己糖I、二岩藻基-乳糖-N-新己糖、二岩藻糖基乳糖-N-新己糖I、二岩藻糖基乳糖-N-新己糖II、岩藻糖基-对-乳糖-N-己糖、三岩藻基-对-乳糖-N-己糖I，以及它们的任意组合。[0092]在一些具体实施方案中，岩藻糖基化低聚糖包含2岩藻糖基表位。该岩藻糖基化低聚糖可选自由以下项组成的列表：（例如2’-岩藻糖基乳糖、二岩藻糖基乳糖、乳糖-N-岩藻戊糖、乳糖-N-岩藻己糖、乳糖-N-二岩藻己糖、岩藻糖基乳糖-N-己糖、岩藻糖基乳糖-N-新己糖、二岩藻糖基乳糖-N-己糖、二岩藻基-乳糖-N-新己糖、二岩藻糖基乳糖-N-新己糖、岩藻糖基-对-乳糖-N-己糖，以及它们的任意组合。[0093]在一些具体实施方案中，根据本发明的营养组合物可包含2’-岩藻糖基乳糖（或2FL、或2’FL、或2-FL、或2’-FL。[0094]可通过层析技术或过滤技术从天然来源诸如动物乳汁来分离岩藻糖基化低聚糖。或者，也可利用特殊的岩藻糖基转移酶和或岩藻糖苷酶，通过生物技术手段，通过使用基于酶重组酶或天然酶）的发酵技术或微生物发酵技术，来制备岩藻糖基化低聚糖。在后一者情况下，微生物可表达它们的天然酶和底物，或者可被工程改造成能够产生相应的底物和酶。可使用单一微生物培养物和或混合培养物。可以最初具有任意聚合度DP的受体底物开始形成岩藻糖基化低聚糖，从DP=I开始。或者，可以通过由乳糖和游离岩藻糖化学合成来制备岩藻糖基化低聚糖。岩藻糖基化低聚糖也可从例如）日本协和发酵工业株式会社Kyowa，Hakko，Kogyo购得。[0095]又如，本发明的营养组合物还可包含至少一种N-乙酰化低聚糖。可存在一种或若干种类型的N-乙酰化低聚糖。N-乙酰化低聚糖可以是例如乳糖-N-四糖LNT、乳糖-N-新四糖LNnT或它们的任意组合。在一些具体实施方案中，本发明的组合物包含LNT和LNnT两者，LNT:LNnT的比率为介于5:1和1:2之间，或2:1至1:1，或2:1.2至2:1.6。[0096]N-乙酰化低聚糖可采用酶转移法，即使用糖基转移酶将供体部分的糖单元转移到受体部分来化学合成，如例如美国专利5，288，637和WO9610086所述。或者，LNT和LNnT可通过将游离的或与低聚糖例如，乳果糖结合的酮-己糖例如，果糖化学转化成N-乙酰己糖胺或含N-乙酰己糖胺的低聚糖来制备，如Wrodnigg，T.M.;Stutz，A.E.1999Angew.Chem.Int.Ed.38:827-828。然后可将用这种方式制得的N-乙酰氨基乳糖苷转移到作为受体部分的乳糖。N-乙酰化低聚糖也可通过基于微生物发酵技术的生物技术手段制备。[0097]在本发明的具体实施方案中，除唾液酸化低聚糖之外，营养组合物还包含2’-岩藻糖基乳糖2FL和乳糖-N-新四糖LNnT，例如2FL:LNnT的重量比为1:10至12:1，诸如1:7至10:1或1:5至5:1或2:1至5:1或1:3至3:1或1:2至2:1或1:1至3:1或1:5至1:0.5;例如，2:1或10:1〇[0098]本发明的营养组合物可例如包含：[0099]-岩藻糖基化低聚糖，按干重计总量为0.2gL-5gL、例如0.5gL-4.5gL或lgL-4gL组合物，或总量为0·13g100g-3·48g100g、例如0·34g100g-3·13g100g或0·69g100g-2.78g100g组合物;且或[0100]-N-乙酰化低聚糖，按干重计总量为0·05gL-5gL、例如0·lgL-2gL或〇·lgL-lgL组合物，或总量为O·O·03g100g-3·48g100g、例如O·07g100g-l·4g100g或O·07g100g-0.7g100g组合物；[0101]在一些其它具体实施方案中，除唾液酸化低聚糖之外，本发明的营养组合物还包含至少一种另外的低聚糖，该低聚糖选自由以下项组成的列表:2’岩藻糖基乳糖2FL、3’岩藻糖基乳糖3FL、二岩藻糖基乳糖DFL、乳糖-N-四糖LNT、乳糖-N-新四糖LNnT以及它们的任何组合。[0102]本发明的营养组合物还可包含FOS和或菊粉。[0103]除包含在根据本发明的营养组合物中的唾液酸化低聚糖之外，可使用的合适商用产品包括FOS与菊粉的组合，诸如由BENEO公司以商标Orafti出售的产品，或者由泰莱公司TateLyle以商标STA-LITE®出售的聚葡萄糖。[0104]根据本发明的营养组合物还可包含GOS或含GOS的混合物。[0105]在具体实施方案中，营养组合物还可含有至少一种BMO牛乳低聚糖）。[0106]在具体实施方案中，营养组合物可另外包含低聚糖混合物（“BM0S”），该低聚糖混合物包含0.1重量％至4.0重量％的1乙酰化低聚糖、92.0重量％至99.5重量％的低聚半乳糖和0.2重量％至4.0重量％的唾液酸化低聚糖。W02006087391和W02012160080提供了制备BMOS混合物的一些示例。[0107]根据本发明的营养组合物可任选地还包含人乳低聚糖的至少一种前体。可以存在一种或若干种前体。例如，人乳低聚糖的前体为唾液酸、岩藻糖或者它们的混合物。在一些具体实施方案中，该组合物包含唾液酸。[0108]在具体示例中，该组合物包含〇gL至3gL人乳低聚糖的前体，或OgL至2gL、或〇gL至lgL、或OgL至0.7gL、或OgL至0.5gL、或OgL至0.3gL、或OgL至0.2gL人乳低聚糖的前体。[0109]根据本发明的组合物可含有按干重计Og至2.Ig人乳低聚糖的前体IOOg组合物，例如按干重计Og至1.5g、或Og至0.8g、或Og至0.15g人乳低聚糖的前体IOOg组合物。[0110]本发明的营养组合物还可包含至少一种益生菌或益生菌菌株），例如益生细菌菌株。最常用的益生微生物主要是以下属的细菌和酵母:乳酸杆菌属Lactobacillusspp·、链球菌属（Streptococcusspp·、肠球菌属（Enterococcusspp·、双歧杆菌属Bifidobacteriumspp.和酉孝母菌属（Saccharomycesspp·。[0112]在一些具体实施方案中，益生菌为益生细菌菌株。在一些具体实施方案中，其具体为双歧杆菌Bifidobacteria和或乳酸杆菌Lactobacilli〇[0113]合适的益生细菌菌株包括得自芬兰瓦利奥公司Valio0y，Finland的商标为LGG的鼠李糖乳杆菌LactobacillusrhamnosusATCC53103、新西兰BLIS科技有限公司（BLISTechnologiesLimited，NewZealand以商品名KI2销售的鼠李糖乳杆菌CGMCC1.3724、类干酷乳杆菌（LactobaciIIusparacaseiCNCM1-2116、约氏乳杆菌（LactobaciIIusjohnsoniiCNCM1-1225、唾液链球菌（StreptococcussalivariusDSM13084、丹麦科汉森公司（ChristianHansencompany,Denmark以商标Bb12特别销售的乳酸双歧杆菌BifidobacteriumlactisCNCM1-3446、日本森永乳业株式会社（MorinagaMilkIndustryCo.Ltd.,Japan以商标BB536销售的长双歧杆菌（BifidobacteriumIongumATCCBAA-999、丹尼斯克公司（Danisco以商标Bb_03销售的短双岐杆菌Bifidobacteriumbreve、森永Morinaga以商标M-16V销售的短双岐杆菌、宝洁公司ProcterGambleCo.以商标Bifantis销售的婴儿双歧杆菌Bifidobacteriuminfantis，以及加拿大Rosell生物研究所InstitutRosell-Lallemand以商标R0070销售的短双岐杆菌。[0114]根据本发明的营养组合物按干重计每g组合物可含有10e3cfu至10el2cfu的益生菌菌株，更优选包含介于1〇67〇;1^11和1〇612〇;1^11之间、诸如介于1〇68〇;1^11和1〇610〇;1^1之间的益生菌菌株。[0115]在一个实施方案中，益生菌是活的。在另一个实施方案中，益生菌是非复制的或失活的。在一些其他实施方案中，可同时存在活的益生菌和失活的益生菌。[0116]本发明的营养组合物还可包含至少一种噬菌体细菌噬菌体或噬菌体的混合物，这些·菌体优选针对病原性链球菌（pathogenicStreptococci、嗜血杆菌Haemophilus、莫拉氏菌Moraxella和葡萄球菌（Staphylococci〇[0117]根据本发明的营养组合物可为例如婴儿配方食品、1段婴儿配方食品、较大或2段婴儿配方食品、婴孩食物、婴儿谷物组合物、强化剂诸如人乳强化剂或补充剂。在一些具体实施方案中，本发明的组合物为旨在用于4月龄或6月龄婴儿的婴儿配方食品、强化剂或补充剂。在一个优选的实施方案中，本发明的营养组合物是婴儿配方食品。[0118]在一些其他实施方案中，本发明的营养组合物是强化剂。强化剂可为母乳强化剂例如，人乳强化剂或配方食品强化剂诸如婴儿配方食品强化剂或较大2段配方食品强化剂）。[0119]当营养组合物是补充剂时，其可以单位剂量的形式提供。[0120]本发明的营养组合物可为固体例如粉末）、液体或凝胶形式。[0121]根据本发明的营养组合物通常含有蛋白质源。蛋白质的量可为1.5g100kcal至3g100kcal。在一些实施方案中，尤其是当该组合物旨在用于早产的婴儿中时，蛋白质的量可介于2.4g100kcal和4g100kcal之间或超过3.6g100kcal。在一些其它实施方案中，蛋白质的量可低于2.0g100kcal，例如介于1.8g100kcal至2g100kcal之间，或者量低于1·8g100kcal〇[0122]只要满足必需氨基酸含量的最低要求并确保令人满意的生长，蛋白质的类型被认为对本发明无关紧要。因此，可使用基于乳清、酪蛋白以及它们的混合物的蛋白质源，也可使用基于大豆的蛋白质源。就所关注的乳清蛋白而言，蛋白质源可基于酸乳清或甜乳清或它们的混合物，并且可包含任何所需比例的α-乳白蛋白和β_乳球蛋白。[0123]在一些有利的实施方案中，蛋白质源以乳清为主（即超过50%的蛋白质来自乳清蛋白，诸如60%或70%。[0124]该蛋白质可为完整的或水解的，或为完整蛋白质和水解蛋白质的混合物。所谓的术语“完整的”意指蛋白质的主要部分是完整的，即分子结构未发生改变，例如至少80%的蛋白质未发生改变，诸如至少85%的蛋白质未发生改变，优选至少90%的蛋白质未发生改变，甚至更优选至少95%的蛋白质未发生改变，诸如至少98%的蛋白质未发生改变。在一个具体实施方案中，100%的蛋白质未发生改变。[0125]术语“水解的”意指在本发明的上下文中，蛋白质已被水解或分解成其组分氨基酸。[0126]该蛋白质可以是完全水解或部分水解的。例如，对于被认为存在出现牛乳变应性风险的婴儿或幼儿而言，提供部分水解的蛋白质（水解程度介于2%与20%之间）可能是可取的。如果需要水解的蛋白质，则可根据需要并且如本领域已知的那样进行水解过程。例如，可通过在一个或多个步骤中对乳清级分进行酶法水解来制备乳清蛋白水解产物。如果用作原料的乳清级分基本上不含乳糖，则发现该蛋白质在水解过程期间中经受少得多的赖氨酸封闭（lysineblockage。这使得能够将赖氨酸封闭的程度从约15重量％的总赖氨酸降至低于约10重量％的赖氨酸;例如约7重量％的赖氨酸，这大大地改善了蛋白质源的营养质量。[0127]在本发明的一个实施方案中，至少70%的蛋白质被水解，优选至少80%的蛋白质被水解，诸如至少85%的蛋白质被水解，甚至更优选至少90%的蛋白质被水解，诸如至少95%的蛋白质被水解，特别地至少98%的蛋白质被水解。在一个具体实施方案中，100%的蛋白质被水解。[0128]在一个具体实施方案中，营养组合物的蛋白质是水解的、完全水解的或部分水解的。蛋白质的水解程度DH可介于8和40之间、或介于20和60之间、或介于20和80之间，或超过10、20、40、60、80或90。[0129]在一个具体实施方案中，根据本发明的营养组合物是低变应原性的组合物。在另一个具体实施方案中，根据本发明的组合物是低变应原性的营养组合物。[0130]根据本发明的营养组合物通常含有碳水化合物源。这在本发明的营养组合物为婴儿配方食品的情况下是特别优选的。在这种情况下，可使用通常存在于婴儿配方食品中的任何碳水化合物源，诸如乳糖、蔗糖、糖精、麦芽糖糊精、淀粉及其混合物，但是优选的碳水化合物源之一是乳糖。[0131]根据本发明的营养组合物通常含有脂质源。这在本发明的营养组合物为婴儿配方食品的情况下是特别相关的。在这种情况下，脂质源可以是适合用于婴儿配方食品中的任何脂质或脂肪。一些合适的脂肪源包括棕榈油、高油酸葵花油和高油酸红花油。也可添加必需脂肪酸亚油酸和α-亚麻酸，以及少量含有大量预先形成的花生四烯酸和二十二碳六烯酸的油，例如鱼油或微生物油。脂肪源中η-6脂肪酸与η-3脂肪酸的比率可为约5:1至约15:1，例如约8:1至约10:1。[0132]本发明的营养组合物还可含有被认为是日常饮食所必需的所有维生素和矿物质，这些维生素和矿物质以营养显著量存在于组合物中。已确定某些维生素和矿物质的最低需求量。矿物质、维生素和任选地存在于本发明组合物中的其他营养物质的示例包括维生素Α、维生素Β1、维生素Β2、维生素Β6、维生素Β12、维生素Ε、维生素Κ、维生素C、维生素D、叶酸、肌醇、烟酸、生物素、泛酸、胆碱、轉、磷、碘、铁、镁、铜、锌、猛、氯、钾、钠、硒、络、钼、牛磺酸和左旋肉碱。矿物质通常以盐的形式添加。特定矿物质和其它维生素的存在和含量将根据适用人群而有所不同。[0133]如有必要，本发明的营养组合物可含有乳化剂和稳定剂，诸如大豆、卵磷脂、柠檬酸甘油单酯和柠檬酸甘油二酯等。[0134]本发明的营养组合物还可含有可能具有有益效果的其它物质，诸如乳铁蛋白、核苷酸、核苷等。[0135]本发明的营养组合物还可含有类胡萝卜素。在本发明的一些具体实施方案中，本发明的营养组合物不包含任何类胡萝卜素。[0136]根据本发明的营养组合物可通过任何合适的方式制备。现将以举例的方式描述组合物。[0137]例如，可通过将蛋白质源、碳水化合物源和脂肪源以适当的比例共混在一起来制备配方食品诸如婴儿配方食品。如果使用乳化剂，则可在此时加入。可在此时添加维生素和矿物质，但通常它们在稍后添加以避免热降解。可在共混之前，先将任何亲脂性维生素、乳化剂等物质溶解于脂肪来源中。然后可混入水优选经过反渗透的水），形成液体混合物。合适的水温在介于约50°C和约80°C之间的范围内以有助于分散成分。可使用可商购获得的液化剂来形成液体混合物。[0138]尤其是当最终产物为液体形式时，可在此阶段添加唾液酸化低聚糖。如果最终产物为粉末，如果需要它们可同样在此阶段添加。[0139]然后，例如以两个阶段对液体混合物进行均质化。[0140]然后，可对液体混合物进行热处理以降低细菌载量，例如通过将液体混合物快速加热至介于约80°C和约150°C之间的范围内的温度并持续介于约5秒和约5分钟之间的持续时间。这可通过蒸汽注入、高压灭菌器或热交换器例如，板式热交换器来进行。[0141]然后，例如通过急速冷却将液体混合物冷却至介于约60°C和约85°C之间。然后再次例如以两个阶段对液体混合物进行均质化，其中第一阶段的压力介于约IOMPa和约30MPa之间，第二阶段的压力介于约2MPa和约IOMPa之间。然后可将均质化的混合物进一步冷却以添加任何热敏组分，诸如维生素和矿物质。此时便利地调节均质化的混合物的PH和固体含量。[0142]如果最终产物将为粉末，则将该均质化的混合物转移至合适的干燥装置，诸如喷雾干燥器或冷冻干燥器，然后将其转化为粉末。该粉末的含水量应小于约5重量％。还可或另选地通过以下方式在此阶段添加唾液酸化低聚糖:将其以晶体的糖浆形式与益生菌菌株如果使用干混，或与益生菌菌株共混，然后对混合物进行喷雾干燥或冷冻干燥。[0143]如果优选液体组合物，可对该均质化的混合物进行杀菌，然后在无菌条件下将其装入合适的容器中，也可以先将其装入容器中，再进行灭菌。[0144]在另一个实施方案中，本发明的组合物可为补充剂。[0145]补充剂可以是例如片剂、胶囊剂、锭剂或液体形式。补充剂还可含有保护性亲水胶体储如胶类、蛋白质、改性淀粉）、粘结剂、成膜剂、包囊剂材料、壁壳材料、基质化合物、包衣、乳化剂、表面活性剂、增溶剂（油类、脂肪类、蜡类、卵磷脂类等）、吸附剂、载体、填充剂、共化合物、分散剂、润湿剂、加工助剂溶剂）、流动剂、掩味剂、增重剂、胶凝剂和凝胶形成剂。补充剂还可含有常规的药物添加剂和佐剂、赋形剂和稀释剂，包括但不限于:水、任何来源的明胶、植物胶、木素磺酸盐、滑石、糖类、淀粉、阿拉伯树胶、植物油、聚亚烷基二醇、风味剂、防腐剂、稳定剂、乳化剂、缓冲剂、润滑剂、着色剂、润湿剂、填充剂等。[0146]另外，补充剂还可含有适于口服或非肠道施用的有机或无机载体材料，以及维生素、矿物质痕量元素和根据政府机构诸如USRDA推荐的其他微量营养素。[0147]根据本发明的营养组合物用于婴儿或幼儿。婴儿或幼儿可为足月或早产出生。在一个具体实施方案中，本发明的营养组合物用于早产出生的婴儿或幼儿。早产婴儿日后可存在营养物质利用不良、瘦体质生长受损、内脏区脂肪积聚和代谢疾病的风险增加。在具体实施方案中，本发明的营养组合物用于早产婴儿。[0148]本发明的营养组合物还可用于剖腹产或经阴道分娩出生的婴儿或幼儿。[0149]在一些实施方案中，根据本发明的营养组合物可用于离乳期前和或离乳期期间中。[0150]在一些实施方案中，根据本发明的营养组合物用于存在风险和或有需要的婴儿或幼儿。[0151]在一些实施方案中，根据本发明的营养组合物用于存在出现与脂肪量过度积聚相关的日后的健康障碍的风险的婴儿或幼儿。存在出现日后的超重或肥胖的风险的婴儿或幼儿可为目标群体。在一些实施方案中，本发明的营养组合物用于超重和肥胖女性所生的婴儿或幼儿。实际上，科学证据不断显示，与不超重或者不肥胖的母亲所生的婴儿相比，超重和肥胖母亲所生的婴儿日后变得超重或肥胖的风险更大。在一些实施方案中，本发明的营养组合物用于患有妊娠期糖尿病的母亲所生的婴儿或幼儿。[0152]存在风险和或有需要的婴儿或幼儿可能是奶瓶喂养和或配方食品喂养的婴儿或幼儿。[0153]存在风险和或有需要的婴儿或幼儿可能是满足以下条件中至少一个的婴儿或幼儿：[0154]-他们在控制他们的食物摄取量方面有困难，或者他们具有异常的（尤其是更高的食物摄取量例如他们具有更好的食欲），例如：[0155]i他们进食超过同龄和同体型体重和身长的其他婴儿或幼儿;和或[0156]ii他们具有改变的饱腹感，例如延迟的饱腹感响应能力可能由于生理或解剖原因造成）；和或[0157]-在出生后头几个月期间，他们具有过量体重增长。[0158]在具体示例中，本发明的营养组合物可用于IUGR宫内生长受限的）婴儿或幼儿。该特定群体存在风险和或有需要，因为他们将具有更好的食欲以补偿自己的生长延迟。但他们可能不以健康的方式进食标准配方食品，例如他们的总体重或者脂肪量增加可能超过瘦体重增加，这可能导致出现和编程成未来的健康病症，包括日后的肥胖或未来相关的并存病。据信本发明的营养组合物提供健康生长。[0159]营养组合物的施用给予或喂养年龄和持续时间可根据可能性和需要而确定。[0160]营养组合物可用于预防目的和或用于治疗目的。[0161]营养组合物可例如在婴儿出生后立即给予，尤其是在用于预防目的时。本发明的组合物还可在婴儿出生后头1周期间、或在出生后头2周期间、或在出生后头3周期间、或在出生后头1个月期间、或在出生后头2个月期间、或在出生后头3个月期间、或在出生后头4个月期间、或在出生后头6个月期间、或在出生后头8个月期间、或在出生后头10个月期间、或在出生后头1年期间、或在出生后头2年期间、或甚至更长时间内给予。在本发明的一些特别有利的实施方案中，营养组合物在婴儿出生后头4或6个月给予或施用所述婴儿。在一些其他实施方案中，本发明的营养组合物在出生后几天例如，1天、2天、3天、5天、10天、15天、20天…）、或几周（例如，1周、2周、3周、4周、5周、6周、7周、8周、9周、10周…）或几个月（例如，1个月、2个月、3个月、4个月、5个月、6个月、7个月、8个月、9个月、10个月…）给予。这可以尤其指婴儿是早产的情况，但这并不是必需的。[0162]对于治疗目的，一旦出现症状，例如当母亲或儿科医生发现婴儿或幼儿经常饥饿和或需要异常更高食物量才能达到饱腹感和或过度生长过量体重增长尤其是在出生后头几个月期间）时，即可给予组合物。可在症状消失后，或在所述消失之后若干天周月，停止给予组合物。[0163]在一个实施方案中，将本发明的组合物当作母乳的补充组合物给予婴儿或幼儿。在一些实施方案中，婴儿或幼儿在至少头2周、头1个月、头2个月、头4个月或头6个月期间食用母乳。在一个实施方案中，本发明的营养组合物在用母乳提供营养的这段时间之后给予婴儿或幼儿，或者在用母乳提供营养这段时间内与母乳一起给予婴儿或幼儿。在另一个实施方案中，在至少一段时间期间（例如，在出生后头1个月、头2个月或第4个月后），在至少1个月、2个月、4个月或6个月期间，将该组合物作为唯一或主要的营养组合物给予婴儿或幼儿。[0164]在一个实施方案中，本发明的营养组合物是全营养组合物满足个体全部或大部分营养需求）。在另一个实施方案中，营养组合物是旨在用于例如补充人乳或者补充婴儿配方食品或较大婴儿配方食品的补充剂或强化剂。[0165]如实验部分所示，本发明人已发现，唾液酸化低聚糖使用具有内分泌肠细胞的体外系统增加细胞内钙释放，这是他们的潜在GLP-I促分泌素能力的指征。如前所述，尤其已知GLP-I减慢胃排空、降低食欲、降低食物摄取量、降低体重并提供有利的心血管有益效果。[0166]因此，根据本发明的营养组合物可用于降低和或避免婴儿或幼儿脂肪量过度积聚，尤其是在后期生活中的脂肪量过度积聚。它还可用于预防与婴儿或幼儿脂肪量过度积聚相关的日后的健康障碍，尤其是日后的肥胖或肥胖相关的并存病。[0167]在具体的实施方案中，根据本发明的营养组合物可用于预防与相关的任何日后的健康障碍，所述疾病选自由以下项组成的列表:超重、肥胖或肥胖脂肪量过度积聚相关的并存病。[0168]日后的肥胖相关的并存病的一些示例为：心血管疾病、高血压、血脂异常、睡眠呼吸暂停、关节炎、高尿酸血、胆囊疾病、代谢综合征和某些类型的癌症。[0169]因此，在一些实施方案中，本发明的营养组合物可用于预防日后的健康障碍，所述疾病选自由以下项组成的列表:超重、肥胖、心血管疾病、高血压或代谢综合征。在优选的实施方案中，其用于预防日后的肥胖。[0170]本发明的另一个目的是指使用根据本发明的营养组合物用于降低婴儿或幼儿日后出现超重的风险。[0171]另选地或同时，根据本发明的营养组合物可用于控制婴儿或幼儿食物摄取量和或提供婴儿或幼儿健康生长。[0172]在一些实施方案中，本发明的营养组合物还可促进婴儿或幼儿瘦体重增加。[0173]在一些实施方案中，本发明的营养组合物还可增加婴儿或幼儿饱腹感响应能力。[0174]可通过增加所述婴儿或幼儿GLP-I分泌尤其是肠GLP-I分泌，从而利用营养组合物来获得本发明的目标健康益处。[0175]可通过增加所述婴儿或幼儿饱腹感响应能力，从而利用营养组合物来获得本发明的目标健康益处。[0176]这些代表了新的临床情况，其中可以新的方式预防日后的健康脂肪量障碍，例如目标肥胖。[0177]本发明还是指使用至少一种唾液酸化低聚糖或包含至少一种唾液酸化低聚糖的营养组合物如前所详述），用于增加婴儿或幼儿GLP-I分泌。[0178]其他目的:[0179]本发明的另一个目的是在制备营养组合物时使用至少一种唾液酸化低聚糖，用于降低和或避免婴儿或幼儿脂肪量过度积聚，和或预防与婴儿或幼儿脂肪量过度积聚相关的日后的健康障碍，其中所述日后的健康障碍为日后的肥胖或相关的并存病，该相关的并存病选自由以下项组成的列表：心血管疾病、高血压、血脂异常、睡眠呼吸暂停、关节炎、高尿酸血、胆囊疾病和代谢综合征。[0180]本发明的特定目的是在制备营养组合物时使用至少一种唾液酸化低聚糖，用于预防婴儿或幼儿超重。[0181]本发明的另一个目的是在制备营养组合物时使用至少一种唾液酸化低聚糖，用于降低和或控制婴儿或幼儿食物摄取量和或促进婴儿或幼儿健康生长。[0182]本发明的另一个目的是包含至少一种唾液酸化低聚糖的药物组合物，用于降低和或避免婴儿或幼儿脂肪量过度积聚，和或用于预防与婴儿或幼儿脂肪量过度积聚相关的日后的健康障碍，其中所述日后的健康障碍为日后的肥胖或相关的并存病，该相关的并存病选自由以下项组成的列表：心血管疾病、高血压、血脂异常、睡眠呼吸暂停、关节炎、高尿酸血、胆囊疾病和代谢综合征。[0183]本发明的特定目的是包含至少一种唾液酸化低聚糖的药物组合物，用于预防婴儿或幼儿超重。[0184]本发明的另一个目的是包含至少一种唾液酸化低聚糖的药物组合物，用于降低和或控制婴儿或幼儿食物摄取量和或用于促进婴儿或幼儿健康生长。[0185]本发明的另一个目的是使用至少一种唾液酸化低聚糖或包含其的营养组合物），用于降低和或避免婴儿或幼儿脂肪量过度积聚。[0186]本发明的另一个目的是使用至少一种唾液酸化低聚糖或包含其的营养组合物），用于降低和或控制婴儿或幼儿食物摄取量和或促进婴儿或幼儿健康生长。[0187]本发明的另一个目的是指用于降低和或避免婴儿或幼儿脂肪量过度积聚和或用于预防与婴儿或幼儿脂肪量过度积聚相关的日后的健康障碍的方法，其中所述日后的健康障碍为日后的肥胖或相关的并存病，该相关的并存病选自由以下项组成的列表:心血管疾病、高血压、血脂异常、睡眠呼吸暂停、关节炎、高尿酸血、胆囊疾病和代谢综合征，所述方法包括将包含至少一种唾液酸化低聚糖的营养组合物施用给所述婴儿或幼儿。[0188]本发明的特定目的是指用于预防婴儿或幼儿超重的方法，所述方法包括将包含至少一种唾液酸化低聚糖的营养组合物施用给所述婴儿或幼儿。[0189]本发明的另一个目的是指用于降低和或控制婴儿或幼儿食物摄取量和或促进婴儿或幼儿健康生长的方法，所述方法包括将包含至少一种唾液酸化低聚糖的营养组合物施用给所述婴儿或幼儿。[0190]本发明的另一个目的是指使用至少一种唾液酸化低聚糖（或包含其的营养组合物），用于促进婴儿或幼儿瘦体重增加。[0191]本发明的另一个目的是指使用至少一种唾液酸化低聚糖（或包含其的营养组合物），用于增加婴儿或幼儿饱腹感响应能力。[0192]本发明的另一个目的是指使用至少一种唾液酸化低聚糖（或包含其的营养组合物），用于增加婴儿或幼儿GLP-I分泌。[0193]说明书中的前述不同实施方案、细节和示例（例如，涉及低聚糖的类型与量、营养组合物、施用、目标人群等也适用于这些其它目的。[0194]实施例[0195]以下实施例示出了根据本发明的用于所述用途的组合物的一些特定实施方案。这些实施例仅出于举例说明目的而给出，不应被理解为是对本发明的限制，因为在不脱离本发明的实质的前提下，可对其作出多种改变。[0196]实施例1-组合物的实施例[0197]下表1给出了根据本发明的营养组合物例如，婴儿配方食品）的组成的示例。该组成仅以举例的方式给出。[0200]表1:根据本发明的营养组合物例如，婴儿配方食品）的组成的示例[0201]实施例2-通过唾液酸化低聚糖活化NCI-H716细胞背景技术[0202][0203]胰高血糖素样肽-IGLP-I是由内分泌细胞分泌的激素。[0204]NCI-H716是来源于人L细胞分泌GLP-I的内分泌细胞）的细胞系，并且它通常用作GLP-I分泌的模型。未受刺激的NCI-H716细胞分泌基础水平的GLP-I，并且细胞的活化导致GLP-I分泌出现剂量依赖性增加。NCI-H716细胞的活化和GLP-I的后续释放可通过营养物质诸如棕榈酸、油酸和肉水解产物、胃泌素释放肽GRP、胆碱性分子卡巴胆碱[1]、苦味化合物诸如苯甲地那铵[2]、人参皂苷[3]和其它分子来触发。[0205]通过离子霉素、GRP、苯甲地那铵或人参皂苷来活化NCI-H716细胞导致细胞内钙增加[1-3]。因此，细胞内钙的升高是细胞活化的标志物，并且在NCI-H716细胞中，它可被视为GLP-I释放的指征。[0206]参考文献:[0207][l]ReimerRA1DarimontC1GremlichSjNicolas-MetralV1RueggUT1MaceK:Ahumancellularmodelforstudyingtheregulationofglucagon-likepeptide-lsecretion.Endocrinology2001年，142卷：4522_4528页〇[0208][2]KimKSjEganJM，JangHJ:Denatoniuminducessecretionofglucagon-Iikepeptide-lthroughactivationofbittertastereceptorpathways.Diabetologia2014年，57卷：21I7-2125页D[0209][3]LiuC，ZhangM，HuMY，GuoHF,LiJ，YuYL等人：Increasedglucagon-likepeptide-lsecretionmaybeinvolvedinantidiabeticeffectsofginsenosides.JEndocrinol2013年，217卷：185-196页。[0210]研究说明[0211]使用钙测定法确定NCI-H716细胞是否响应人乳低聚糖唾液酸化低聚糖或其组分前体乳糖和唾液酸）。在该测定法中，将培养的NCI-H716细胞加载荧光钙敏感染料，然后用HMO刺激。通过在细胞内钙增加引起的荧光比率变化来测量对刺激的响应。所测试的HMO为3’-唾液酸乳糖3SL和6’-唾液酸乳糖6SL。它们是单独测试的。[0212]缓冲剂:阴性对照物[0213]GRP胃泌素释放肽）：阳性对照物[0214]测试的HMO浓度：lmgmL、5mgmL、10mgmL和20mgmL[0215]测试的乳糖和唾液酸浓度分别为：5·5mgmL和4.72mgmL对应于10mgmL3SL中含有的量，以便与10mgmL3SL进行合适的比较）[0216]结果[0217]3SL和所有测试浓度的荧光比率增大。浓度为5mgmL、10mgmL和20mgmLp〈0·05相对于对阴性对照物;双侧t检验时增加显著。使用3SL进行的NCI-H716细胞刺激显示出明显的浓度依赖性钙响应图1。[0218]乳糖和唾液酸（3SL的两个分子组分未活化细胞，表明对3SL的响应是特异性的图2。在四个独立实验中证实了使用3SL来活化细胞。[0219]类似地，6SL和所有测试浓度的荧光比率增大。浓度为5mgmL、10mgmL和20mgmL?〈0.05相对于对阴性对照物;双侧七检验时增加显著。使用651^进行的‘1-!1716细胞刺激也显示出明显的浓度依赖性钙响应图3。

权利要求：1.营养组合物，所述营养组合物包含至少一种唾液酸化低聚糖，用于降低和或避免婴儿或幼儿脂肪量过度积聚和或用于预防与婴儿或幼儿脂肪量过度积聚相关的日后的健康障碍，其中所述日后的健康障碍为日后的肥胖或相关的并存病，所述相关的并存病选自由以下项组成的列表:心血管疾病、高血压、血脂异常、睡眠呼吸暂停、关节炎、高尿酸血、胆囊疾病和代谢综合征。2.营养组合物，所述营养组合物包含至少一种唾液酸化低聚糖，用于降低和或控制婴儿或幼儿食物摄取量和或用于促进婴儿或幼儿健康生长。3.根据前述权利要求中任一项用于所述用途的营养组合物，其中所述唾液酸化低聚糖为3’-唾液酸乳糖3’-SL、6’-唾液酸乳糖6’-SL或它们的混合物。4.根据前述权利要求中任一项用于所述用途的营养组合物，其中所述唾液酸化低聚糖以所述营养组合物的〇.1重量％至10重量％，诸如〇.5重量％至7重量％或1重量％至5重量％的总量存在。5.根据前述权利要求中任一项用于所述用途的营养组合物，其包含至少一种另外的低聚糖和或纤维和或人乳低聚糖的前体，所述低聚糖和或纤维和或人乳低聚糖的前体选自由以下项组成的列表:岩藻糖基化低聚糖、N-乙酰化低聚糖、60505、乂05、菊粉、聚葡萄糖、唾液酸、岩藻糖以及它们的任意组合。6.根据前述权利要求中任一项用于所述用途的营养组合物，其包含至少一种另外的低聚糖，所述低聚糖选自由以下项组成的列表：2’-岩藻糖基乳糖（2FL、3’岩藻糖基乳糖3FL、二岩藻糖基乳糖DFL、乳糖-N-四糖LNT、乳糖-N-新四糖LNnT以及它们的任何组合。7.根据前述权利要求中任一项用于所述用途的营养组合物，所述组合物还包含至少一种益生菌，所述益生菌的量为l〇3cfug至1012cfug所述组合物干重）。8.根据前述权利要求中任一项用于所述用途的营养组合物，其中所述营养组合物为婴儿配方食品、1段婴儿配方食品、较大或2段婴儿配方食品、婴孩食物、婴儿谷物组合物、强化剂或补充剂。9.根据前述权利要求中任一项用于所述用途的营养组合物，其用于预防日后的肥胖。10.根据前述权利要求中任一项用于所述用途的营养组合物，其中所述婴儿或幼儿为存在风险和或有需要的婴儿或幼儿。11.根据前述权利要求中任一项用于所述用途的营养组合物，其中所述婴儿或幼儿存在出现与脂肪量过度积聚相关的日后的健康障碍的风险，尤其是其中所述婴儿或幼儿存在出现日后的肥胖的风险。12.根据前述权利要求中任一项用于所述用途的营养组合物，其中所述婴儿或幼儿满足以下条件中的至少一个：-他们在控制他们的食物摄取量方面有困难，或者他们有异常的食物摄取量，诸如：i他们进食超过同龄和同体型的其他婴儿或幼儿;和或ii他们具有改变的饱腹感;和或-在出生后头几个月期间，他们具有过量体重增长。13.根据前述权利要求中任一项用于所述用途的营养组合物，其用于促进婴儿或幼儿瘦体重增加。14.根据前述权利要求中任一项所述的营养组合物，其用于增加婴儿或幼儿饱腹感响应能力。15.根据前述权利要求中任一项用于所述用途的营养组合物，其通过增加所述婴儿或幼儿GLP-I分泌用于所述用途。16.根据前述权利要求中任一项用于所述用途的营养组合物，其通过增加所述婴儿或幼儿所述饱腹感响应能力用于所述用途。17.根据前述权利要求中任一项所定义的营养组合物用于降低婴儿或幼儿日后出现超重的风险的用途。18.至少一种唾液酸化低聚糖或包含其的营养组合物用于增加婴儿或幼儿GLP-I分泌的用途。

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